一种缓释化疗微粒及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种缓释化疗微粒及其制备方法和应用，本发明专利技术通过同轴静电纺丝法制备核芯结构，再浸泡于壳聚糖凝胶中，最后通过薄膜分散法制备壳层结构，制得缓释化疗微粒。本发明专利技术制得的缓释化疗微粒具有制备原料易于获取、可调控性强、易于大规模工业化生产的特点。本发明专利技术制得的缓释化疗微粒此种缓释微球用于化疗，缓释效果好，可减少对正常组织的毒副作用，在较长的时间里持续性的发挥抗肿瘤作用。

A Sustained-release Chemotherapy microparticle and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一种缓释化疗微粒及其制备方法和应用
本专利技术属于化疗药物
，尤其涉及一种缓释化疗微粒及其制备方法和应用。
技术介绍
对于中晚期癌症患者，体质一般较弱，常失去外科手术指征，无法采用强烈的放化疗。缓释化疗粒子植入病灶局部浓度高，且局部有轻微炎症反应，无细胞变性、坏死及其他不良反应，是一种微创、高效低毒副反应的方法，提高了患者生存质量、延长生存期。部分化疗的药物由于对机体正常组织具有严重的毒副作用，用药剂量和周期受到限制。而另一些虽然毒副作用较小的药物，往往价格太高，一般患者难以承受。
技术实现思路
本专利技术的目的在于：针对现有技术的不足，提供一种缓释化疗微粒及其制备方法和应用，其原料易得、可控性强，减少对正常组织的毒副作用，在较长的时间里持续性的发挥抗肿瘤作用。本专利技术采用的技术方案如下：一种缓释化疗微粒的制备方法，包括以下步骤：S1.将聚己内酯溶于有机溶剂，再加入化疗药物粉末；将所得溶液进行高压静电纺丝，得到负载化疗药物的纳米纤维核芯；S2.将壳聚糖溶解于2wt％醋酸溶液中，再加入2wt％戊二醛，于50-60℃中恒温搅拌2-5h，静置24-35h，得壳聚糖水凝胶溶液；S3.将步骤S1所得负载化疗药物的纳米纤维核芯浸泡于步骤S2所得壳聚糖水凝胶溶液中，室温静置1-2h，再置于-4℃温度下静置0.5-1h，重复室温静置及-4℃静置1-3次；S4.将卵磷脂和胆固醇按照质量比为6-8∶1溶解于氯仿中，再加入步骤S3所得产物，充分混合，于30-35℃、100r/min真空旋转蒸发15-30min，待圆底烧瓶内氯仿完全挥干后，加入生理盐水混合均匀，静置30-60min，过0.22μm滤膜，即得。本专利技术的缓释化疗微粒以脂质层为壳层，壳聚糖凝胶包裹的核心位于壳层中，核心为聚己内酯负载的化疗药物，用于化疗，缓释效果好，可减少对正常组织的毒副作用，在较长的时间里持续性的发挥抗肿瘤作用。本专利技术通过同轴静电纺丝法制备核芯结构，由于具有多孔结构，大大增大了表面积，药物与表面接触面积大；再浸泡于壳聚糖凝胶中，多孔结构中充满壳聚糖凝胶，核心药物与壳聚糖凝胶充分接触，最后通过薄膜分散法制备脂质层为壳层结构，制得缓释化疗微粒。进一步地，步骤S1中聚己内酯溶于有机溶剂后浓度为0.05-0.2g/mL。进一步地，步骤S1中有机溶剂为二氯甲烷。进一步地，步骤S1中化疗药物粉末占总溶液的10-20wt％。进一步地，步骤S1中化疗药物为紫杉醇、蒽醌类化合物、藤黄酸、顺铂或5-氟尿嘧啶；其中，蒽醌类化合物包括阿霉素，表阿霉素，柔红霉素，伊达比星。进一步地，步骤S1中高压静电纺丝条件为：电源电压12-21kV、针头与接收基板之间的距离为12-16cm、供料速度外层为0.5-1.3mL/h、内层为2.0-3.5mL/h。进一步地，步骤S2中壳聚糖、醋酸和戊二醛的比为1g：35-45mL：15-20mL。进一步地，步骤S2中壳聚糖、醋酸和戊二醛的比为1g：40mL：18mL。上述的方法制备得到的缓释化疗微粒。上述的缓释化疗微粒在制备抗肿瘤药物中的应用。综上所述，由于采用了上述技术方案，本专利技术的有益效果是：1、本专利技术的缓释化疗微粒以脂质层为壳层，壳聚糖凝胶包裹的核心位于壳层中，核心为同轴静电纺丝法制备核芯结构聚己内酯负载的化疗药物，用于化疗，缓释效果好，可减少对正常组织的毒副作用，在较长的时间里持续性的发挥抗肿瘤作用；2、本专利技术中缓释化疗微粒中化疗药物的释放率随时间延长而增加；药代动力学表明血药浓度均明显高于顺铂组；对骨髓抑制程度较轻，白细胞、血小板和血红蛋白这三项指标均与对照组差异小；3、本专利技术的制备原料易于获取、可调控性强、易于大规模工业化生产。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术，即所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。因此，以下对提供的本专利技术的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本专利技术的范围，而是仅仅表示本专利技术的选定实施例。基于本专利技术的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。需要说明的是，术语“第一”和“第二”等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。在没有更多限制的情况下，由语句“包括一个……”限定的要素，并不排除在包括所述要素的过程、方法、物品或者设备中还存在另外的相同要素。以下结合实施例对本专利技术的特征和性能作进一步的详细描述。实施例1本专利技术较佳实施例提供的一种缓释化疗微粒的制备方法，包括以下步骤：S1.将聚己内酯溶于二氯甲烷，浓度为0.1g/mL，再加入占总溶液的10wt％的顺铂粉末；将所得溶液进行高压静电纺丝，得到负载化疗药物的纳米纤维核芯；其中，高压静电纺丝条件为：电源电压14kV、针头与接收基板之间的距离为14cm、供料速度外层为0.7mL/h、内层为2.5mL/h；S2.将1g壳聚糖溶解于40mL的2wt％醋酸溶液中，再加入18mL的2wt％戊二醛，于50℃中恒温搅拌3h，静置24h，得壳聚糖水凝胶溶液；S3.将步骤S1所得负载化疗药物的纳米纤维核芯浸泡于步骤S2所得壳聚糖水凝胶溶液中，室温静置1h，再置于-4℃温度下0.5h；S4.将卵磷脂和胆固醇按照质量比为8∶1溶解于氯仿中，再加入步骤S3所得产物，充分混合，于35℃、100r/min真空旋转蒸发20min，待圆底烧瓶内氯仿完全挥干后，加入生理盐水混合均匀，静置60min，过0.22μm滤膜，即得。实施例2本专利技术较佳实施例提供的一种缓释化疗微粒的制备方法，包括以下步骤：S1.将聚己内酯溶于二氯甲烷，浓度为0.15g/mL，再加入占总溶液的20wt％的紫杉醇粉末；将所得溶液进行高压静电纺丝，得到负载化疗药物的纳米纤维核芯；其中，高压静电纺丝条件为：电源电压14kV、针头与接收基板之间的距离为14cm、供料速度外层为0.7mL/h、内层为2.5mL/h；S2.将1g壳聚糖溶解于42mL的2wt％醋酸溶液中，再加入16mL的2wt％戊二醛，于50℃中恒温搅拌3h，静置24h，得壳聚糖水凝胶溶液；S3.将步骤S1所得负载化疗药物的纳米纤维核芯浸泡于步骤S2所得壳聚糖水凝胶溶液中，室温静置1h，再置于-4℃温度下0.5h，然后再室温静置1h，再置于-4℃温度下0.本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种缓释化疗微粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/nS1.将聚己内酯溶于有机溶剂，再加入化疗药物粉末；将所得溶液进行高压静电纺丝，得到负载化疗药物的纳米纤维核芯；/nS2.将壳聚糖溶解于2wt％醋酸溶液中，再加入2wt％戊二醛，于50-60℃中恒温搅拌2-5h，静置24-35h，得壳聚糖水凝胶溶液；/nS3.将步骤S1所得负载化疗药物的纳米纤维核芯浸泡于步骤S2所得壳聚糖水凝胶溶液中，室温静置1-2h，再置于-4℃温度下静置0.5-1h，重复室温静置及-4℃静置1-3次；/nS4.将卵磷脂和胆固醇按照质量比为6-8∶1溶解于氯仿中，再加入步骤S3所得产物，充分混合，于30-35℃、100r/min真空旋转蒸发15-30min，待圆底烧瓶内氯仿完全挥干后，加入生理盐水混合均匀，静置30-60min，过0.22μm滤膜，即得。/n

