6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂*衍生物制造技术

本发明专利技术的6H‑噻吩并[2,3‑e][1,2,4]三唑并[3,4‑c][1,2,4]三氮杂

6h thieno [2,3-e] [1,2,4] triazolo [3,4-c] [1,2,4] triaaza * derivatives

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂*衍生物
本专利技术涉及新型的式(I)的6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂衍生物或者其盐：[化学式1]其中R1～R5如本说明书中所定义。本专利技术的式(I)的6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂衍生物或其盐(下文中也称为本专利技术化合物)具有BRD4抑制活性，因此，它们作为药物是有用的，特别是对于预防或治疗与BRD4相关的疾病是有用的。
技术介绍
溴结构域(bromodomain)为已知具有识别组蛋白的乙酰化赖氨酸并且通过收集调节蛋白来控制染色质结构和基因表达的功能的蛋白质结构域。BRD2、BRD3、BRD4和BRDT已知为具有溴结构域重复序列和特定的末端序列的BET(溴结构域和末端外(bromodomainandextra-terminal))家族蛋白，并且其在例如与炎症相关的基因表达、细胞分裂、病毒/宿主相互作用等各种细胞内过程中起重要的作用。专利文献1记载了6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂衍生物抑制乙酰化组蛋白H4结合至包含已知为BET蛋白(包括BRD2、BRD3和BRD4)的串联溴结构域(BRD)的转录调节因子家族。非专利文献1记载了溴结构域蛋白抑制剂I-BET151对于类风湿性关节炎是有用的。非专利文献2-10报道了BRD4抑制剂JQ1对于系统性红斑狼疮、狼疮肾炎、银屑病、增殖性疾病、肝纤维化、肥厚型心肌病、病毒感染、避孕、阿尔茨海默病和囊性肾病是有用的。非专利文献11和12报道了BET抑制剂RVX-208对于II型糖尿病和动脉粥样硬化是有用的。现有技术文献专利文献专利文献1：WO2015/078928非专利文献非专利文献1：AnnRheumDis.2016年2月；75(2)：422-9。非专利文献2：IntImmunopharmacol.2015年12月；29(2)：314-9。非专利文献3：PharmacolRes.2015年9月；99：248-57。非专利文献4：Nature468,7327非专利文献5：ProcNatlAcadSciUSA.2015年12月22日；112(51)：15713-8。非专利文献6：JMolCellCardiol.2013年10月；63：175-9。非专利文献7：NucleicAcidsRes.2013年1月7日；41(1)：277-87。非专利文献8：Cell.2012年8月17日；150(4)：673-684。非专利文献9：CurrAlzheimerRes.2016；13(9)：985-95。非专利文献10：HumMolGenet.2015年7月15日；24(14)：3982-3993。非专利文献11：Atherosclerosis.2014年9月；236(1)非专利文献12：Metabolism.2016年6月；65(6)：904-14。
技术实现思路
专利技术要解决的问题本专利技术的目的在于提供新型6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂衍生物或其盐。用于解决问题的方案本专利技术人进行了6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂衍生物或其盐的合成研究，并且成功地研制出新的化合物。此外，作为化合物的药理作用研究的结果，本专利技术人发现6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂衍生物或其盐具有BRD4抑制活性并且作为药物是有用的，由此完成了本专利技术。本专利技术涉及新型的式(I)的化合物或其盐(下文中也称为“本专利技术化合物”)，式(I)的化合物或其盐用于预防和/或治疗与BRD4相关的疾病的用途，和包括给予式(I)的化合物或其盐的预防和/或治疗与BRD4相关的疾病的方法。本专利技术还涉及包括式(I)的化合物或其盐的药物，以及用于生产式(I)的化合物或其盐和包括其的药物的方法：[化学式2]其中R1为H、卤素、C1-6烷基、卤代-C1-6烷基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤代-C1-6烷氧基；R2为H、卤素、C1-6烷基、卤代-C1-6烷基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤代-C1-6烷氧基；R3为未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基、或双环戊烷，其中取代的芳基或取代的杂芳基被至少一种选自由以下组成的组中的取代基取代：卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、羧基、C1-6烷基、卤代-C1-6烷基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代-C1-6烷氧基、-NRaRb、-OC(O)-Ra、-NRbC(O)-Ra、-C(O)-ORa和-C(O)-NRbRa；R4为H、未取代或取代的芳基-C1-6烷基、未取代或取代的杂芳基-C1-6烷基、未取代或取代的芳基-NRbC(O)-、未取代或取代的杂芳基-NRbC(O)-、未取代或取代的芳基-C1-6烷基-NRbC(O)-、或者未取代或取代的杂芳基-C1-6烷基-NRbC(O)-，其中取代的芳基和取代的杂芳基被至少一种选自由以下组成的组中的取代基取代：卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、羧基、C1-6烷基、卤代-C1-6烷基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代-C1-6烷氧基、-NRaRb、-OC(O)-Ra、-NRbC(O)-Ra、-C(O)-ORa和-C(O)-NRbRa；R5为H、卤素、C1-6烷基、卤代-C1-6烷基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代-C1-6烷氧基或羟基-C1-6烷氧基；Ra为H、C1-6烷基或卤代-C1-6烷基；和Rb为H、C1-6烷基或卤代-C1-6烷基。专利技术的效果本专利技术可以提供新型的6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂衍生物或其盐。本专利技术化合物具有BRD4抑制活性，并且作为药物是有用的，特别是对于预防和/或治疗与BRD4抑制相关的疾病，即，例如，自身免疫性疾病、炎症性疾病、增殖性疾病、代谢性疾病、纤维化疾病、心肌病、病毒感染性疾病、神经变性疾病，或者对于避孕是有用的。具体实施方式在下文中详细地描述本专利技术。在本专利技术中，“卤素”表示氟、氯、溴或碘。在本专利技术中，“羟基”表示-OH基团。在本专利技术中，“氨基”表示-NH2基团。在本专利技术中，“氰基”表示-CN基团。在本专利技术中，“硝基”表示-NO2基团。在本专利技术中，“低级烷基”表示具有1至8个碳原子、优选1至6个碳原子、特别优选1至4个碳原子的直链或支链烷基。具体实例包括甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170531 JP 2017-1084011.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：



