【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】利用心肌肌钙蛋白I辅助诊断和评估人类受试者的轻度创伤性脑损伤的方法相关申请信息本申请要求于2017年5月30日提交的美国申请No.62/512,688、2017年5月30日提交的美国申请No.62/512,710和2017年7月3日提交的美国申请No.62/528,214的优先权，所述美国申请各自的内容通过引用并入本文。
本公开涉及在遭受或可能遭受(或有实际或疑似)头部损伤、例如轻度创伤性脑损伤(TBI)的人类受试者中辅助诊断和评估的方法，所述方法是通过在受试者遭受或可能遭受(或有实际或疑似)头部损伤之后的损伤时间点从所述人类受试者获取的样品(或生物样品)中检测心肌肌钙蛋白I(cTnI)的水平。本公开还提供了基于检测各种cTnI水平来确定是否对受试者进行头部计算机断层摄影的方法。本公开还提供了预测患有TBI的受试者的结局的方法。
技术介绍
仅在美国，每年就发生超过500万起轻度创伤性脑损伤(TBI)。目前，没有简单、客观、准确的量度可用来帮助患者评估。实际上，很多TBI评估和诊断都是基于主观数据。令人遗憾的是，诸如头部CT和格拉斯哥昏迷评分(GlasgowComaScore)(GCS)之类的客观量度在评估轻度TBI中并不非常全面或灵敏。此外，头部CT绝大部分时间都无法显示轻度TBI，昂贵，并使患者暴露于不必要的辐射。另外，头部CT阴性并不意味着该患者已排除脑震荡；相反它只是意味着不需进行某些干预，例如手术。临床医生和患者需要客观、可靠的信息来准确评估这种情况，以促进适当的治疗类选和康复。迄今为...
【技术保护点】
1.一种用于在人类受试者中评估人类受试者的轻度创伤性脑损伤的方法，所述方法包括：/na)对在实际或疑似头部损伤后约24小时内从所述受试者获得的样品进行测定，以测量或检测心肌肌钙蛋白I(cTnI)的水平；和/nb)确定所述受试者是否已遭受轻度或中度至重度创伤性脑损伤(TBI)，其中确定所述受试者(1)当所述样品中的cTnI水平高于cTnI参考水平时具有中度、重度、或中度至重度创伤性脑损伤或(2)当所述样品中的cTnI水平低于cTnI参考水平时具有轻度创伤性脑损伤。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170530 US 62/512,688;20170530 US 62/512,710;20171.一种用于在人类受试者中评估人类受试者的轻度创伤性脑损伤的方法，所述方法包括：
a)对在实际或疑似头部损伤后约24小时内从所述受试者获得的样品进行测定，以测量或检测心肌肌钙蛋白I(cTnI)的水平；和
b)确定所述受试者是否已遭受轻度或中度至重度创伤性脑损伤(TBI)，其中确定所述受试者(1)当所述样品中的cTnI水平高于cTnI参考水平时具有中度、重度、或中度至重度创伤性脑损伤或(2)当所述样品中的cTnI水平低于cTnI参考水平时具有轻度创伤性脑损伤。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者在进行所述测定之前或之后已接受格拉斯哥昏迷量表评分。
3.根据权利要求2所述的方法，其中基于格拉斯哥昏迷量表评分，所述受试者被怀疑为有中度、重度、或中度至重度创伤性脑损伤。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述参考水平与有中度、重度、或中度至重度创伤性脑损伤的受试者相关联。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述参考水平与格拉斯哥昏迷量表评分为3-12相关联。
6.根据权利要求2所述的方法，其中基于格拉斯哥昏迷量表评分，所述受试者被怀疑有轻度创伤性脑损伤。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述参考水平与有轻度创伤性脑损伤的受试者相关联。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述参考水平与格拉斯哥昏迷量表评分为13-15相关联。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述cTnI参考水平为约1.94pg/mL、约2.54pg/mL、约21.23pg/mL、或约43.79pg/mL。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述参考水平(a)由灵敏度在至少约85％至100％之间和特异性在至少约30％至100％之间的测定来确定；(b)由灵敏度为至少约87.5％和特异性为至少约31％的测定来确定；或(c)在至少约1pg/mL至约50pg/mL之间。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述样品在实际或疑似头部损伤的约30分钟内、约1小时内、约2小时内、约3小时内、约4小时内、约5小时内、约6小时内、约7小时内、约8小时内、约9小时内、约10小时内、约11小时内、约12小时内、约13小时内、约14小时内、约15小时内、约16小时内、约17小时内、约18小时内、约19小时内、约20小时内、约21小时内、约22小时内、约23小时内、或约24小时内获取。
