本发明专利技术公开了一种用于消化系统癌症检测的标记物及其应用，所述的标记物为Vimentin和CD11b的组合。所述标记物在不同个体中的表达情况表现出“癌症患者外周血中超高表达，早癌患者外周血中较高表达，健康志愿者外周血中几乎无表达”的特有现象，可用于包括如胃癌的消化系统肿瘤早期筛查和实体肿瘤治疗优势人群及评价治疗疗效。
A marker for cancer detection of digestive system and its application
【技术实现步骤摘要】
一种用于消化系统癌症检测的标记物及其应用
本专利技术属于生物医药领域，更具体地，涉及一种用于癌症检测的标志物，特别是用于癌症筛查、癌症分期确定、癌症治疗效果评价或癌症预后评估的标志物。
技术介绍
中国是胃癌高发国家，胃癌在自然人群中的发病率约为31.28/10万，其中男性胃癌发病率为42.93/10万，女性为19.03/10万，男性的年龄标准化发病率是女性的两倍；我国胃癌死亡率约为21.48/10万，发病率和死亡率在恶性肿瘤中均居第2位。早期胃癌无明显症状，大多数患者在首次诊断时已经处于中晚期，错过最佳治疗时机。Ⅲ、Ⅳ期胃癌的5年生存率低于20%，若能早期发现、及时治疗，早期胃癌患者5年生存率可以达到95%，因此胃癌早期筛查尤为重要。目前胃癌筛查方式主要有影像学、内镜手段及血清学检查，各种筛查方法均有其优点及不可忽视的短板。影像学检查是最早用于癌症检查的手段之一，其广泛应用于多种实体肿瘤的诊断中，但缺少特异性，且早期诊断灵敏度有限：1、上消化道气钡双重对比造影是诊断胃癌的重要方法，在日本，上消化道钡餐是胃癌大规模筛查的主要方法，其能观察胃黏膜的形态及胃壁运动变化，对胃癌筛查发挥了关键作用，但其容易漏掉平坦和非凹陷性等病变。2、CT多用于确诊胃癌后进行术前分期及术后随访。CT动脉分期扫描时可直接显示胃癌对胃壁的浸润深度，其还可评估周围脏器的情况，有无淋巴结转移及肝脏或腹膜转移等，一般不用于早期胃癌的筛查。3、MRI成像在早期胃癌评估方面的研究较少，MRI凭借其良好的组织分辨率，越来越多地被应用于对肿瘤进行分期检查，同样地一般不用于早期胃癌的筛查。CT、MRI检查多用于评估胃癌进展过程或治疗疗效预判，缺少筛查的意义，而上消化道造影则因其对微小的、初期的病变鉴别力差而缺少效能。另外，上腹部胃肠道运动产生伪影同样给影像学筛查胃癌的准确性造成了巨大挑战。内镜检查和活检是诊断胃癌最重要、最可靠的方法。内镜筛查胃癌的有效性明显高于上消化道钡餐。研究表明，内镜对早期胃癌的检出率是上消化道钡餐的2.7~4.6倍。日本一项研究显示，内镜检查与影像学检查相比，可降低67%的胃癌病死率。近年来，随着内镜设备的不断改进，对病变的观察逐渐增加了染色内镜、放大内镜、窄带成像等技术，极大地提高了对早期胃癌及范围诊断的正确率。但内镜是一种侵入性检查，成本较高，且早期胃癌的发现更依赖于内镜操作者经验、电子或化学染色和放大内镜设备，不适用于大规模早期胃癌的筛查，并且普及性差。血清学筛查：1、胃蛋白酶原（Pepsinogen，PG）Ⅰ、PGⅡ、PGⅠ/Ⅱ比值（PGR）的血清水平能够反映不同胃黏膜的功能和形态改变。在日本，以“PGⅠ<70ug/L且PGR<3”作为临界值可以较好地筛查出胃癌高危人群，一项分析显示，以该界限值能够筛查出胃癌患者的敏感度和特异度分别为77.3%和73.2%。2、ABC分层法联合血清PGⅠ、PGⅡ和血清Hp-IgG抗体检测，对胃癌发生风险进行了分层，即“ABC法”。以“PGⅠ<70ug/mL且PGR<3”界定为PG阳性（+），“血清Hp抗体滴度≥30U/mL”界定为Hp阳性：A组PG（-），Hp（-）；B组PG（-），Hp（+）；C组PG（+），Hp（+）；D组PG（+），Hp（-）。前瞻性研究结果显示，与A组相比，B组、C组和D组的胃癌发生风险比RR值分别为1.1（95%CI：0.4~3.4）、6.0（95%CI：2.4~14.5）和8.2（95%CI：3.2~21.5）。3、胃泌素17（Gastrin-17，G-17）将血清G-17作为胃黏膜形态和功能的另一种标记物，并联合血清PG和G-17是一种检测的新手段。在我国胃癌高发区，一项联合血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、Hp-IgG抗体和G-17的前瞻性研究，PGⅠ和PGR水平的降低，G-17水平下降（<0.5pmol/L）和G-17水平升高（>4.7pmol/L），提示存在胃癌发生高风险。虽然血清学检测相对无创，但受到地区胃癌发病率、胃癌类型以及幽门螺杆菌感染等因素影响，其筛查准确性有欠缺；且于正在服用质子泵抑制剂和已经接受过Hp根除治疗的患者，容易造成假阴性的发生；另外，相关研究发生在胃癌高发区，血清学指标水平是否受胃癌高发病率的影响需进一步加以佐证，漏检风险高。肿瘤标记物检测：日本胃癌处理规约和治疗指南均推荐胃癌的肿瘤标记物检查，包括四项：CEA、CA19-9，CA125、AFP，而我国多数医院胃癌肿瘤标记物包括CEA、CA19-9、CA24-2，CA72-4。