自噬抑制剂制造技术

本文提供了可用于抑制自噬相关蛋白8(Atg8)的功能的重组肽。所述重组肽可用于制备成像剂，用于监测细胞或受试者中的自噬和治疗自噬相关疾病例如癌症。

Autophagy inhibitors

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】自噬抑制剂与相关申请的交叉引用本申请要求2017年11月4日提交的美国临时申请号62/707,656的优先权利益，所述临时申请的内容为所有目的整体通过引用并入本文。
本公开总的来说涉及可用作自噬相关蛋白8(Atg8)的抑制剂的重组肽、用于它们的制备的方法和所述重组肽作为自噬的抑制剂和/或自噬的成像剂的用途。
技术介绍
自噬在希腊语中意味着“自我吞噬”，是最早在超过半个世纪之前被描述的真核生物中的一种进化保守的途径。自噬负责降解细胞内的蛋白质聚集体、受损的细胞器和侵入性病原体，因此在维持细胞稳态以及对胁迫条件的应答中起着至关重要的作用。自噬是一种涉及多个步骤的高度受调控的过程。首先，被称为吞噬泡或隔离膜的杯状膜成核以启动自噬。所述吞噬泡继续伸长并成熟，成为封闭的双膜自噬体。所述自噬体在晚些时候与溶酶体融合形成自噬溶酶体。被吞没在所述自噬溶酶体内部的物质随后将经历溶酶体降解和再循环。自噬功能失调与各种不同的人类疾病紧密相关，所述疾病包括但不限于癌症、代谢性疾病、免疫障碍和神经退行性疾病(Choi等，2013；Deng等，2017；G本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.包含由式I表示的序列的重组肽：/nX

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171114 US 62/707,6561.包含由式I表示的序列的重组肽：
X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-R1
I
或其可药用盐或两性离子，其中X1、X2和X3独立地是天冬氨酸、谷氨酸或不存在；
X4和X5独立地是任何氨基酸或不存在；
X6是具有包含芳香族或杂芳族部分的侧链的氨基酸；
X7和X8独立地是任何氨基酸；
X9是具有包含无环脂肪族或芳香族部分的侧链的氨基酸；
X10、X11和X12独立地是任何氨基酸；
X13是谷氨酸或精氨酸；并且
R1是包含7至15个氨基酸的两亲性α螺旋，其中
X1、X2和X3中的至少两者选自天冬氨酸和谷氨酸。


2.如权利要求1所述的重组肽，其中X7和X8独立地是具有包含醇、无环脂肪族或羧酸部分的侧链的氨基酸。


3.如权利要求1所述的重组肽，其中X10、X11和X12独立地是具有包含醇、羧酸或酰胺部分的侧链的氨基酸。


4.如权利要求1所述的重组肽，其中R1包含由式II表示的序列：
X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21
II
其中X14和X17独立地是具有包含无环脂肪族部分的侧链的氨基酸；
X16是具有包含极性部分的侧链的氨基酸或不存在；
X15和X18-X20独立地是具有包含极性部分的侧链的氨基酸；并且
X21是具有包含无环脂肪族部分的侧链的氨基酸或不存在。


5.如权利要求4所述的重组肽，其中X14、X17和X21独立地选自由丙氨酸、异亮氨酸和亮氨酸组成的组；并且X15、X16和X18-X20独立地选自由精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、赖氨酸和丝氨酸所组成的组。


6.如权利要求1所述的重组肽，其中X6是苯丙氨酸、色氨酸或酪氨酸；X7和X8独立地选自由苏氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、谷氨酸和天冬氨酸组成的组；X9是亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸或苯丙氨酸；并且X10、X11和X12独立地选自由天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、丝氨酸和苏氨酸组成的组。


7.如权利要求6所述的重组肽，其中X14、X17和X21独立地选自由丙氨酸、异亮氨酸和亮氨酸组成的组；并且X15、X16和X18-X20独立地选自由精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、赖氨酸和丝氨酸组成的组。


8.如权利要求1所述的重组肽，其中所述重组肽包括与SEQIDNO：1、SEQIDNO：2、SEQIDNO：3、SEQIDNO：12、SEQIDNO：14、SEQIDNO：20或SEQIDNO：21具有至少88％序列同源性的肽。


9.如权利要求1所述的重组肽，其中所述重组肽包括具有SEQIDNO：1、SEQIDNO：2、SEQIDNO：3、SEQIDNO：12、SEQIDNO：14、SEQIDNO：14、SEQIDNO：15、SEQIDNO：16、SEQID...

【专利技术属性】
技术研发人员：张明杰，李健潮，朱瑞驰，王朝，
申请(专利权)人：香港科技大学，
类型：发明
国别省市：中国香港;81