用于治疗免疫性血小板减少的方法技术

本发明专利技术涉及一种在有需要的人中治疗或预防免疫性(特发性)血小板减少性紫癜(ITP)的方法，所述方法包括在1至12周的治疗期内向所述人施用1至5个剂量的抗‑FcRn抗体或其抗原结合片段，其中所述治疗期内的合计剂量为1至30mg/kg。

Methods for the treatment of immune thrombocytopenia

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗免疫性血小板减少的方法
本公开涉及一种使用FcRn特异性抗体治疗免疫性(特发性)血小板减少(ITP)的方法。
技术介绍
新生儿MHC-I类样FcRn从大多数细胞上再循环免疫球蛋白和白蛋白，并且将它双向转运通过表皮屏障而影响系统和粘膜免疫性。已经显示，通过将FcRn从分选内体再循环至细胞表面，FcRn将IgG和白蛋白两者从胞内溶酶体降解中解救出来(Anderson等,2006)。关于IgG，这是通过IgG与受体FcRn的相互作用实现的。因此，实际上FcRn营救IgG，使其免遭降解并将其返回至循环。白蛋白类似地通过FcRn再循环，但是是通过FcRn分子上的不同结合位点进行。已经显示，敲除或阻断FcRn消除了该再循环，导致IgG的内体分解代谢和血管内和血管外(组织)区室两者内IgG浓度的显著降低。实际上，FcRn的阻断加速内源性IgG的去除，并且如果白蛋白结合位点也被阻断，则可能加速白蛋白的去除。特发性或免疫性血小板减少(ITP)，也称为免疫性(特发性)血小板减少性紫癜(ITP)，是这样的一种临床病症，其中血小板减少表现为流血倾向、紫本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种在有需要的人中治疗或预防免疫性(特发性)血小板减少性紫癜(ITP)的方法，所述方法包括在1至12周的治疗期内向所述人施用1至5个剂量的抗-FcRn抗体或其抗原结合片段，其中所述治疗期内的合计剂量为1至30mg/kg。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170615 GB 1709554.8;20171110 GB 1718589.31.一种在有需要的人中治疗或预防免疫性(特发性)血小板减少性紫癜(ITP)的方法，所述方法包括在1至12周的治疗期内向所述人施用1至5个剂量的抗-FcRn抗体或其抗原结合片段，其中所述治疗期内的合计剂量为1至30mg/kg。


2.抗-FcRn抗体或其结合片段，其用于在有需要的人中治疗或预防免疫性(特发性)血小板减少性紫癜(ITP)，所述治疗或预防包括在1至12周的治疗期内向所述人施用1至5个剂量的所述抗体或其抗原结合片段，其中所述治疗期内的合计剂量为1至30mg/kg。


3.抗-FcRn抗体或其抗原结合片段在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防免疫性(特发性)血小板减少性紫癜(ITP)，所述治疗或预防包括在1至12周的治疗期内施用1至5个剂量的所述抗体或其结合片段，其中所述治疗期内的合计剂量为1至30mg/kg。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法、抗-FcRn抗体或其抗原结合片段或用途，其中所述抗体或其结合片段包含：
a.具有可变区的重链或重链片段，其中所述可变区包含三个CDR，CDRH1具有SEQIDNO:1所示的序列，CDRH2具有SEQIDNO:2所示的序列，并且CDRH3具有SEQIDNO:3所示的序列，和
b.具有可变区的轻链或其轻链片段，其中所述可变区包含三个CDR，CDRL1具有SEQIDNO:4所示的序列，CDRL2具有SEQIDNO:5所示的序列，并且CDRL3具有SEQIDNO:6所示的序列。


5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法、抗-FcRn抗体或其抗原结合片段或用途，其中所述抗体或其抗原结合片段是人源化的。


6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法、抗-FcRn抗体或其抗原结合片段或用途，其中所述抗-FcRn抗体或其结合片段包含重链，所述重链包含SEQIDNO:29所示的序列或者与SEQIDNO:29至少80％相同的特异性针对FcRn的序列。


7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法、抗-FcRn抗体或其抗原结合片段或用途，其中所述抗-FcRn抗体或其结合片段包含轻链，所述轻链包含SEQIDNO:15所示的序列或者与SEQIDNO:15至少80％相同的特异性针对FcRn的序列。


8.根据权利要求4或5所述的方法、抗-FcRn抗体或其抗原结合片段或用途，其中所述抗-FcRn抗体或其结合片段包含重链可变结构域序列和轻链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列具有SEQIDNO:29所示的序列，所述轻链可变结构域序列包含SEQIDNO:15所示的序列。


9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法、抗-FcRn抗体或其抗原结合片段或用途，其中所述抗体结合片段是scFv、Fv、Fab或Fab’片段。


10.根据权利要求9所述的方法、抗-FcRn抗体或其抗原结合片段或用途，其中所述抗-FcRn抗体或其结合片段包含重链和轻链，所述重链包含SEQIDNO:36所示的序列，所述轻链包含SEQIDNO:22所示的序列。


11.根据权利要求1至7中任一项所述的方法、抗-FcRn抗体或用途，其中所述抗体是全长抗体。


12.根据权利要求11所述的方法、抗-FcRn抗体或用途，其中所述全长抗体选自IgG1、IgG4和IgG4P。


13.根据权利要求11或权利要求12所述的方法、抗-FcRn抗体或用途，其中所述抗-FcRn抗体具有重链和轻链，所述重链包含SEQIDNO:72或SEQIDNO:87或SEQIDNO:43所示的序列，所述轻链包含SEQIDNO:22所示的序列。


14.根据权利要求11、12或13所述的方法、抗-FcRn抗体或用途，其中所述抗-FcRn抗体是UCB7665(rozanolixizumab)。


15.根据权利要求1至8中任一项所述的方法、抗-FcRn抗体或其抗原结合片段或用途，其中所述抗体或其结合片段是具有重链和轻链的Fab-dsFv，所述重链包含SEQIDNO:50所示的序列，所述轻链包含SEQIDNO:46或SEQIDNO:78所示的序...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·雷杜加西亚，G·朗顿，C·P·可利熙灵，R·G·斯尼佩斯，U·玛叟，
申请(专利权)人：UCB生物制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：比利时;BE