用于治疗足痛疾病的包括肉毒杆菌毒素和透明质酸的药物组合物以及使用其治疗足痛疾病的方法技术

本发明专利技术涉及包括肉毒杆菌毒素和透明质酸的用于治疗足痛疾病的药物组合物，以及使用该药物组合物治疗足痛疾病的方法。更具体地，根据本发明专利技术的组合物可通过对诸如由足底筋膜炎、足筋膜炎、跟腱损伤、扁平足、糖尿病和痛风产生的疼痛之类的足痛疾病的炎症抑制作用而表现出增加抗炎和抗疼痛活性的协同作用。因此，预期本发明专利技术的组合物能够有效地作为液体注射剂皮下给药至足部，该液体注射剂表现出治疗或缓解足痛疾病的作用。

Pharmaceutical compositions including botulinum toxin and hyaluronic acid for the treatment of foot pain and methods for the treatment of foot pain

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗足痛疾病的包括肉毒杆菌毒素和透明质酸的药物组合物以及使用其治疗足痛疾病的方法
本专利技术涉及用于治疗足痛疾病的包括肉毒杆菌毒素和透明质酸的药物组合物，以及使用该药物组合物治疗足痛疾病的方法。
技术介绍
肉毒杆菌毒素是由革兰氏阳性厌氧细菌肉毒梭状芽孢杆菌产生的神经毒素。肉毒杆菌毒素分为八种神经毒素，其中七种(A，B，C，D，E，F和G)可能会引起神经麻痹。其中，被称为天然生物制剂的最致命的肉毒杆菌毒素是A型，所述毒素蛋白大小为150kDa，并且与非毒素蛋白结合形成复合物，复合物的大小取决于神经毒素的类型，多达900kDa。肉毒杆菌毒素具有引起肌肉暂时性麻痹的作用，并且根据抑制运动神经末梢的神经肌肉接点处乙酰胆碱的分泌的机制(结合胆碱能末梢进入神经细胞)而引起局部肌麻痹。肉毒杆菌毒素具有抑制诸如由局部肌肉麻痹引起的慢性肌筋膜疼痛、下背部疼痛、肌肉僵硬和紧张型头痛之类的疼痛的作用，并通过抑制乙酰胆碱来阻断神经信号传导来抑制疼痛。肉毒杆菌毒素于1989年获得美国FDA批准上市，并已用于缓解斜视和眉间皱纹。肉毒杆菌毒素已用于治疗斜视，面部痉挛，眼睑痉挛，肌强直等，并且已用于美容目的，例如去除皱纹和方颌手术。肉毒杆菌毒素注射到肌肉和皮肤组织的持续时间在3到6个月内，注射效果在3天内开始，最大的效果在1-2周内出现。当通过抑制肉毒杆菌毒素抑制在神经肌肉接点处的乙酰胆碱的分泌来阻断信号传导时，会产生新的神经分支以减少肉毒杆菌毒素对神经麻痹的影响，因此，肉毒杆菌毒素需要定期给药。肉毒杆菌毒素可能会引起诸如头痛，上睑下垂(ptosis)，吞咽困难和口干燥症等副作用，但肉毒杆菌毒素不会直接导致死亡，众所周知，以适当的剂量使用肉毒杆菌毒素不会产生安全性问题。但是，其应用针对孕妇或哺乳期妇女是受限的。足痛是发生炎症并伴随足部特定部位的疼痛的疾病，其实例包括足底筋膜炎，足筋膜炎，糖尿病性足神经痛，痛风引起的足痛疾病等。其中，作为代表疾病的足底筋膜炎是指位于脚底的称为足底筋膜的组织中发生炎症并引起疼痛的疾病。足底筋膜是一种坚硬的纤维组织，广泛分布在脚底，从五个脚趾下开始并汇聚成一个肌腱，然后附着在脚跟骨的前内侧区域，在站立或行走时在维持足弓方面起着重要作用，且当足底筋膜受伤时，可能会引起发炎和疼痛。因此，作为其原因，由于在足底筋膜附着于跟骨的区域受到压力的刺激而发生炎症，并且有时由于刺激周围神经而产生疼痛。在大多数情况下，超声检查通常用于诊断足底筋膜炎，通过观察足底筋膜附着在跟骨上的区域可以看出足底筋膜有多厚。此外，当发炎时，可以发现厚筋膜以及足底筋膜的低反射。治疗足底筋膜炎的目的是减轻疼痛，保持活动能力并最大程度地减轻疾病。其治疗方法的示例包括非药物治疗(调整运动量和方法，伸展运动，肌肉力量增强运动，佩戴辅助工具和调整鞋子)和药物治疗(非甾体类抗炎镇痛药，类固醇注射，体外冲击波治疗和手术治疗)。由于足底筋膜引起的炎症和疼痛是在日常生活中造成许多限制的疾病，因此长期服用所述药物会产生诸如肝毒性，肾功能衰竭，消化性溃疡和胃肠道出血等副作用，因此，迫切需要一种没有任何副作用而不是取决于药物的改善效果的治疗方法。为了减轻足底筋膜炎的炎症和疼痛，有报道通过单独施用肉毒杆菌毒素来减轻炎症以缓解疼痛。此外，有一项临床研究，其中当用肉毒杆菌毒素治疗足底筋膜炎时，与类固醇制剂相比效果得到改善。另外，有报道通过使用透明质酸抑制炎症的主要细胞因子IL-1β而发挥抗炎作用。在足底筋膜炎的早期阶段，可以使用非药物疗法缓解症状，但是伴有炎症和疼痛的慢性疾病应通过药物治疗和足底皮下注射疗法进行治疗。由于迄今为止，尚无使用肉毒杆菌毒素和透明质酸的混合组合物作为预防和治疗足痛疾病(例如由足底筋膜炎，足筋膜炎，和糖尿病足神经痛引起的足痛以及痛风引起的足痛病)的药物而被批准和商业销售的产品，需要一种混合肉毒杆菌毒素和透明质酸的足底皮下注射制剂。
技术实现思路
