一种中药组合物在制备治疗慢性酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种中药组合物在制备治疗慢性酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用，所述中药组合物由大黄、桃仁和地鳖虫制成，所述大黄、桃仁和地鳖虫的重量份配比为：大黄5‑15份、桃仁5‑15份、地鳖虫3‑9份，所述中药组合物是按照以下方法制备而成的：分别将各原料药粉碎，分别用体积浓度10％‑30％的乙醇提取1‑3次，收集、合并提取液，回收乙醇，即得。本发明专利技术将下瘀血汤用于治疗慢性酒精性脂肪性肝炎，取得了良好的疗效，不仅扩大了下瘀血汤的应用范围，也为临床治疗慢性酒精性脂肪性肝炎提供了新的思路与方法。

Application of a traditional Chinese medicine composition in the preparation of drugs for the treatment of chronic alcoholic steatohepatitis

【技术实现步骤摘要】
一种中药组合物在制备治疗慢性酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用
本专利技术涉及中药组合物
，具体地说，涉及一种中药组合物在治疗慢性酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用。
技术介绍
酒精性肝病(alcoholicliverdisease,ALD)是指因长期过量酒精而引起的肝脏损害，最初表现为显著的肝细胞脂肪变，后可进展为脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化。根据患者肝损伤程度的不同，分为以下几种类型：轻症酒精性肝病：一种或多种肝脏生物化学指标、影像学和组织学检查结果轻微异常；酒精性脂肪肝：影像学检查可见脂肪肝，肝脏生物化学指标可有轻微异常；酒精性肝炎：主要表现为血清转氨酶、谷氨酰转肽酶水平升高，通常伴有血清胆红素增高，可伴有发热、外周血中性粒细胞增多；酒精性肝纤维化：患者的症状、体征以及常规实验室和超声检查等常无特征性的改变，血清肝纤维化指标和肝脏瞬时成像检查弹性值可以增高，进一步须通过肝活检来确诊；酒精性肝硬化：有肝硬化的症状和体征，肝脏瞬时成像检查弹性值显著增高，超声、CT等影像学改变符合肝硬化的表现。酒精性肝病属中医“伤酒”、“酒癖”、“酒鼓”、“酒疸”范畴。病因为酒毒湿热之邪。病位在先肝胆脾胃，后及于肾。病机为湿热酒毒伤人，导致肝郁气滞，水湿不运，痰浊内生，肝脾血瘀，脏腑虚损。下瘀血汤出自张仲景《金匾要略》妇人篇。原方系大黄三两，桃仁20个，蟅虫20枚，熬去足，上三味，末之，炼蜜和为四丸，以酒一升煎一丸，取八合顿服之。主治产妇瘀阻腹痛等。现代医学将下瘀血汤推广使用，如治疗肝炎有淤血症状及肝硬化、脑震荡后遗症、中风后遗症等。但未见有将下瘀血汤用于治疗慢性酒精性脂肪性肝炎的报道。虽有文献将下瘀血汤中大黄、桃仁和/或地鳖虫用于治疗酒精性肝病的报道，但也仅含其中1-2味且多与其他中药配伍，如贾秀琴(贾秀琴.加味温胆汤治疗酒精性脂肪肝38例[J].中西医结合肝病杂志,1996,6(2):34)以加味温胆汤(积实、清半夏、黄连各20g，云苓等15g，陈皮、竹茹、桃仁、柴胡、赤芍、白芍各12g，丹参、山楂各30g，鳖甲24g)治疗酒精性脂肪肝；周滔等(周滔,刘坚,范江勇,等.解醒冲剂治疗慢性酒精性肝病30例[J].中西医结合肝病杂志,2002,12(3):181-182)用解酲冲剂(由葛花、白术、茯苓、茵陈、陈皮、桃仁、丹参等组成)治疗慢性酒精性肝病。另外，本课题组前期发表的文章(ChengLiu,XiaYuan,LeTao.Xia-yu-xuedecoction(XYXD)reducescarbontetrachloride(CCl4)-inducedliverfibrosisthroughinhibitionhepaticstellatecellactivationbytargetingNF-κBandTGF-β1signalingpathways.BMCComplementaryandAlternativeMedicine,2015,15:201)公开了下瘀血汤有效治疗CCl4诱导的肝纤维化。本课题组前期发表的文章(吴柳,张洁,马文婷,etal.下瘀血汤对胆碱蛋氨酸缺乏诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎的抑制作用[J].中国肝脏病杂志(电子版),2018,10(03):54-61)报道了下瘀血汤对MCD诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)有显著改善作用。