12.一种治疗人类受试者的轻度或中度、重度、或中度至重度创伤性脑损伤的方法，所述方法包括：
a)对在实际或疑似头部损伤后约24小时内从所述受试者获得的样品进行测定，以测量或检测cTnI的水平；
b)确定所述受试者是否遭受轻度或中度至重度创伤性脑损伤(TBI)，其中确定所述受试者(1)当所述样品中的cTnI水平高于cTnI参考水平时有中度、重度、或中度至重度创伤性脑损伤或(2)当所述样品中的cTnI水平低于cTnI参考水平时有轻度创伤性脑损伤；和
c)用创伤性脑损伤治疗来治疗被评定为有轻度、中度、重度、或中度至重度创伤性脑损伤的受试者。
13.根据权利要求12所述的方法，其还包括监测被评定为有轻度、中度、重度、或中度至重度创伤性脑损伤的受试者。
14.一种确定是否对有实际或疑似头部损伤的人类受试者进行头部计算机断层摄影(CT)扫描的方法，所述方法包括：
a)对在实际或疑似头部损伤后约24小时内从所述受试者获得的样品进行测定，以测量或检测所述样品中的cTnI水平；和
b)当所述样品中的cTnI水平高于cTnI参考水平时，对所述受试者进行CT扫描，而当所述样品中的cTnI水平低于cTnI参考水平时，不对所述受试者进行CT扫描。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述样品在实际或疑似头部损伤的约30分钟内、约1小时内、约2小时内、约3小时内、约4小时内、约5小时内、约6小时内、约7小时内、约8小时内、约9小时内、约10小时内、约11小时内、约12小时内、约13小时内、约14小时内、约15小时内、约16小时内、约17小时内、约18小时内、约19小时内、约20小时内、约21小时内、约22小时内、约23小时内、或约24小时内从所述受试者获取。
16.根据权利要求14或15所述的方法，其中所述受试者在进行所述测定之前或之后已接受CT扫描。
17.根据权利要求16所述的方法，其中基于CT扫描，所述受试者被怀疑为有创伤性脑损伤。
18.根据权利要求14至17中任一项所述的方法，其中所述参考水平与头部计算机断层摄影阳性相关联。
19.根据权利要求14所述的方法，其中所述参考水平与没有遭受头部损伤的对照受试者相关联。
20.根据权利要求14至19中任一项所述的方法，其中所述cTnI参考水平为约1.65pg/mL、约2.16pg/mL、约14.75pg/mL、或约30.43pg/mL。
21.根据权利要求14至20中任一项所述的方法，其中所述参考水平(a)由灵敏度在至少约65％至100％之间和特异性在至少约30％至100％之间的测定来确定；(b)由灵敏度为至少约85％和特异性为至少约33％的测定来确定；或(c)在至少约1.0pg/mL至约50pg/mL之间。
22.一种用于评估人类受试者的轻度创伤性脑损伤的方法，所述方法包括：
a)对来自人类受试者的样品进行测定以测量或检测第一样品和第二样品中的cTnI水平，其中所述第一样品在头部损伤后约24小时内的第一时间点从所述人类受试者获取并且所述第二样品在所述第一样品后约3小时至约6小时从所述人类受试者获取，其中所述样品是生物样品；
b)确定cTnI的量从所述第一样品到所述第二样品是增加还是减少；和
c)如果检测到的cTnI水平已从所述第一样品到所述第二样品增加，则确认发生中度、重度、或中度至重度创伤性脑损伤，而如果检测到的cTnI水平从所述第一样品到所述第二样品保持不变或减少，则确认不存在轻度创伤性脑损伤。
23.一种用于评估人类受试者的轻度创伤性脑损伤的方法，所述方法包括：
a)对来自人类受试者的样品进行测定以测量或检测第一样品和第二样品中的cTnI水平，其中所述第一样品在第一时间点从所述人类受试者获取并且所述第二样品在所述第一样品后约1小时至约4小时从所述人类受试者获取，其中所述样品是生物样品；
b)确定cTnI的量从所述第一样品到所述第二样品是增加还是减少；和
c)如果检测到的cTnI水平从所述第一样品到所述第二样品增加，则确认发生中度至重度创伤性脑损伤，而如果检测到的cTnI水平从所述第一样品到所述第二样品保持不变或减少，则确认不存在轻度创伤性脑损伤。
24.根据权利要求22或23所述的方法，其中所述第一样品在实际或疑似头部损伤的约30分钟内、约1小时内、约2小时内、约3小时内、约4小时内、约5小时内、约6小时内、约7小时内、约8小时内、约9小时内、约10小时内、约11小时内、约12小时内、约13小时内、约14小时内、约15小时内、约16小时内、约17小时内、约18小时内、约19小时内、约20小时内、约21小时内、约22小时内、约23小时内、或约24小时内从所述受试者获取。
