一种超纯血液透析浓缩液及制备工艺制造技术

本发明专利技术公开一种超纯血液透析浓缩液，同时还提供了该超纯血液透析浓缩液的制备工艺，对浓缩液工艺的改进，使浓缩液达到超纯标准，并且可始终生产出符合质量标准的产品，稳定性好。本发明专利技术生产的产品与现有同类产品相比，具有微生物限度及内毒素限度低，标准高，微生物限度标准高于现有产品约1100倍，内毒素限度标准高于现有产品16.6倍；产品储存有效期长，用于临床风险低，对维持性透析患者风险小。从而提高维持性透析患者的生活质量，长期使用超纯透析浓缩液，避免体内有害物质的蓄积，从而延长维持性透析患者的生命年限。

An ultrapure hemodialysis concentrate and its preparation process

【技术实现步骤摘要】
一种超纯血液透析浓缩液及制备工艺
本专利技术公开一种超纯血液透析浓缩液，同时还提供了该超纯血液透析浓缩液的制备工艺，属于医药生产

技术介绍
血液透析起源于欧洲，于1954年，血液透析机批量生产开始得到广泛应用。1955年，美国人工器官协会宣布人工肾正式应用于临床。血液透析适用于急、慢性肾功能衰竭及药物中毒患者进行血液透析治疗。透析液分为三种，一种是普通透析液，一种是超纯透析液，另一种是无菌透析液，一般用于血滤，市面上的透析浓缩液多为按照行标YY0598-2015标准要求的普通透析液。此种透析浓缩液需氧菌总数不大于100CFU/mL，霉菌和酵母菌总数不大于10CFU/mL，大肠埃希菌不得检出。微生物负荷较高，易于在贮存及使用过程中造成微生物快速滋生，微生物在透析管路中形成菌膜，对透析设备造成损坏，同时对透析患者造成极大的风险。易于造成微生物感染，造成机体的热原反应，影响透析患者的生活质量。并且此种情况日积月累对血液透析维持性患者造成难以估量的损害，以致缩短患者生命年限。现市场其他公司产品微生物及内毒素指标为：含碳酸氢盐的浓缩液的需氧菌总数应不大于100CFU/mL，霉菌和酵母菌总数应不大于10CFU/mL，大肠埃希菌不得检出；浓缩液以细菌内毒素用水配制成透析液后，透析液的内毒素限量应不大于0.5EU/mL。造成其微生物及内毒素达不到超纯标准的主要原因为生产工艺的设计，无法解决灌装桶消毒的问题，同时无法解决浓缩液配制、灌装过程中微生物去除的问题，造成产品达不到超纯标准。现有的透析浓缩液产品的灌装桶均为购买，购买后对灌装桶进行透析用水清洗，然后用次氯酸消毒剂或其他溶液型消毒剂进行冲洗消毒；因桶把手为中空，同时桶口位置位于桶体的非最低点（桶倒置后），所以透析用水清洗及溶液型消毒剂消毒，造成桶内消毒剂或透析用水的残留，出现透析浓缩液颜色变化，产品质量不符合要求。如用含氯消毒剂造成氯超标，溶液颜色出现发黄的现象。并且B浓缩液因其成份为碳酸氢钠，而碳酸氢钠不稳定，易分解产生二氧化碳，造成产品内部气体增多，出现包装物膨胀，造成外观变形，同时包装桶内部压力增大，易造成泄漏，影响其产品质量。传统工艺过程设备无SIP，并且执行国标为普通透析液。过滤系统选择0.45微米滤器预过滤，选择两道0.22微米除菌级滤器串联过滤，去除浓缩液中的微生物，使浓缩液达到无菌要求，传统工艺选择1微米滤器进行过滤，达不到除菌目的。
技术实现思路
本专利技术公开的一种超纯血液透析浓缩液及其制备工艺，解决了现有技术产品微生物负荷较高，易于在贮存及使用过程中造成微生物快速滋生，微生物在透析管路中形成菌膜，对透析设备造成损坏，同时对透析患者造成极大的风险。本专利技术所述的一种超纯血液透析浓缩液，其特征在于：A浓缩液成份及含量为：氯化钠210.7g/L，氯化钾5.22g/L，氯化钙7.72g/L，氯化镁3.56g/L，冰醋酸9.45g/L；B浓缩液成份及含量为：碳酸氢钠84.0g/L；浓缩液的配比为：A浓缩液：B浓缩液：透析用水=1:1.225:32.775；其中，含碳酸氢钠的浓缩液的需氧菌总数小于0.09CFU/mL，霉菌和酵母菌总数小于0.01CFU/mL，大肠埃希菌不得检出；浓缩液以细菌内毒素用水配制成透析液后，透析液的内毒素限量小于0.03EU/mL。