内窥镜用生物相容性超声耦合剂及其应用制造技术

本文提供内窥镜用生物相容性超声耦合剂，其包含生物相容性变性淀粉以及药学上可接受的载体或者包含选自纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯、海藻酸钠、葡聚糖、透明质酸、壳聚糖、光敏感胶、超声敏感胶、pH敏感胶、明胶和卡波姆中的一种的成分以及药学上可接受的载体，其中，当进行内窥镜超声检查施用所述超声耦合剂时，所述超声耦合剂能够实现其声特性阻抗与人体组织的声特性阻抗匹配；本文还提供包含所述生物相容性超声耦合剂的超声内窥镜检查用套件。

Biocompatible ultrasound couplant for endoscope and its application

【技术实现步骤摘要】
内窥镜用生物相容性超声耦合剂及其应用
本专利技术涉及内窥镜超声检查使用的超声耦合剂及其应用和给药套件。
技术介绍
超声内窥镜(EUS)是将内窥镜和超声相结合的人体腔道检查技术，将微型高频超声探头安置在内窥镜顶端，当内窥镜插入体腔后，在内窥镜直接观察腔道黏膜及组织病变的同时，可利用内窥镜下的超声进行实时扫描，可以获得腔道的层次结构的组织学特征及周围邻近脏器的超声图像，从而进一步提高了内窥镜和超声的诊断水平。1980年美国首次报道了应用超声与普通内窥镜相结合的检查方法在动物实验中取得成功，开创了超声内窥镜技术在临床的应用。经过20多年的临床实践，超声内窥镜的技术越来越成熟，其应用范围也不断扩大，目前超声内窥镜广泛用于消化道、子宫及阴道、膀胱及输尿管、支气管检查等。近年来，超声内窥镜也逐步应用到内窥镜微创手术中，如腹腔镜及胸腔镜手术中对周围器官的探查。另外，在超声内窥镜介导下，应用细针穿刺抽吸活检术也明显提高了病变的确诊率。目前，超声内窥镜下的介入性诊断和治疗是已经国内外内窥镜技术的热点之一。超声内窥镜检查的适应症包括：i)确定人体腔道粘膜下肿瘤的起源与性质，对肿瘤进行术前分期，判断其侵袭深度和范围，鉴别良恶性；ii)判断腔道肿瘤的侵犯深度及外科手术切除的可能性；iii)探查附近器官病变及鉴别诊断；iv)判定治疗效果。理论上，超声内窥镜只是医用超声在人体腔道内这一特殊部位的具体应用，使用超声耦合剂的目的是充填超声探头与组织接触面之间的空隙，排出这些空隙间的空气对超声穿透的影响，其次是通过超声耦合剂的过渡作用减小探头与组织之间的声阻抗差，从而减少超声能量在此界面的反射损失。但由于超声内窥镜在人体腔道内使用的特殊性及传统超声耦合剂的局限性，如传统超声耦合剂中的博克-DP(三氯羟基二苯醚)、苯扎氯铵、苯扎溴铵及三乙醇胺等，这些物质均有不同程度的毒性，不具有良好的生物相容性和可吸收性，不能应用到体内，没有生物粘附性，不能粘附于所要探查及治疗的部位，没有可输送的器械将具有粘性的超声耦合剂通过内窥镜狭窄的腔道送到所需要探查的部位等缺陷，目前尚没有满足临床需要的超声内窥镜专用的超声耦合剂。目前临床上在消化道内窥镜超声检查时用水来替代超声耦合剂，但是，水在腔道内窥镜超声检查作为耦合剂会带来如下问题：i)超声能量损失，分辨力降低，图像模糊；ii)不能展开人体自然腔道的皱褶，影响超声探查效果；iii)流动性大，不能维持在需要检查的特定部位，临床上消化道超声检查需注入500ml-1000ml的水，甚至高达几千毫升，大大减低病人的舒适度，同时增加医护人员的工作量及工作强度；iv)胃肠道内及气管、支气管内注入大量的水可造成误吸入肺内，病人的生命安全受到威胁。因此，临床上亟需一种具有生物粘附性和生物相容性的、能够在体内(包含自然腔道及微创手术)应用的超声耦合剂，同时本领域也亟需一种能够将具有一定粘度的超声耦合剂递送通过内窥镜狭窄的腔道而递送至所需探查的人体腔道内的设备，从而避免上述用水作为超声耦合剂带来的不良反应。
技术实现思路