其中
R1为H、卤素、C1-6烷基、卤代-C1-6烷基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤代-C1-6烷氧基；
R2为H、卤素、C1-6烷基、卤代-C1-6烷基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤代-C1-6烷氧基；
R3为未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基、或双环戊烷，其中所述取代的芳基或取代的杂芳基被至少一种选自由以下组成的组中的取代基取代：卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、羧基、C1-6烷基、卤代-C1-6烷基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代-C1-6烷氧基、-NRaRb、-OC(O)-Ra、-NRbC(O)-Ra、-C(O)-ORa和-C(O)-NRbRa；
R4为H、未取代或取代的芳基-C1-6烷基、未取代或取代的杂芳基-C1-6烷基、未取代或取代的芳基-NRbC(O)-、未取代或取代的杂芳基-NRbC(O)-、未取代或取代的芳基-C1-6烷基-NRbC(O)-、或者未取代或取代的杂芳基-C1-6烷基-NRbC(O)-，其中所述取代的芳基或取代的杂芳基被至少一种选自由以下组成的组中的取代基取代：卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、羧基、C1-6烷基、卤代-C1-6烷基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代-C1-6烷氧基、-NRaRb、-OC(O)-Ra、-NRbC(O)-Ra、-C(O)-ORa和-C(O)-NRbRa；
R5为H、卤素、C1-6烷基、卤代-C1-6烷基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代-C1-6烷氧基或羟基C1-6烷氧基；
Ra为H、C1-6烷基或卤代-C1-6烷基；和
Rb为H、C1-6烷基或卤代-C1-6烷基，
条件是不包括以下化合物：
2,9-二甲基-4-苯基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
2-乙基-9-甲基-4-苯基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
2,3,9-三甲基-4-苯基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(4-氯苯基)-2-乙基-9-甲基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(4-甲氧基苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
2,9-二甲基-4-苯基-6-(吡啶-3-基甲基)-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
2,9-二甲基-4-苯基-6-(吡啶-4-基甲基)-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
2,9-二甲基-4-苯基-6-(吡啶-3-基甲基)-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂甲苯磺酸盐
4-((2,9-二甲基-4-苯基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂-6-基)甲基)苄腈
2-乙基-9-甲基-4-苯基-6-(吡啶-3-基甲基)-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
2-乙基-9-甲基-4-苯基-6-(吡啶-4-基甲基)-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
6-(4-甲氧基苄基)-2,9-二甲基-4-苯基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
6-(4-氯苄基)-2,9-二甲基-4-苯基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-((2-乙基-9-甲基-4-苯基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂-6-基)甲基)苄腈
2,3,9-三甲基-4-苯基-6-(吡啶-3-基甲基)-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
2,3,9-三甲基-4-苯基-6-(吡啶-4-基甲基)-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-((2,9-二甲基-4-苯基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂-6-基)甲基)吡啶1-氧化物
2-乙基-6-(4-甲氧基苄基)-9-甲基-4-苯基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]-三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
3-((2,9-二甲基-4-苯基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂-6-基)甲基)吡啶1-氧化物
6-(4-(1H-四唑-5-基)苄基)-2,9-二甲基-4-苯基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
6-(4-甲氧基苄基)-2,3,9-三甲基-4-苯基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
2,9-二甲基-6-(4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)苄基)-4-苯基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(4-氯苯基)-2-乙基-9-甲基-6-(吡啶-3-基甲基)-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(4-氯苯基)-2-乙基-9-甲基-6-(吡啶-4-基甲基)-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-((4-(4-氯苯基)-2-乙基-9-甲基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂-6-基)甲基)苄腈
2,9-二甲基-6-(4-(1-甲基-1H-四唑-5-基)苄基)-4-苯基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(4-氯苯基)-6-(4-氟苄基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
6-(4-氯苄基)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(4-甲氧基苯基)-2,3,9-三甲基-6-(吡啶-3-基甲基)-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(4-甲氧基苯基)-2,3,9-三甲基-6-(吡啶-4-基甲基)-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
6-(4-(1H-四唑-5-基)苄基)-4-(4-氯苯基)-2,9-二甲基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(4-氯苯基)-2-乙基-6-(4-甲氧基苄基)-9-甲基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-((4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂-6-基)甲基)苄腈
4-((4-(4-甲氧基苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂-6-基)甲基)苄腈
4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6-(吡啶-3-基甲基)-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6-(吡啶-4-基甲基)-6H-噻吩并[2,3-e]-[1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
6-(4-甲氧基苄基)-4-(4-甲氧基苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(4-氯苯基)-6-(4-甲氧基苄基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-((4-(4-氯苯基)-2-乙基-9-甲基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂-6-基)甲基)吡啶1-氧化物
3-((4-(4-氯苯基)-2-乙基-9-甲基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂-6-基)甲基)吡啶1-氧化物
4-(2-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6-(吡啶-4-基甲基)-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(2-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6-(吡啶-3-基甲基)-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(4-氯苯基)-6-(3,4-二氯苄基)-2-乙基-9-甲基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
3-((4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂-6-基)甲基)吡啶1-氧化物
4-(4-氯苯基)-6-(3,4-二氟苄基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(4-氯苯基)-6-(3,4-二氯苄基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-((4-(2-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂-6-基)甲基)吡啶1-氧化物和
2-(4-((4-(4-氯苯基)-2,9-二甲基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂-6-基)甲基)苯氧基)-N,N-二甲基乙烷-1-胺。


