一种中药复方在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种中药复方在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用。本发明专利技术通过实验证明了根据中药复方制备而得的药物可以有效减少肝脏脂肪堆积，有效减缓非酒精性脂肪性肝炎引起的炎症病灶，肝脏纤维化有所缓解，进一步拓展了中药复方的应用。

Application of a traditional Chinese medicine compound in the preparation of drugs for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis

【技术实现步骤摘要】
一种中药复方在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用
本专利技术属于非酒精性脂肪性肝炎领域，特别涉及一种中药复方在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用。
技术介绍
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的活动加重状态，以肝实质细胞脂肪样变性，同时伴有炎症反应、组织学改变和持续的肝损伤为主要特征。研究发现，NASH是隐源性肝硬化的重要原因之一，故预后不佳，约30％-40％的NASH合并进展性肝纤维化，10％-15％并发肝硬化，3％进展至最终的肝衰竭，严重危害人类健康。因此，对NASH的防治是阻止非酒精性脂肪性肝病持续发展的关键。目前，中医界对NASH病因病机的认识已渐趋一致，但具体的治疗原则依学者经验、学识等的不同，呈现出多样化的特点。中医在改善肝功能，调节脂质代谢上具有比较明显的疗效和优势，尤其是在“整体观念”和“辨证论治”的指导下，在改善患者的生存质量上具有较为明显的优势。中药复方治疗NASH不是单纯降脂药物的简单堆积，而是各药物之间交互作用的结果。目前针对中药复方的实验研究主要以药效为主，而且多集中在对中药复方调控肝功能ALT、AST、TC、TG等的评估。西方NAFLD的患病率为20％～40％，亚洲为12％～30％。10％～20％的NAFLD被诊断为NASH，全球NASH的患病率为3％～5％。若能对NASH及其相关肝纤维化早发现、诊断和治疗，延缓其向肝硬化和肝癌进展，则具有重要临床意义。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种中药复方在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用，通过实验证明了根据中药复方制备而得的药物可以有效减少肝脏脂肪堆积，有效减缓非酒精性脂肪性肝炎引起的炎症病灶，肝脏纤维化有所缓解，进一步拓展了中药复方的应用。本专利技术提供了一种中药复方在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用，所述中药复方包括白术、枳壳、姜黄、五味子、丹参、葛根、泽泻和白芍。所述中药复方的制备方法具体步骤如下：取丹参、葛根、泽泻、白芍分别加水10倍量、8倍量，煎煮，煎液过滤，滤液合并，滤液浓缩至相对密度1.08-1.12，冷却后在搅拌下加乙醇使含醇量至70％，静置沉淀，取上清液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2，得到浓缩物，备用；另取白术、枳壳、姜黄、五味子分别加70％乙醇10倍量、8倍量，加热回流，合并回流液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2，与备用的浓缩物合并，干燥，即得。所述中药复方配以辅料，最后制粒和/或压片成制剂。有益效果本专利技术通过实验证明了根据中药复方制备而得的药物可以有效减少肝脏脂肪堆积，有效减缓非酒精性脂肪性肝炎引起的炎症病灶，肝脏纤维化有所缓解，进一步拓展了中药复方的应用。附图说明图1为给药8周大鼠肝脏中TG(A)、TC(B)的变化。图2A为给药8周后各组大鼠肝脏组织的HE染色显示的组织形态变化(200×)。图2B为给药8周后各族大鼠肝脏组织的HE染色显示的组织形态变化(400×)。图3A为给药8周后各组大鼠肝脏组织的油红染色显示的脂肪滴(200×)。图3B为给药8周后各组大鼠肝脏组织的油红染色显示的脂肪滴(400×)。图4为给药8周后各组大鼠肝脏组织的天狼猩红染色显示的纤维化(200×)。图5为给药8周后大鼠肝脏切片的NAS打分(包括脂肪堆积，炎症，气球样变性)。图6为给药8周后大鼠肝脏的TNF-α用RT-PCR法检测(A)以及用ELISA法检测(B)。图7为给药8周后大鼠肝脏促纤维化基因mRNA水平的检测(A为胶原酶含量、B为胶原蛋白含量)。具体实施方式下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。此外应理解，在阅读了本专利技术讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本专利技术作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。实施例11.动物造模选用Wistar大鼠，雄性，6-8周，200-220g，购自澳门大学动物中心。实验分为正常对照组，MCS对照组，MCD模型组，阳性药对照组及受试药给药组若干。所有实验大鼠均饲养在动物房中提前适应环境至少7天。MCS对照组、MCD模型组、阳性药对照组及受试药给药组的大鼠先进行一周的过度饮食，即在一周的时间内，MCS对照组由正常饲料逐渐过渡为MCS饮食；MCD模型组、阳性药对照组及受试药给药组由正常饲料逐渐过渡为MCD饮食。饮食过渡期结束后，按照实验分组，给予大鼠正常饲料，MCS饲料，或MCD饲料，并按计划给予阳性药或受试药物。总体饮食及给药方案见表1，详细的给药方法、给药剂量见各部分实验。表1总体饮食及给药方案2.受试方剂配制方法如表2所示：表2注：A、B为其他中药样品。3.中药复方工艺流程：处方如表3所示：表3名称白术枳壳姜黄五味子丹参葛根泽泻白芍共计处方(g)3222333220制法：取丹参、葛根泽泻、白芍分别加水10倍量、8倍量，煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，煎液过滤，滤液合并，浓缩至相对密度1.08-1.12(80±2℃)，放冷，在搅拌下加乙醇使含醇量至70％，静置沉淀，取上清液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2(50℃～55℃)，备用；另取白术、枳壳、姜黄、五味子分别加70％乙醇10倍量、8倍量，加热回流2次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并回流液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2(50℃～55℃)，与上述备用的浓缩物合并，干燥，中药复方干膏粉，加入辅料适量，混匀，制粒，压制成片。受试方剂待测剂量及给药方式如表4所示：表44.实验结果①给药期间大鼠的体重变化及肝脏与体重比值(LBWratio)的变化通过各组大鼠体重的变化可以看出(见表5)：与正常对照组相比，MCS饮食不会导致大鼠体重明显的变化，而MCD饮食会导致大鼠体重逐渐下降；与MCD组相比，阳性药Elafibranor及各给药组的干预都未影响大鼠MCD饮食导致的体重下降。通过各组大鼠肝脏与体重比值的变化可以看出(见表6)：与正常对照组相比，MCS饮食略微降低了大鼠的肝脏体重比值，而MCD饮食会导致这一指标显著的上升；与MCD组相比，阳性药Elafibranor没有降低肝脏体重比值，中药复方低、中、高剂量组、A方中剂量组以及B方中剂量对大鼠的肝脏体重比值都无显著性影响。表5给药期间大鼠体重(g)的变化0周表示过渡饮食期本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种中药复方在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用，其特征在于：所述中药复方包括白术、枳壳、姜黄、五味子、丹参、葛根、泽泻和白芍。/n

【技术特征摘要】
1.一种中药复方在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用，其特征在于：所述中药复方包括白术、枳壳、姜黄、五味子、丹参、葛根、泽泻和白芍。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述中药复方的制备方法具体步骤如下：
取丹参、葛根、泽泻、白芍分别加水10倍量、8倍量，煎煮，煎液过滤，滤液合并，滤液浓缩至相对密度1.08-1.12，冷却后在搅拌下...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘一峰，涂驭斌，卞化石，周仁兴，
申请(专利权)人：上海现代中医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31