总体上，本专利技术提供一种内窥镜用超声耦合剂，其能够施加于并粘附于待检测的目标位点和/或超声探测器的能够传输和接收超声能量的活性区域(例如，超声探测器的探头)，使得超声探测器的活性区域易于在待检测的目标位点上移动，从而有效、安全且以非常小的声衰减将超声能量传输至所述目标位点和/或接收来自所述目标位点的超声能量。第一方面，本文提供内窥镜用生物相容性超声耦合剂，其包含生物相容性变性淀粉以及药学上可接受的载体；其中，所述生物相容性变性淀粉能够被淀粉酶和/或糖酶降解，当进行内窥镜超声检查施用所述超声耦合剂时，所述超声耦合剂能够实现其声特性阻抗与人体组织的声特性阻抗匹配。并且，所述生物相容性变性淀粉占所述超声耦合剂的总重量的0.1％至10％，或0.1％至9％，或0.1％至8％，或0.1％至7％，或0.1％至6％，或0.1％至5％，或0.1％至4％，或0.1％至3％，或0.1％至2％，或0.1％至1％，或0.1％至0.5％，或0.1％至0.2％，所述药学上可接受的载体选自：生理盐水、平衡盐溶液、葡萄糖溶液、无菌无热原水和甘油。在一些实施方式中，当进行内窥镜超声检查施用所述生物相容性超声耦合剂时，所述超声耦合剂能够实现声特性阻抗为1.5x106～1.7x106Pa·s/m。在一些实施方式中，所述生物相容性变性淀粉的分子量为3,000道尔顿至2,000,000道尔顿，或3,000道尔顿至200,000道尔顿或3,000道尔顿至100,000道尔顿，或3,000道尔顿至50,000道尔顿；吸水倍率为自身重量的2-100倍，或5-75倍，或5-50倍，或2-10倍，或2-5倍；粒径为1μm至500μm，或1μm至1000μm，或10μm至1000μm；所述生物相容性变性淀粉包含预糊化淀粉、酸变性淀粉、复合变性淀粉、酯化淀粉、醚化淀粉、交联淀粉和接枝淀粉中的至少一种。其中，所述醚化淀粉包括：羧甲基淀粉及其盐，氧化淀粉和羟乙基淀粉；所述酯化淀粉包括：羧甲基淀粉及其盐；所述交联淀粉包括：交联的羧甲基淀粉及其盐；所述预糊化淀粉包括：预糊化的羟丙基淀粉二磷酸酯；所述接枝淀粉包括：丙烯酯-羧甲基淀粉接枝共聚物和丙烯酸-羧甲基淀粉接枝共聚物；所述复合变性淀粉包括：预糊化的羟丙基淀粉二磷酸酯。在一些实施方式中，所述生物相容性变性淀粉还可包含葡聚糖、糊精、可溶性淀粉、水溶性淀粉中的至少一种。所述可溶性淀粉是指经过轻度酸或碱处理的淀粉，其淀粉溶液热时有良好的流动性，冷凝时能形成坚柔的凝胶，例如，α-淀粉、糊精等。在一些实施方式中，本文提供的内窥镜用生物相容性超声耦合剂还可包含pH调节剂、润滑剂、保湿剂、染料、抗菌剂、填充剂、治疗剂、防腐剂、消毒剂、稳定剂、消泡剂中的一种或多种。在一些实施方式中，上述生物相容性超声耦合剂经射线、臭氧、环氧乙烷、湿热等方式进行消毒。第二方面，本专利技术提供生物相容性变性淀粉作为内窥镜用超声耦合剂的应用，其中，所述生物相容性变性淀粉包含预糊化淀粉、酸变性淀粉、复合变性淀粉、酯化淀粉、醚化淀粉、交联淀粉和接枝淀粉中的至少一种，其分子量为3,000道尔顿至2,000,000道尔顿，吸水倍率为自身重量的2-100倍，粒径为1μm至500μm。当进行内窥镜超声检查施用所述生物相容性超声耦合剂时，所述超声耦合剂能够实现其声特性阻抗与人体组织的声特性阻抗匹配。在一些实施方式中，所述生物相容性变性淀粉的分子量为3,000道尔顿至200,000道尔顿或3,000道尔顿至100,000道尔顿，或3,000道尔顿至50,000道尔顿，吸水倍率为自身重量的5-75倍，或5-50倍，或2-10倍，或2-5倍，粒径为1μm至1000μm，或10μm至1000μm。在一些实施方式中，所述醚化淀粉包括：羧甲基淀粉及其盐，氧化淀粉和羟乙基淀粉；所述酯化淀粉包括：羧甲基淀粉及其盐；所述交联淀粉包括：交联的羧甲基淀粉及其盐；所述预本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.内窥镜用生物相容性超声耦合剂，其包含生物相容性变性淀粉以及药学上可接受的载体，其中，所述生物相容性变性淀粉能够被淀粉酶和/或糖酶降解，当进行内窥镜超声检查施用所述超声耦合剂时，所述超声耦合剂能够实现其声特性阻抗与人体组织的声特性阻抗匹配。/n