【技术问题】为了解决上述问题而构思了本专利技术，并且本专利技术人已经做出了巨大的努力来寻找能够减轻由于慢性足底筋膜炎引起的炎症和疼痛并保持其功能的注射制剂，并因此证实了本专利技术的肉毒杆菌毒素和透明质酸复方制剂具有缓解由于足底筋膜炎引起的炎症和疼痛的作用，从而完成了本专利技术。因此，本专利技术的一个目的是提供一种用于治疗足痛疾病的药物组合物，包括透明质酸或其药学上可接受的盐和肉毒杆菌毒素。本专利技术的另一个目的是提供一种治疗足痛的方法，该方法包括向受试者施用一种用于治疗足痛疾病的药物组合物的步骤，包括该组合物或其药学上可接受的盐。本专利技术的另一个目的是提供用于治疗足痛疾病的药物组合物用于制备足痛治疗剂的用途。然而，本专利技术要解决的技术问题不限于上述问题，并且本领域技术人员根据以下描述可以清楚地理解未提及的其他问题。【技术方案】为了实现如上所述的本专利技术的目的，本专利技术提供了一种用于治疗足痛疾病的药物组合物，包括透明质酸或其药学上可接受的盐和肉毒杆菌毒素。作为本专利技术的一实施方案，肉毒杆菌毒素可以是A，B，C，D，E，F或G型，优选A型。作为本专利技术的另一实施方案，肉毒杆菌毒素的含量可以为0.01至250单位(U)，优选为0.01至20单位(U)。作为本专利技术的另一实施方案，肉毒杆菌毒素可以是毒素蛋白或复合蛋白。作为本专利技术的又一实施方式，透明质酸的分子量可以为1000KDa以下。作为本专利技术的另一实施方案，透明质酸的含量可以为0.5重量％至5重量％，优选为0.5重量％至1重量％。作为本专利技术的另一实施方案，足痛可以由选自由足底筋膜炎，足筋膜炎，糖尿病和痛风组成的组中的一种或多种引起。此外，本专利技术提供了一种治疗足痛疾病的方法，该方法包括将药物组合物施用于受试者的步骤。作为本专利技术的一实施方案，所述施用可以是皮下施用到足部区域。作为本专利技术的另一实施方案，肉毒杆菌毒素可以是A，B，C，D，E，F或G型，优选A型。此外，本专利技术提供了该组合物用于制备用于足痛疾病的治疗剂的用途。作为本专利技术的一实施方案，治疗剂可以是液体。【有益效果】本专利技术涉及用于治疗足痛疾病的组合物，其包括肉毒杆菌毒素和透明质酸。更具体地，根据本专利技术的组合物可以通过对诸如由足底筋膜炎、足筋膜炎、跟腱损伤、扁平足、糖尿病和痛风产生的疼痛之类的足痛疾病的的炎症抑制作用而表现出增加抗炎和抗疼痛活性的协同作用。因此，预期根据本专利技术的组合物能够有效地作为液体注射剂皮下给药至足底，该液体注射剂具有治疗或减轻足痛疾病的作用。附图简要说明图1是图示说明通过冯·弗雷(VonFrey)试验的本专利技术组合物的疼痛减轻程度的图。具体实施方式本专利技术人特别确认了本专利技术的肉毒杆菌毒素和透明质酸复方制剂可以缓解足痛病的炎症和疼痛并保持其功能，从而基于此完成了本专利技术。在下文中，将详细描述本专利技术。本专利技术提供了用于治疗足痛疾病的药物组合物，其包括肉毒杆菌毒素或其药学上可接受本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于治疗足痛疾病的药物组合物，其包含透明质酸或其药学上可接受的盐和肉毒杆菌毒素。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170524 US 62/510,4551.用于治疗足痛疾病的药物组合物，其包含透明质酸或其药学上可接受的盐和肉毒杆菌毒素。


2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述肉毒杆菌毒素是选自由A型肉毒杆菌毒素、B型肉毒杆菌毒素、C型肉毒杆菌毒素、D型肉毒杆菌毒素、E型肉毒杆菌毒素、F型肉毒杆菌毒素和G型肉毒杆菌毒素组成的组中的任何一种。


3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述肉毒杆菌毒素的含量为约0.01至约250单位(U)。


4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述肉毒杆菌毒素的含量为约0.01至约20单位(U)。


5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述肉毒杆菌毒素是毒素蛋白或复合蛋白。


6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述透明质酸的分子量为1000kDa以下。


7.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述透明质酸的含量为0.5重量％至5重量％。


8.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述透明质酸的含量为0.5重量％至1重量％。


9.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述足痛是由选自由足底筋膜炎、足筋膜炎、糖尿病和痛风组成的组中的任一种所引起。


10.一种治疗足痛的方法，其包括向受试者施用用于治疗足痛疾病的药物组合物的...

【专利技术属性】
技术研发人员：张成洙，李学燮，安用植，金钟孝，申胜镇，
申请(专利权)人：ATGC股份有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国;KR