2.根据权利要求1所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中
R1为H、卤素、C1-6烷基、卤代-C1-6烷基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤代-C1-6烷氧基；
R2为H、卤素、C1-6烷基、卤代-C1-6烷基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤代-C1-6烷氧基；
R3为未取代或取代的苯基，其中所述取代的苯基被至少一种选自由以下组成的组中的取代基取代：卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、羧基、C1-6烷基、卤代-C1-6烷基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代-C1-6烷氧基、-NRaRb、-OC(O)-Ra、-NRbC(O)-Ra、-C(O)-ORa和-C(O)-NRbRa；
R4为未取代或取代的芳基-C1-6烷基、未取代或取代的杂芳基-C1-6烷基，其中所述取代的芳基或取代的杂芳基为取代的苯基、取代的吡啶基、取代的吲哚基或取代的噻吩基，并且被至少一种选自由以下组成的组中的取代基取代：卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、羧基、C1-6烷基、卤代-C1-6烷基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代-C1-6烷氧基、-NRaRb、-OC(O)-Ra、-NRbC(O)-Ra、-C(O)-ORa和-C(O)-NRbRa；
R5为H、卤素、C1-6烷基、卤代-C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代-C1-6烷氧基或羟基C1-6烷氧基；
Ra为H、C1-6烷基或卤代-C1-6烷基；和
Rb为H、C1-6烷基或卤代-C1-6烷基。


