【技术实现步骤摘要】
一种双pH敏感负载化疗药物柔红霉素的纳米传递系统的制备方法
本专利技术属于纳米药物制剂领域与高分子化学领域，具体涉及一种双pH敏感负载化疗药物柔红霉素的纳米传递系统的制备方法。
技术介绍
随着肿瘤发病率及死亡率急速增长，寻求高效、安全的治疗方法刻不容缓。目前使用的传统化疗药物都是以小分子药物为主，存在许多缺点：低选择性、易代谢、容易产生多药耐药性等。而且由于许多药物属于疏水性药物，用传统的给药方式导致严重的毒副作用。现代纳米载药系统可以解决这些难题得到了快速的发展。纳米药物和传统化疗药物相比具有以下优势：(1)通过内吞的方式被吸收，实现靶向用药，提高药物的生物利用度；(2)提高疏水性药物的溶解性；(3)经过靶向基团修饰后可实现靶向给药，减少用药剂量，降低副作用；(4)延长药物半衰期，提高有效血药浓度及药效；(5)控制药物恒定释放，改善药物的药代动力学参数；(6)消除机体屏障(如血脑屏障、血眼屏障及细胞生物膜屏障)对药物作用的限制；纳米载体通常具有独特的物理和化学性质，与细胞有良好的生物相容性。其中聚合物胶束作为药物传...
【技术保护点】
1.一种双pH敏感负载化疗药物柔红霉素的纳米传递系统的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：/n(1)在避光无氧条件下，对炔基苯甲醛的醛基与柔红霉素的氨基发生席夫碱反应，后处理得到亚胺键柔红霉素，其中甲醇作为反应溶剂，三乙胺中和柔红霉素中游离的盐酸，反应式为：/n
【技术特征摘要】
1.一种双pH敏感负载化疗药物柔红霉素的纳米传递系统的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
(1)在避光无氧条件下，对炔基苯甲醛的醛基与柔红霉素的氨基发生席夫碱反应，后处理得到亚胺键柔红霉素，其中甲醇作为反应溶剂，三乙胺中和柔红霉素中游离的盐酸，反应式为：
(2)在无氧条件下，分子量为300的聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸甲酯与4-氰基-4-(苯基硫代甲酰硫基)戊酸，以1,4-二氧六环为溶剂，偶氮二异丁腈作为引发剂，自身发生本体聚合反应，生成寡聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸甲酯；寡聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸甲酯与4-叠氮甲基丙烯酸苄酯、甲基丙烯酸氨基乙酯在无氧条件下，以DMF作为溶剂，偶氮二异丁腈作为引发剂，发生可逆加成断裂链转移自由基聚合反应，经过透析、冷冻、干燥之后得到高分子载体寡聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸甲酯-聚(对叠氮甲基丙烯酸苄酯-co-甲基丙烯酸氨基乙酯)，反应式为：
(3)在避光无氧条件下，以DMF为溶剂，在抗坏血酸钠和硫酸铜的存在下，步骤(2)得到的高分子载体中的叠氮基与步骤(1)得到的亚胺键柔红霉素的炔基发生点击化学反应，经过透析、冷冻、干燥生成柔红霉素高分子前药中间体，反应式为：
(4)取步骤(3)得到的柔红霉素高分子前药中间体与2,3-二甲基马来酸酐溶于二甲基亚砜中室温反应，透析，冷冻干燥，得柔红霉素高分子前药，反应式为：
(5)步骤(4)得到的柔红霉素高分子前药采用超声自组装方法制备得到聚合物胶束，即为双pH敏感负载化疗药物柔红霉素的纳米传递系统。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)具体操作为：在无氧环境下，将三乙胺加入到柔红霉素的甲醇溶液中反应，反应温度为25-35℃，反应时间2-5h；然后加入对炔基苯甲醛的甲醇溶液，避光条件下继续反应24-36h，旋转蒸发溶剂，加入甲醇重新溶解，再加入乙腈沉淀，离心，真空干燥，得到产物亚胺键柔红霉素。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，柔红霉素与对炔基苯甲醛的摩尔比为1:(1-1.2)。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)具体操作为：将聚乙二醇...
【专利技术属性】
技术研发人员：郑化，宋亚静，李单，廖健洪，刘灿，
申请(专利权)人：武汉理工大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42
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