本专利技术所述的一种超纯血液透析浓缩液的制备工艺，其特征在于：包括灌装桶的制备和透析浓缩液的制备两部分：1）灌装桶的制备灌装桶吹塑生产：进行10L灌装桶及7L灌装桶的吹塑生产；吹塑成型设备三级加热设定温度分别为100℃~105℃，160℃~165℃，185~190℃，单模循环周期20秒~25秒，二次冷却时间10秒~15秒；供料加热，挤料，吹塑然后冷却成型；灌装桶消毒、封口：臭氧消毒工位下降，将输送管道插入10L或7L桶内，通臭氧30秒；然后经压内塞封口工位压内塞封口；封口后作用时间不少于120min，储存待用；2）透析浓缩液的制备浓缩液配制：A浓缩液的配制：A浓缩液配制量为2000L；A浓缩液成份及含量如下：氯化钠210.7g/L，氯化钾5.22g/L，氯化钙7.72g/L，氯化镁3.56g/L，冰醋酸9.45g/L；先将配制罐内加入配制总体积60%的透析用水即1200L，开启搅拌，然后将称量后的物料氯化钠421.4Kg，氯化钾10.44Kg，氯化钙15.44Kg，氯化镁7.12Kg，冰醋酸18.9Kg，在搅拌的情况下依次加入配制罐内；转速90rpm，搅拌5min，同时喷淋加入配制总体积10%的透析用水即200L，使沾罐壁的物料冲入溶液内；停止搅拌，加透析用水定容至2000L；开启搅拌，转速90rpm，搅拌10min；B浓缩液的配制：B浓缩液配制量为2000L；B浓缩液成份及含量如下：碳酸氢钠84.0g/L；先将配制罐内加入配制总体积60%的透析用水即1200L，开启搅拌，然后将称量后的物料碳酸氢钠168.00Kg，在搅拌的情况下加入配制罐内；转速90rpm，搅拌5min，同时喷淋加入配制总体积10%的透析用水即200L，使沾罐壁的物料冲入溶液内；停止搅拌，加透析用水定容至2000L；开启搅拌，转速90rpm，搅拌10min；除菌过滤：浓缩液（A浓缩液和B浓缩液）由卫生级输送泵经管道通过3微米钛棒，0.45微米滤器预过滤，然后经过两道串联的0.22微米除菌级过滤器进行除菌过滤，输送至灌装间进行灌装；灌装、封口：经消毒后的灌装桶由存桶间输送至灌装间；除菌过滤的浓缩液经配制间输送至灌装料槽；3）除菌过滤的浓缩液灌装进经消毒的灌装桶内；A浓缩液灌装量大于等于10L，B浓缩液灌装量大于等于7L，B浓缩液封内塞前通洁净医用二氧化碳3秒~5秒做保护气；然后经压内塞工位进行压内塞，经旋盖机进行旋外盖封口；其中，10L灌装桶用于盛装A浓缩液，7L灌装桶用于盛装B浓缩液。本专利技术的积极效果在于：本专利技术对浓缩液工艺的改进，使浓缩液达到超纯标准，并且可始终生产出符合质量标准的产品，稳定性好。本专利技术生产的产品与现有同类产品相比，具有微生物限度及内毒素限度低，标准高，微生物限度标准高于现有产品约1100倍，内毒素限度标准高于现有产品16.6倍；产品储存有效期长，用于临床风险低，对维持性透析患者风险小。从而提高维持性透析患者的生活质量，长期使用超纯透析浓缩液，避免体内有害物质的蓄积，从而延长维持性透析患者的生命年限。针对盛装浓缩液的灌装桶工艺的改进：透析液灌装桶在十万级洁净区内进行吹塑，保证产品微生物及内毒素限量要求；然后改变传统的透析用水清洗及溶液型消毒剂的消毒或吹塑后无法消毒的情况，改为符合法规允许的绿色洁净消毒剂臭氧对在洁净区内吹塑的灌装桶进行消毒；防止透析用水或消毒剂的引入，不存在液体残留；同时也弥补了少数吹塑桶透析液企业对灌装桶无消毒方法的空白。从而达到消毒效果又能保证无消毒剂残留，提高产品质量。针对于浓缩液配制、灌装过程中微生物及内毒素无本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种超纯血液透析浓缩液，其特征在于：/nA浓缩液成份及含量为：氯化钠210.7g/L，氯化钾5.22g/L，氯化钙7.72g/L，氯化镁3.56g/L，冰醋酸9.45g/L；/nB浓缩液成份及含量为：碳酸氢钠84.0g/L；/n浓缩液的配比为：A浓缩液：B浓缩液：透析用水=1:1.225:32.775；/n其中，含碳酸氢钠的浓缩液的需氧菌总数小于0.09CFU/mL，霉菌和酵母菌总数小于0.01CFU/mL，大肠埃希菌不得检出；/n浓缩液以细菌内毒素用水配制成透析液后，透析液的内毒素限量小于0.03EU/mL。/n