【技术特征摘要】
1.内窥镜用生物相容性超声耦合剂，其包含生物相容性变性淀粉以及药学上可接受的载体，其中，所述生物相容性变性淀粉能够被淀粉酶和/或糖酶降解，当进行内窥镜超声检查施用所述超声耦合剂时，所述超声耦合剂能够实现其声特性阻抗与人体组织的声特性阻抗匹配。


2.如权利要求1所述的生物相容性超声耦合剂，其中，所述生物相容性变性淀粉占所述超声耦合剂的总重量的0.1％至10％，或0.1％至9％，或0.1％至8％，或0.1％至7％，或0.1％至6％，或0.1％至5％，或0.1％至4％，或0.1％至3％，或0.1％至2％，或0.1％至1％，或0.1％至0.5％，或0.1％至0.2％。


3.如权利要求1所述的生物相容性超声耦合剂，其中，所述药学上可接受的载体选自：生理盐水、平衡盐溶液、葡萄糖溶液、无菌无热原水和甘油。


4.如权利要求1所述的生物相容性超声耦合剂，其中，所述生物相容性变性淀粉的分子量为3,000道尔顿至2,000,000道尔顿，或3,000道尔顿至200,000道尔顿或3,000道尔顿至100,000道尔顿，或3,000道尔顿至50,000道尔顿。


5.如权利要求1所述的生物相容性超声耦合剂，其中，所述生物相容性变性淀粉的吸水倍率为自身重量的2-100倍，或5-75倍，或5-50倍，或2-10倍，或2-5倍。


6.如权利要求1所述的生物相容性超声耦合剂，其中，所述生物相容性变性淀粉的粒径为1μm至500μm，或1μm至1000μm，或10μm至1000μm。


7.如权利要求1所述的生物相容性超声耦合剂，其中，所述生物相容性变性淀粉包含预糊化淀粉、酸变性淀粉、复合变性淀粉、酯化淀粉、醚化淀粉、交联淀粉和接枝淀粉中的至少一种。


8.如权利要求7所述的生物相容性超声耦合剂，其中，
所述醚化淀粉包括：羧甲基淀粉及其盐，氧化淀粉和羟乙基淀粉；
所述酯化淀粉包括：羧甲基淀粉及其盐；
所述交联淀粉包括：交联的羧甲基淀粉及其盐；
所述预糊化淀粉包括：预糊化的羟丙基淀粉二磷酸酯；
所述接枝淀粉包括：丙烯酯-羧甲基淀粉接枝共聚物和丙烯酸-羧甲基淀粉接枝共聚物；
所述复合变性淀粉包括：预糊化的羟丙基淀粉二磷酸酯。


9.如权利要求1至8中任一项所述的生物相容性超声耦合剂，其中，当进行内窥镜超声检查施用所述超声耦合剂时，所述超声耦合剂能够实现其声特性阻抗为1.5x106～1.7x106Pa·s/m。


10.生物相容性变性淀粉作为内窥镜用生物相容性超声耦合剂的应用，其中，所述生物相容性变性淀粉包含预糊化淀粉、酸变性淀粉、复合变性淀粉、酯化淀粉、醚化淀粉、交联淀粉和接枝淀粉中的至少一种，并且，所述生物相容性变性淀粉的分子量为3,000道尔顿至2,000,000道尔顿，吸水倍率为自身重量的2-100倍，粒径为1μm至1000μm，当进行内窥镜超声检查施用所述生物相容性超声耦合剂时，所述超声耦合剂能够实现其声特性阻抗与人体组织的声特性阻抗匹配。


11.如权利要求10所述的应用，其中，所述生物相容性变性淀粉的分子量为3,000道尔顿至200,000道尔顿或3,000道尔顿至100,000道尔顿，或3,000道尔顿至50,000道尔顿。


12.如权利要求10所述的应用，其中，所述生物相容性变性淀粉的吸水倍率为自身重量的5-75倍，或5-50倍，或2-10倍，或2-5倍。


13.如权利要求10所述的应用，其中，所述生物相容性变性淀粉的粒径为1μm...

【专利技术属性】
技术研发人员：邢程，纪欣，张恒，谢慧慧，
申请(专利权)人：苏州安德佳生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32