目前在临床诊断中，CEA和CA19-9是帮助诊断胃癌较为普遍的2种血清标记物，CEA、CA19-9与胃癌进展期具有很高的相关性。但是CA19-9被证实并非肿瘤特异性标记物，在许多肝胆肿瘤及胆道梗阻疾病中均可以检测到其表达量的增加。与CA19-9类似，CA125、CA50标记物特异性也不高。研究证实在进展型胃癌血清CA72-4的阳性率优于癌胚抗原（CEA）和CA19-9，但在早期胃癌中阳性率仍然低。由于血清标记物无法同时具有特异度和灵敏度高的特点，导致以上指标阳性检出率偏低。另外，尽管多数研究者认为在临床检测胃癌时可采用联合检测，避免单一检测中特异度或灵敏度低的缺点，但目前联合检测效果仍达不到理想。Tadokoroetal.2016公开了波形蛋白（Vimentin）调节侵袭性，在非小细胞肺癌中是一个不良的预后标记物；Yoshihiroetal.2014公开了肿瘤浸润的CD11b+抗原呈递细胞影响局部肿瘤细胞免疫细胞间的相互作用。但是，上述现有技术均未公开Vimentin+CD11b+细胞占比、CD16+细胞占比、CD11c+细胞占比作为胃癌的一种标记物。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是克服现有癌症特别是胃癌筛查技术的缺陷和不足，提供一种新型无创血液癌症标记物。所述标记物在不同个体中的表达情况表现出“癌症患者外周血中超高表达，早癌患者外周血中较高表达，健康志愿者外周血中几乎无表达”的特有现象，可用于包括如胃癌的消化系统肿瘤早期筛查和实体肿瘤治疗优势人群及评价治疗疗效。本专利技术的第一方面提供了一种标记物在制备用于癌症检测的产品中的应用，所述的标记物为Vimentin和CD11b的组合。优选的，所述的癌症选自消化系统癌症。特别优选的，所述的癌症选自胃癌、食管癌、肠癌。优选的，所述的产品用于定性或定量的检测待测样品中所述标记物。优选的，所述的产品用于检测待测样品中所述标记物阳性表达的细胞占比。优选的，所述的待测样品为组织或血液，所述的组织例如是癌组织或癌旁组织。更优选的，所述的待测样品为血液。特别优选的，所述的待测样品为外周血。优选的，所述的产品为使用质谱流式检测、光学流式细胞检测、免疫组化、免疫荧光染色、酶联免疫法、免疫磁珠法或PCR法检测的产品。更优选的，所述的产品为使用质谱流式法或光学流式细胞法检测的产品。优选的，所述的癌症检测选自癌症筛查、癌症分期确定、癌症治疗效果评价或癌症预后评估等。所述的癌本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.标记物在制备用于消化系统癌症检测的产品中的应用，其特征在于，所述的标记物为Vimentin和CD11b的组合。/n
【技术特征摘要】
1.标记物在制备用于消化系统癌症检测的产品中的应用，其特征在于，所述的标记物为Vimentin和CD11b的组合。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的癌症为胃癌、食管癌或肠癌。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的产品用于定性或定量的检测待测样品中所述标记物。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的产品用于检测待测样品中所述标记物阳性表达的细胞占比。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的待测样品为外周血。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的产品为使用质谱流式检测、光学流式细胞检测、免疫组化检测、免疫荧光染色检测、酶联免疫法检测、免疫磁珠法检测或PCR法检测产品。
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的消化系统癌症检测选自消化系统癌症筛查、消化系统癌症分期确定、消化系统癌症治疗效果评价或消化系统癌症预后评估。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述的消化系统癌症分期确定选自消化系统癌早期筛查；所述的消化系统癌症治疗效果评价选自化学治疗、靶向治疗或免疫治疗的消化系统癌症治疗效果评价。
9.一种消化系统癌症检测模型的建立方法，其特征在于，包括：收集健康个体和消化系统癌症患者的外周血作为待测样品，将收集的待测...
【专利技术属性】
技术研发人员：李琴，蒋晓月，杜琪，魏雨涵，范学科，张栋，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京友谊医院，
类型：发明
国别省市：北京;11
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