3.根据权利要求1或2所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中
R1为H、C1-6烷基、卤代-C1-6烷基或羟基-C1-6烷基；
R2为H、C1-6烷基、卤代-C1-6烷基或羟基-C1-6烷基；
R3为未取代或取代的苯基，其中所述取代的苯基被至少一种选自由以下组成的组中的取代基取代：卤素、羟基、氨基、硝基、C1-6烷基、卤代-C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代-C1-6烷氧基、-NRaRb和-NRbC(O)-Ra；
R4为未取代或取代的苯基-C1-6烷基、未取代或取代的吡啶基-C1-6烷基，其中所述取代的苯基和取代的吡啶基被至少一种选自由以下组成的组中的取代基取代：卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、羧基、C1-6烷基、卤代-C1-6烷基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代-C1-6烷氧基、-NRaRb、-OC(O)-Ra、-NRbC(O)-Ra、-C(O)-ORa和-C(O)-NRbRa；
R5为H、卤素、C1-6烷基或卤代-C1-6烷基、或者羟基-C1-6烷基；
Ra为H、C1-6烷基或卤代-C1-6烷基；和
Rb为H、C1-6烷基或卤代-C1-6烷基。


4.根据权利要求1～3中任一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中
R1为C1-6烷基或卤代-C1-6烷基；
R2为C1-6烷基或卤代-C1-6烷基；
R3为未取代的苯基或取代的苯基，其中所述取代的苯基被至少一种选自由卤素和-NRbC(O)-Ra组成的组中的取代基取代；
R4为未取代的吡啶基-C1-6烷基或取代的吡啶基-C1-6烷基，并且所述取代的吡啶基被卤素取代；
R5为H、卤素、C1-6烷基、卤代-C1-6烷基或羟基C1-6烷基；
Ra为C1-6烷基或卤代-C1-6烷基；和
Rb为H。


5.根据权利要求1～4中任一项所述的化合物，其选自以下化合物或其药学上可接受的盐：
6-苄基-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6-(吡啶-2-基甲基)-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(4-氯苯基)-6-(3-甲氧基苄基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
6-(4-(叔丁基)苄基)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(4-氯苯基)-6-(2-氟苄基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(4-氯苯基)-6-(3-氟苄基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
6-(2-氯苄基)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6-(2-甲基苄基)-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6-(3-甲基苄基)-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6-(4-甲基苄基)-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6-(4-(三氟甲基)苄基)-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-N-苯基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂-6-甲酰胺
6-(3-氯苄基)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6-(2-(三氟甲基)苄基)-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6-(3-(三氟甲基)苄基)-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6-苯乙基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6-(3-苯基丙基)-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(4-氯苯基)-6-((6-氟吡啶-2-基)甲基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(4-氯苯基)-6-((5-氟吡啶-2-基)甲基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(4-氯苯基)-6-((3-氟吡啶-2-基)甲基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(4-氯苯基)-6-((3-氯吡啶-2-基)甲基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(4-氯苯基)-6-((2-氟吡啶-3-基)甲基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂
4-(4-氯苯基)-6-((6-氟吡啶-3-基)甲基)-2,3...

【专利技术属性】
技术研发人员：青野浩之，关岩，今村美和，田中友美，白江哲，川岛健二，山崎裕辅，山本实，
申请(专利权)人：阿尤米制药公司，
类型：发明
国别省市：日本;JP