用血浆和血浆制品治疗认知障碍和运动障碍的给药方案制造技术

描述了用于治疗和/或预防衰老相关病患的方法和组合物。所述方法中使用的所述组合物包括在治疗和/或预防衰老相关病患诸如认知障碍方面具有功效的血浆和源自血浆的血浆级分。所述方法涉及血浆或血浆级分的脉冲式给药的方案。

Treatment of cognitive and motor disorders with plasma and plasma products

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用血浆和血浆制品治疗认知障碍和运动障碍的给药方案相关申请依据35U.S.C.§119(e)，本申请要求以下美国临时专利申请的提交日期的优先权：2017年4月26日提交的美国临时专利申请第62/490,519号；2017年11月10日提交的美国临时专利申请第62/584,571号；2018年1月29日提交的美国临时专利申请第62/623,468号；以及2018年3月9日提交的美国临时专利申请第62/641,194号；所述申请的公开内容通过引用并入本文。
本专利技术涉及衰老相关疾病的预防和治疗。本专利技术涉及血液制品(诸如血浆级分)用于使用各种给药范式(dosingparadigm)治疗和/或预防与衰老相关的病患(诸如认知障碍、运动障碍和神经炎症)的用途。
技术介绍
以下内容仅作为背景信息提供，并且不被承认为是本专利技术的现有技术。衰老是多种人疾病(包括认知障碍、癌症、关节炎、视力丧失、骨质疏松症、糖尿病、心血管疾病和中风)的重要危险因素。除了自然衰老过程中的正常突触丧失以外，突触丧失是许多神经变性疾患常见的早期病理事件，并且与和这些病患相关的神经元和认知障碍最相关。因此，衰老仍然是与痴呆症相关的神经变性疾病(诸如阿尔茨海默氏病(AD))的单一最主要的危险因素(Bishop,N.A.等,Neuralmechanismsofageingandcognitivedecline.Nature464(7288),529-535(2010)；Heeden,T.等,Insightsintotheageingmind:aviewfromcognitiveneuroscience.Nat.Rev.Neurosci.5(2),87-96(2004)；Mattson,M.P.,等,Ageingandneuronalvulnerability.Nat.Rev.Neurosci.7(4),278-294(2006))。衰老影响包括中枢神经系统在内的身体的所有组织和功能，并且神经变性以及诸如认知或运动技能等功能的下降会严重影响生活质量。认知下降、运动障碍和神经变性病症的治疗在预防和逆转障碍方面取得有限的成功。因此，重要的是鉴定通过防护、抵抗或逆转衰老的影响来维持认知完整性的新治疗。另外，当开发新治疗时，必须研究给药范式以优化那些治疗的功效。尽管在老年小鼠与年轻小鼠之间进行的联体生活实验表明，与年轻小鼠进行异时血液交换可以改善老年小鼠的认知功能，但最近的报道发现，一次年轻血液的交换并不能增强老年小鼠的神经发生。(Rebo,J.等Asingleheterochronicbloodexchangerevealsrapidinhibitionofmultipletissuesbyoldblood.Nat.Comm.(2016))。另外，有人怀疑由输注年轻血浆所导致的认知功能与神经发生之间是否存在联系。因此，尚未描述使用刺激神经发生和改善认知功能的血浆或血浆级分的给药方案。
技术实现思路
本专利技术基于血液制品的生产和用途，所述血液制品用于治疗和/或预防年龄相关病症，诸如认知障碍疾患、年龄相关痴呆、运动功能障碍、神经炎症和神经变性疾病。本专利技术认识到，除其它以外，需要用于治疗和/或预防认知障碍、年龄相关痴呆、运动障碍、神经炎症和神经变性疾病的新疗法。源自血液和血浆，本专利技术的本专利技术组合物涉及通过利用在治疗和/或预防认知障碍、年龄相关痴呆、运动障碍、神经炎症和神经变性疾病方面表现出功效的血浆级分来解决当前疗法的失败和缺点的解决方案。本专利技术认识到血浆蛋白的平均半衰期为2-3天。本专利技术使用血浆或血浆级分给药方案，所述给药方案在受治疗的受试者中优化神经发生、细胞存活、神经炎症的减少以及改善的认知或运动功能。已发现本专利技术的给药方案在受试者中触发了所有这些过程(神经发生、细胞存活、改善的认知、减少的神经炎症和改善的运动功能)，并且发现所述过程甚至在最后一剂后数周都一直有活性。本专利技术的实施方案包括通过向受试者施用有效量的血浆或血浆级分来治疗经诊断患有认知障碍的受试者。