一种硫酸粘菌素绿原酸注射液及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种硫酸粘菌素绿原酸注射液及其制备方法与应用。本发明专利技术一种硫酸粘菌素绿原酸注射液，包括如下各浓度的组分成分，浓度单位以g/100ml计：每100ml体系中，硫酸粘菌素0.5％～7％；绿原酸0.5％～7％；余量为分散媒。它的制备方法，包括如下步骤：(1)将所述绿原酸分散于所述有机溶剂中，得到A液；并将所述硫酸粘菌素分散于所述水中，得到B液；(2)将所述A液与所述B液混合，调节pH值至3.5，灭菌，即得到所述的硫酸粘菌素绿原酸注射液。本发明专利技术用于治疗革兰氏阴性细菌混合感染，有效减轻硫酸粘菌素诱导的肾毒，扩大硫酸粘菌素的安全范围，为兽医临床提供一个安全、有效的新型兽用复方制剂性。

An injection of myxorubicin sulfate chlorogenic acid and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一种硫酸粘菌素绿原酸注射液及其制备方法与应用
本专利技术涉及一种硫酸粘菌素绿原酸注射液及其制备方法与应用，属于畜牧药物制剂领域。
技术介绍
猪养殖业也是我国农业的重要产业之一。近年来，随着猪养殖业的迅猛发展，猪的传染性疾病病原更加复杂，其中病毒和细菌的混合感染问题严峻，是猪养殖业面临的主要问题。在猪的混合感染中，细菌性混合感染在兽医临床上较为常见，造成养殖业的巨大损失。猪的细菌病大多呈慢性过程，具有不易根治，反复发作的特点。猪细菌感染性疾病主要病原菌有大肠埃希菌、猪链球菌、产气荚膜梭菌、金黄色葡萄球菌、嗜血杆菌、沙门氏菌、猪肺炎支原体、幽门螺杆菌等。其中，大肠埃希菌能引起仔猪黄痢和仔猪白痢，对于小于10日龄的仔猪几乎造成100％的致死率。硫酸粘菌素是兽医临床常用的抗生素，属于碱性多肽类抗生素，是通过微生物发酵得到、分子结构含有多羟基结构的生物药物，属于生物碱，临床用药为其硫酸盐。硫酸粘菌素是具有较长历史的抗生素，它具有高效的抗多种革兰氏阴性菌感染的能力，同时不易引起细菌耐药性，但由于其毒性显著，从七十年代起被毒性较低的氨基糖苷类抗生素所替代。近来，多重革兰氏阴性菌的感染情况在全世界范围内日渐严峻，尤其是绿脓杆菌的感染。然而从1995年以来，临床医疗一直缺乏新的有效抵抗革兰氏阴性菌的药物，特别是多重耐药细菌的出现，人们迫切需要有效的抗菌药物。所以人们重新将目光投向了因为毒性大而遭到“弃用”的粘菌素。硫酸粘菌素对大肠杆菌、绿脓杆菌、嗜血杆菌和沙门氏菌等革兰氏阴性菌具有较强的杀灭和抑制作用。在人医临床上，硫酸粘菌素已经成为克雷伯菌、鲍氏不动杆菌、耐药性铜绿假单胞菌治疗的首选药物。在兽医临床，硫酸粘菌素多用于鸡和猪的肠道、呼吸道病原菌，具有抑菌作用强，耐药率低的特点，全国细菌耐药监测数据表明，其对大肠埃希菌的敏感率达到97％，对铜绿假单胞菌的敏感率在96％以上。由于硫酸粘菌素具有显著的肾毒性和神经毒性，其在临床上的用药受到很大限制，尤其是硫酸粘菌素导致的肾毒性，成为在临床治疗中的主要剂量限制因素。目前的药代动力学研究表明，按照临床推荐剂量用药，很难在感染部位达到有效抗菌浓度，剂量不足导致在治疗中难以达到理想的治疗效果，同时低剂量用药容易导致耐药菌的产生。数篇文献报道使用抗氧化剂，如姜黄素、番茄红素、红景天苷等与硫酸粘菌素联合用药能够显著降低粘菌素的肾毒性和神经毒性，从而达到更好的治疗效果。绿原酸是一种由奎尼酸和咖啡酸组成的酚类化合物，也称为咖啡鞣酸，产生于植物的有氧呼吸过程，广泛存在于植物中，是许多中草药的主要活性成分，在杜仲、忍冬、金银花等中草药中大量存在。绿原酸具有广泛的生物学功能，包括抗氧化、抗菌、抗炎、抗癌、抗病毒、免疫调节作用等。绿原酸的抗菌谱广泛，对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、藤黄八叠球菌具有明显的抑菌效果。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种硫酸粘菌素绿原酸注射液及其制备方法与应用，本专利技术注射液用于治疗革兰氏阴性细菌混合感染，有效减轻硫酸粘菌素诱导的肾毒性，扩大硫酸粘菌素的安全范围，为兽医临床提供一个安全、有效的新型兽用复方制剂性。本专利技术提供的一种硫酸粘菌素绿原酸注射液，包括如下各浓度的组分成分，浓度单位以g/100ml计：每100ml体系中，硫酸粘菌素0.5％～7％；绿原酸0.5％～7％；余量为分散媒。本专利技术中，所述硫酸粘菌素绿原酸兽用注射液，具体包括如下各浓度的组分成分，每100ml体系中，硫酸粘菌素1％～5％；绿原酸1％～5％；余量为分散媒。本专利技术中，所述硫酸粘菌素绿原酸注射液，更具体包括如下各浓度的有效成分，浓度单位以g/100ml计：每100ml分体系中，硫酸粘菌素2.5％；绿原酸2.5％，余量为分散媒。上述的注射液中，所述注射液中还包括如下各浓度的辅料成分，浓度单位以g/100ml计：每100ml体系中，防腐剂0.1％～1％；助溶剂0.1％～1％；抗氧剂0.1％～1％。本专利技术中，所述注射液中具体还包括如下各浓度的辅料成分，浓度单位以g/100ml计：每100ml体系中，防腐剂0.1％～0.7％；助溶剂0.1％～0.7％；抗氧剂0.1％～0.7％。本专利技术中，所述的注射液更具体由如下各浓度的组分组成，浓度单位以g/100ml计：每100ml分散媒中，防腐剂0.5％；助溶剂0.1％；抗氧剂0.2％。上述的注射液中，所述分散媒为水和有机溶剂，所述有机溶剂选自1,2-丙二醇、乙醇和丙酮中的至少一种。本专利技术中，所述水具体可为超纯水。上述的注射液中，所述抗氧化剂选自抗坏血酸、硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠和丁基羟基茴香醚中的至少一种；所述防腐剂选自三氯叔丁醇、苯酚和苯甲醇中的至少一种；所述助溶剂选自乙二胺四乙酸二钠盐、乙二胺四乙酸钙钠和乙二胺四乙酸二钠二水合物中的至少一种。上述的注射液中，所述的兽用注射液由如下各浓度的组分组成，浓度单位以g/100ml计：每100ml体系中，硫酸粘菌素0.5％～7％；绿原酸0.5％～7％；防腐剂0.1％～1％；助溶剂0.1％～1％；抗氧剂0.1％～1％；余量为所述分散媒。上述的注射液中，所述的兽用注射液具体由如下各浓度的组分组成，浓度单位以g/100ml计：每100ml体系中，硫酸粘菌素1％～5％；绿原酸1％～5％；防腐剂0.1％～0.7％；助溶剂0.1％～0.7％；抗氧剂0.1％～0.7％；余量为所述分散媒。上述的注射液中，所述的兽用注射液更具体由如下各浓度的组分组成，浓度单位以g/100ml计：硫酸粘菌素2.5％；绿原酸2.5％；防腐剂0.5％；助溶剂0.1％；抗氧剂0.2％；余量为所述分散媒。上述的注射液中，所述的注射液为兽用注射液。本专利技术还提供了上述的硫酸粘菌素绿原酸注射液的制备方法，包括如下步骤：(1)将所述绿原酸分散于所述有机溶剂中，得到A液；并将所述硫酸粘菌素分散于所述水中，得到B液；(2)将所述A液与所述B液混合，调节pH值至3.5，灭菌，即得到所述的硫酸粘菌素绿原酸注射液。上述的制备方法中，所述方法包括如下步骤：(1)将所述绿原酸、所述防腐剂分散于所述1,2-丙二醇中，得到A液；并将所述硫酸粘菌素、所述助溶剂、所述抗氧化剂分散于所述水中，得到B液；(2)将所述A液与所述B液混合，调节pH值至2～5，灭菌，即得到所述的硫酸粘菌素绿原酸注射液。上述的制备方法中，步骤(2)中采用1mol/L～5mol/L的NaOH水溶液、KOH水溶液和氨水中至少一种调节pH值；所述灭菌采用辐照灭菌10min～20min，具体可为15min、10min～15min或15min～20min。本专利技术中，所述pH值具体可调节至3.5。本专利技术所述的硫酸粘菌素绿原酸注射液应用于制备对硫酸粘菌素诱导的肾毒性具有保护作用的兽药和/或制备革兰氏阴性菌引起的各种肠道和呼吸道感染兽药中。本专利技术所述的硫酸粘菌素绿原酸注射液在对硫酸粘菌素诱本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种硫酸粘菌素绿原酸注射液，包括如下各浓度的组分成分，浓度单位以g/100ml计：/n每100ml体系中，硫酸粘菌素0.5％～7％；绿原酸0.5％～7％；余量为分散媒。/n