【技术特征摘要】
1.一种缓释化疗微粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1.将聚己内酯溶于有机溶剂，再加入化疗药物粉末；将所得溶液进行高压静电纺丝，得到负载化疗药物的纳米纤维核芯；
S2.将壳聚糖溶解于2wt％醋酸溶液中，再加入2wt％戊二醛，于50-60℃中恒温搅拌2-5h，静置24-35h，得壳聚糖水凝胶溶液；
S3.将步骤S1所得负载化疗药物的纳米纤维核芯浸泡于步骤S2所得壳聚糖水凝胶溶液中，室温静置1-2h，再置于-4℃温度下静置0.5-1h，重复室温静置及-4℃静置1-3次；
S4.将卵磷脂和胆固醇按照质量比为6-8∶1溶解于氯仿中，再加入步骤S3所得产物，充分混合，于30-35℃、100r/min真空旋转蒸发15-30min，待圆底烧瓶内氯仿完全挥干后，加入生理盐水混合均匀，静置30-60min，过0.22μm滤膜，即得。


2.根据权利要求1所述的缓释化疗微粒的制备方法，其特征在于：所述步骤S1中聚己内酯溶于有机溶剂后浓度为0.05-0.2g/mL。


3.根据权利要求2所述的缓释化疗微粒的制备方法，其特征在于：所述步骤S1中有机溶剂为二氯甲烷。...

【专利技术属性】
技术研发人员：文黎明，李林艳，杨亚玲，曹耀丹，
申请(专利权)人：文黎明，
类型：发明
国别省市：四川;51