25.根据权利要求22-24中任一项所述的方法，其中所述受试者的头部CT异常。
26.根据权利要求22至25中任一项所述的方法，其中所述第一样品中cTnI的量为约1.0至约50pg/mL。
27.根据权利要求22至26中任一项所述的方法，其中所述第二样品中cTnI的量为约1.0至约50pg/mL。
28.一种治疗人类受试者的轻度或中度、重度、或中度至重度创伤性脑损伤的方法，所述方法包括：
a)对来自人类受试者的样品进行测定以测量或检测第一样品和第二样品中的cTnI水平，其中所述第一样品在第一时间点从所述人类受试者获取并且所述第二样品在所述第一样品后约3小时至约6小时或约1小时至约4小时从所述人类受试者获取，其中所述样品是生物样品；
b)确定cTnI的量从所述第一样品到所述第二样品是增加还是减少；
c)如果检测到的cTnI水平从所述第一样品到所述第二样品增加，则确认发生中度至重度创伤性脑损伤，而如果检测到的cTnI水平从所述第一样品到所述第二样品保持不变或减少，则确认不存在轻度创伤性脑损伤；和
d)用创伤性脑损伤治疗来治疗被评定为有轻度、中度、重度、或中度至重度创伤性脑损伤的受试者。
29.根据权利要求28所述的方法，其还包括监测被评定为有轻度、中度、重度、或中度至重度创伤性脑损伤的受试者。
30.一种辅助诊断和评估已遭受或可能已遭受头部损伤的人类受试者的方法，所述方法包括：
a)对在实际或疑似头部损伤后约2小时内从所述受试者获得的样品进行测定，以测量或检测cTnI的水平；和
b)确定所述受试者是否遭受轻度或中度至重度创伤性脑损伤(TBI)，其中确定所述受试者(1)当所述样品中的cTnI水平高于cTnI参考水平时有中度、重度、或中度至重度创伤性脑损伤或(2)当所述样品中的cTnI水平低于cTnI参考水平时有轻度创伤性脑损伤。
31.根据权利要求30所述的方法，其中所述受试者在进行所述测定之前或之后已接受格拉斯哥昏迷量表评分。
32.根据权利要求31所述的方法，其中基于格拉斯哥昏迷量表评分，所述受试者被怀疑为有中度、重度、或中度至重度创伤性脑损伤。
33.根据权利要求32所述的方法，其中所述参考水平与有中度、重度、或中度至重度创伤性脑损伤的受试者相关联。
34.根据权利要求33所述的方法，其中所述参考水平与格拉斯哥昏迷量表评分为3-12相关联。
35.根据权利要求31所述的方法，其中基于格拉斯哥昏迷量表评分，所述受试者被怀疑有轻度创伤性脑损伤。
36.根据权利要求35所述的方法，其中所述参考水平与有轻度创伤性脑损伤的受试者相关联。
37.根据权利要求36所述的方法，其中所述参考水平与格拉斯哥昏迷量表评分为13-15相关联。
38.根据权利要求30至37中任一项所述的方法，其中所述cTnI参考水平为约1.15pg/mL或约1.29pg/mL。
39.根据权利要求30至38中任一项所述的方法，其中所述参考水平(a)由灵敏度在至少约85％至100％之间和特异性在至少约30％至100％之间的测定来确定；(b)由灵敏度为至少约87.5％和特异性为至少约31％的测定来确定；或(c)在至少约0.5pg/mL至约30pg/mL之间。
40.根据权利要求30至39中任一项所述的方法，其中所述样品在实际或疑似头部损伤后的约5分钟内、约10分钟内、约12分钟内、约15分钟内、约20分钟内、约30分钟内、约60分钟内或约90分钟内获取。
41.一种治疗轻度、中度、重度、或中度至重度TBI的方法，所述方法包括：
a)对在实际或疑似头部损伤后约2小时内从所述受试者获得的样品进行测定，以测量或检测cTnI的水平；
b)确定所述受试者是否遭受轻度或中度至重度创伤性脑损伤(TBI)，其中确定所述受试者(1)当所述样品中的cTnI水平高于cTnI参考水平时有中度、重度、或中度至重度创伤性脑损伤或(2)当所述样品中的cTnI水平低于cTnI参考水平时有轻度创伤性脑损伤；和
c)用创伤性脑损伤治疗来治疗被评定为有轻度、中度、重度、或中度至重度创伤性脑损伤的受试者。
42.根据权利要求41所述的方法，其还包括监测被评定为有轻度、中度、重度、或中度至重度创伤性脑损伤的受试者。
43.一种辅助确定是否对有实际或疑似头部损伤的人类受试者进行头部计算机断层摄影(CT)扫描的方法，所述方法包括：
a)对在实际或疑似头部损伤后约2小时内从所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：B·麦奎斯顿，F·科利，A·贝希里，J·马力诺，S·德特维勒，
申请(专利权)人：雅培实验室，
类型：发明
国别省市：美国;US
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