【技术特征摘要】
1.一种硫酸粘菌素绿原酸注射液，包括如下各浓度的组分成分，浓度单位以g/100ml计：
每100ml体系中，硫酸粘菌素0.5％～7％；绿原酸0.5％～7％；余量为分散媒。


2.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于：所述注射液中还包括如下各浓度的辅料成分，浓度单位以g/100ml计：
每100ml体系中，防腐剂0.1％～1％；助溶剂0.1％～1％；抗氧剂0.1％～1％。


3.根据权利要求1或2所述的注射液，其特征在于：所述分散媒选自水、1,2-丙二醇、乙醇和丙酮中的至少一种。
和/或，
所述抗氧化剂为超纯水和有机溶剂，所述有机溶剂选自1,2-丙二醇、乙醇和丙酮中的至少一种；
和/或，
所述防腐剂选自三氯叔丁醇、苯酚和苯甲醇中的至少一种；
所述助溶剂选自乙二胺四乙酸二钠盐、乙二胺四乙酸钙钠和乙二胺四乙酸二钠二水合物中的至少一种。


4.根据权利要求1-3中任一项所述的注射液，其特征在于：所述的兽用注射液由如下各浓度的组分组成，浓度单位以g/100ml计：
每100ml体系中，硫酸粘菌素0.5％～7％；绿原酸0.5％～7％；防腐剂0.1％～1％；助溶剂0.1％～1％；抗氧剂0.1％～1％；余量为所述分散媒。


5....

【专利技术属性】
技术研发人员：汤树生，肖希龙，李凯远，史为民，林洋，张媛，李慧，
申请(专利权)人：中国农业大学，
类型：发明
国别省市：北京;11