【技术特征摘要】
1.一种超纯血液透析浓缩液，其特征在于：
A浓缩液成份及含量为：氯化钠210.7g/L，氯化钾5.22g/L，氯化钙7.72g/L，氯化镁3.56g/L，冰醋酸9.45g/L；
B浓缩液成份及含量为：碳酸氢钠84.0g/L；
浓缩液的配比为：A浓缩液：B浓缩液：透析用水=1:1.225:32.775；
其中，含碳酸氢钠的浓缩液的需氧菌总数小于0.09CFU/mL，霉菌和酵母菌总数小于0.01CFU/mL，大肠埃希菌不得检出；
浓缩液以细菌内毒素用水配制成透析液后，透析液的内毒素限量小于0.03EU/mL。


2.一种超纯血液透析浓缩液的制备工艺，其特征在于包括灌装桶的制备和透析浓缩液的制备两部分：
1）灌装桶的制备
灌装桶吹塑生产：进行10L灌装桶及7L灌装桶的吹塑生产；吹塑成型设备三级加热设定温度分别为100℃~105℃，160℃~165℃，185~190℃，单模循环周期20秒~25秒，二次冷却时间10秒~15秒；供料加热，挤料，吹塑然后冷却成型；
灌装桶消毒、封口：臭氧消毒工位下降，将输送管道插入10L或7L桶内，通臭氧30秒；然后经压内塞封口工位压内塞封口；封口后作用时间不少于120min，储存待用；
2）透析浓缩液的制备
浓缩液配制：
A浓缩液的配制：A浓缩液配制量为2000L；
A浓缩液成份及含量如下：氯化钠210.7g/L，氯化钾5.22g/L，氯化钙7.72g/L，氯化镁3.56g/L，冰醋酸9.45g/L；先将配制罐内加入配制总体积60%的...

【专利技术属性】
技术研发人员：梅亚伟，徐福平，孙姗，于立舟，张金亮，李天，邹俊秋，
申请(专利权)人：长春海伯尔生物技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：吉林;22