环磷酰胺冻干组合物的水化方法及其产品技术

本发明专利技术涉及一种冻干环磷酰胺组合物的水化方法以及通过所述方法获得的水化产品。

Hydration method and product of cyclophosphamide freeze-drying composition

【技术实现步骤摘要】
环磷酰胺冻干组合物的水化方法及其产品
本专利技术涉及药物制剂领域，具体地涉及一种环磷酰胺冻干组合物的水化方法及其产品。
技术介绍
在药物制剂领域中，药物活性成分的稳定性是非常重要的考量。药物制剂的稳定性通常受各种因素的影响，水分含量是其中一个非常重要的因素。对于许多药物活性成分及其药物制剂而言，水分含量并非越低越好，而是有一定的范围要求。以环磷酰胺(Cyclophosphamide,CPP)为例，其有多种存在形式，例如一水合物和无水合物。其中，无水合物当处于25℃以上或低相对湿度条件下时，非常不稳定。但当处于相对湿度为20-30％RH或更高的环境中时，无水合物会逐渐吸收水分形成一水合物。虽然一水合物为稳定形式，但处于干燥环境中(相对湿度低于约20％)，一水合物会开始失去结晶水。因此，水分含量太高或太低均不稳定，从而保持一定的水分含量对保持药物活性成分的稳定性十分必要。而且，在商业化生产过程中，通过控制冻干工艺，使所有冻干瓶中CPP中结晶水含量保持均一非常困难。US4,537,883和US5,413,995公开了多种CPP冻干产品，将含有本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种冻干环磷酰胺组合物的水化方法，其包括：/n(a)提供含有环磷酰胺以及任选存在的药学上可接受的辅料的水溶液；/n(b)将所述溶液冷冻干燥以获得冻干组合物；和/n(c)使用液态水将所述冻干组合物水化，从而获得水化的冻干环磷酰胺组合物。/n

【技术特征摘要】
1.一种冻干环磷酰胺组合物的水化方法，其包括：
(a)提供含有环磷酰胺以及任选存在的药学上可接受的辅料的水溶液；
(b)将所述溶液冷冻干燥以获得冻干组合物；和
(c)使用液态水将所述冻干组合物水化，从而获得水化的冻干环磷酰胺组合物。


2.权利要求1的方法，其中步骤(a)中的环磷酰胺为水合物、无水合物或其混合物的形式，优选环磷酰胺一水合物。


3.权利要求1-2中任一项的方法，其中，
相对于环磷酰胺一水合物的重量，步骤(b)中获得的冻干组合物的水分含量为不高于约9％，优选不高于约7％，更优选不高于约5.5％。


4.权利要求1-3中任一项的方法，其中所述液态水为纯水或水溶液的形式。


5.权利要求4的方法，其中，
所述水溶液为选自含有强酸、强碱、甘油、无机盐和药学上可接受的辅料中的一种或多种的水溶液，优选含有甘油或无机盐的水溶液。


6.权利要求5的方法，其中，
所述含有甘油的水溶液中甘油的浓度为0-100％，优选为20％-60％，更优选为30％-50％。


7.权利要求5中的方法，其中，
所述含有无机盐的水溶液为选自含有阴离子的钠盐、钾盐、锂盐、镁盐、钙盐、铵盐、铯盐、钴盐和锶盐中的一种或多种的水溶液，优选为选自含有氟化铯、溴化锂、溴化锌、氯化锂、溴化钙、碘化锂、醋酸钾、氟化钾、氯化镁、碘化钠、碳酸钾、硝酸钾、溴化钠、氯化钴、碘化钾、氯化锶、硝酸钠、氯化钠、氯化铵、溴化钾、硫酸铵、氯化钾、硝酸锶、硝酸钾、硫酸钾、铬酸钾、磷酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸钾、磷酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：俞洪珍，李自强，万建胜，盛小茜，
申请(专利权)人：上海宣泰医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31