在该文章中，MCD诱导的NASH模型为8周小鼠，此时已伴有肝纤维化，所以难以确定下瘀血汤对小鼠模型的改善作用是否是基于对肝纤维化的治疗作用。再者，慢性酒精性脂肪性肝炎和非酒精性脂肪性肝炎的病因和机制有很大的不同，所以难以预期下瘀血汤对慢性酒精性脂肪性肝炎的影响。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术中的不足，提供一种中药组合物在制备治疗慢性酒精性脂肪性肝炎中的应用。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案是：一种中药组合物在制备治疗慢性酒精性脂肪性肝炎中的应用，所述中药组合物由大黄、桃仁和地鳖虫制成。作为本专利技术的一个优选例，所述大黄、桃仁和地鳖虫的重量份配比为：大黄5-15份、桃仁5-15份、地鳖虫3-9份。更优选地，所述大黄、桃仁和地鳖虫的重量份配比为：大黄10份、桃仁10份、地鳖虫6份。作为本专利技术的另一优选例，所述中药组合物是按照以下方法制备而成的：将各原料药粉碎，分别用体积浓度10％-30％的乙醇提取1-3次，收集、合并提取液，回收乙醇，即得。作为本专利技术的另一优选例，所述中药组合物的剂型为口服剂型。更优选地，所述口服剂型为胶囊剂、颗粒剂、片剂或合剂。作为本专利技术的另一优选例，所述中药组合物还包含药学上的常规载体。更优选地，所述药学上的常规载体选自乳化剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、调味剂、着色剂和助溶剂中的一种或几种。本专利技术优点在于：下瘀血汤由“大黄、桃仁、蛰虫(土鳖虫)”组成，有“祛瘀活血，泻下通经”之功效，原方是用于治疗妇人产后瘀阻腹痛及瘀血阻滞之症。方中大黄味苦寒，主下瘀血，破瘕积聚，行推陈致新之功；桃仁味苦平，主治瘀血，血闭，有活血化瘀润燥之效；土鳖虫善破瘀消瘕，攻瘀血，并开血闭，三味相合，共奏活血化瘀、软坚散结之功。本专利技术将下瘀血汤用于治疗酒精性肝病中的慢性酒精性脂肪性肝炎，取得了良好的疗效，不仅扩大了下瘀血汤的应用范围，也为临床治疗慢性酒精性脂肪性肝炎提供了新的思路与方法。附图说明图1：实施例1动物实验的主要技术路线图。图2：10天慢性酒精性脂肪性肝炎模型小鼠肝体比值、血清ALT、AST和TG柱状图。图3：4周慢性酒精性脂肪性肝炎模型小鼠肝体比值、血清ALT、AST和TG柱状图。图4：肝组织病理学变化(HE，×200倍)。图5：肝组织油红染色(×400)。图6：小鼠肝组织TNF-α、IL-1βmRNA相对表达量柱状图。图7：免疫组化检测肝组织中MPO的表达(×400)。具体实施方式下面结合附图对本专利技术提供的具体实施方式作详细说明。实施例1中药组合物在制备治疗慢性酒精性脂肪性肝炎的动物实验研究方案如下：(1)运用国际经典Lieber-Decarli饲料加酒精(10天喂养加1天Binge)制备10天慢性酒精性脂肪性肝炎模型。(2)运用国际经典Lieber-Decarli饲料加酒精喂养4周制备慢性酒精性脂肪性肝炎模型。以下瘀血汤(药物：大黄、桃仁、地鳖虫)为研究对象，应用Lieber-Decarli慢性酒精性脂肪性肝炎模型，造模的同时予以下瘀血汤干预，通过检测小鼠肝体比、肝功能、甘油三酯等肝功能指标，检测下瘀血汤对慢性酒精性脂肪性肝炎的治疗作用。(3)复方下瘀血汤对慢性酒精性脂肪性肝炎机制研究：在明确下瘀血汤疗效基础上，重点围绕慢性酒精性脂肪性肝炎的关键病理环节，肝组织炎症程度(TNF-α、IL-1β)，脂肪变性及中性粒细胞浸润等方面进行作用机理探索。主要技术路线参见图1。1.材料与方法...

【技术保护点】
1.一种中药组合物在制备治疗慢性酒精性脂肪性肝炎中的应用，其特征在于，所述中药组合物由大黄、桃仁和地鳖虫制成。/n

【技术特征摘要】
1.一种中药组合物在制备治疗慢性酒精性脂肪性肝炎中的应用，其特征在于，所述中药组合物由大黄、桃仁和地鳖虫制成。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述大黄、桃仁和地鳖虫的重量份配比为：大黄5-15份、桃仁5-15份、地鳖虫3-9份。


3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述大黄、桃仁和地鳖虫的重量份配比为：大黄10份、桃仁10份、地鳖虫6份。


4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述中药组合物是按照以下方法制备而成的：将各原料药粉碎，分别用体积浓度10％-30％...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘成，陶乐，马文婷，吴柳，张玮，杨广越，沈东晓，薛冬英，张洁，
申请(专利权)人：上海市普陀区中心医院，
类型：发明
国别省市：上海;31