本专利技术的另一个实施方案包括施用有效量的血浆或血浆级分，并且随后监测受试者的改善的认知功能。本专利技术的另一个实施方案包括通过向受试者施用有效量的血浆或血浆级分来治疗经诊断患有认知障碍的受试者，其中以导致改善的认知功能或神经发生的方式施用血浆或血浆级分。本专利技术的实施方案包括通过向受试者施用有效量的血浆或血浆级分来治疗经诊断患有神经变性运动病症(诸如，例如但不限于帕金森氏病)的受试者。本专利技术的另一个实施方案包括施用有效量的血浆或血浆级分，并且随后监测受试者的改善的运动功能。本专利技术的另一个实施方案包括通过向受试者施用有效量的血浆或血浆级分来治疗经诊断患有神经变性运动病症的受试者，其中以导致改善的运动功能或神经发生的方式施用血浆或血浆级分。本专利技术的实施方案包括通过向受试者施用有效量的血浆或血浆级分来治疗经诊断患有神经炎症或神经炎症相关病症的受试者。本专利技术的另一个实施方案包括施用有效量的血浆或血浆级分，并且随后监测受试者的减少的神经炎症。本专利技术的另一个实施方案包括通过向受试者施用有效量的血浆或血浆级分来治疗经诊断患有神经炎症或神经炎症相关病症的受试者，其中以导致减少的神经炎症的方式施用血浆或血浆级分。本专利技术的另一个实施方案包括通过至少连续两天的给药方案施用血浆或血浆级分。本专利技术的另外的实施方案包括通过至少连续3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天或14天的给药方案施用血浆或血浆级分(在本文中称为“脉冲式给药(PulsedDosing)”、“脉冲式剂量(PulsedDose)”、“脉冲给药(PulseDosing)”，“脉冲剂量(PulseDose)”或“脉冲给药(PulseDosed)”)。本专利技术的另一个实施方案包括通过在最后一次施用的日期后至少连续两天的给药方案施用血浆或血浆级分。本专利技术的另一个实施方案包括通过非连续的2至14天的给药方案施用血浆或血浆级分，其中剂量之间的每个间隙可各自为0-3天。本专利技术的另一个实施方案包括在最后一次施用的日期后至少3天监测受试者的改善的认知或运动功能、减少的神经炎症或改善的神经发生。本专利技术的另一个实施方案包括超过在达到蛋白质在血浆或血浆级分中的平均半衰期时监测受试者的改善的认知或运动功能、减少的神经炎症或改善的神经发生。在一些情况下，根据本专利技术的脉冲式给药包括第一组剂量(例如，如上所述的)的施用，随后是不给药期，例如“无给药期”，这之后接着是另一剂量或另一组剂量的施用。该“无给药”期的持续时间可以变化，但是在一些实施方案中，为7天或更长时间，诸如10天或更长时间，包括14天或更长时间，其中在某些情况下，无给药期的范围为15至365天，诸如30天至90天，并且包括30天至60天。这样，该方法的实施方案包括血浆制品的非长期(即，非连续)给药，例如非长期施用。在一些实施方案中，根据需要将脉冲式给药，随后进行无给药期的模式重复多次，其中在一些情况下，将该模式持续1年或更长时间，诸如2年或更长时间，直至并包括受试者本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗经诊断患有认知障碍的受试者的方法，所述方法包括使用脉冲给药给药方案施用有效量的血浆级分。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170426 US 62/490,519;20171110 US 62/584,571;20181.一种治疗经诊断患有认知障碍的受试者的方法，所述方法包括使用脉冲给药给药方案施用有效量的血浆级分。


2.如权利要求2所述的方法，其中所述血浆级分是血浆蛋白质级分。


3.如权利要求2所述的方法，其中所述血浆蛋白质级分包含83％至95％的白蛋白。


4.如权利要求3所述的方法，其中所述血浆蛋白质级分是市售血浆蛋白质级分。


5.如权利要求1所述的方法，其中所述血浆级分是富含蛋白质的血浆蛋白质制品。


6.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述血浆级分源自年轻个体的集合的血浆。


7.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中从哺乳动物血液制品产生所述血浆级分。


8.如权利要求7所述的方法，其中所...

【专利技术属性】
技术研发人员：史蒂文·P·布雷斯韦特，伊娃·齐尔，伊恩·加拉格尔，尼娜·胡贝尔，S·樱井·南，
申请(专利权)人：万能溶剂有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US