一种比伐卢定粗品的HPLC纯化方法技术

本发明专利技术描述了一种比伐卢定HPLC纯化方法，主要提供比伐卢定粗品HPLC纯化方法，目前比伐卢定纯化的纯度及收率较低，难以符合用于制备比伐卢定制剂的原料标准。本发明专利技术的技术方案是，通过优化比伐卢定粗品的浓度、HPLC流动相组成及梯度等纯化条件，最后得到了高纯度的比伐卢定，同时收率大大提高。

A HPLC purification method of crude bivalirudin

【技术实现步骤摘要】
一种比伐卢定粗品的HPLC纯化方法
本专利技术涉及药物领域，具体涉及一种比伐卢定HPLC纯化方法，具体为利用乙腈-水-三氟乙酸系统，结合反相色谱填料纯化制备比伐卢定，收集主峰进行后处理减压浓缩、冷冻干燥得到高纯度的比伐卢定。
技术介绍
比伐卢定(Bivalirudin，商品名Angiomax)是人工合成抗凝药物，由美国Medicines公司申请，2000年12月经FDA批准在美国上市，比伐卢定属于凝血酶直接抑制剂，其抗凝成分为水蛭素衍生物C端20个氨基酸残基肽，通过结合催化剂位点和循环及凝血酶血块的阴离子输出位点而直接抑制凝血酶。早期的临床研究显示，比伐卢定抗凝疗效确切，且出血事件的发生率较低，和传统的肝素抗凝治疗相比更为安全，对于接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的患者，比伐卢定可用于替代肝素，并且随着对比伐卢定临床试验的不断研究，其在别的适应症方面亦表现出了不错的治疗效果，因此比伐卢定的未来应用前景极为广阔。关于比伐卢定的制备方法，国内外已有大量报道。合成方法包括了固相合成、液相合成、固液相合成，但是针对比伐卢定粗品的HPLC纯化系本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种比伐卢定粗品的HPLC纯化方法，其特征在于，纯化步骤如下：/n1)以纯化水、30％～50％乙腈水溶液为溶剂，分别配制不同浓度比伐卢定粗品溶液，超声处理，滤膜过滤，取滤液待用；/n2)流动相A为0.01％～0.1％三氟乙酸的水溶液，流动相B为0.01％～0.1％三氟乙酸的乙腈溶液，利用反相高效液相系统对过滤好的比伐卢定粗品溶液进行纯化，制备柱为动态轴向压缩柱，进行梯度洗脱分离纯化，采用紫外检测器对样品进行检测，收集含有目标峰比伐卢定的洗脱液；/n3)分离纯化后的高纯度比伐卢定洗脱液进行减压旋蒸浓缩，收集浓缩液，冷冻干燥，得到比伐卢定API。/n

【技术特征摘要】
1.一种比伐卢定粗品的HPLC纯化方法，其特征在于，纯化步骤如下：
1)以纯化水、30％～50％乙腈水溶液为溶剂，分别配制不同浓度比伐卢定粗品溶液，超声处理，滤膜过滤，取滤液待用；
2)流动相A为0.01％～0.1％三氟乙酸的水溶液，流动相B为0.01％～0.1％三氟乙酸的乙腈溶液，利用反相高效液相系统对过滤好的比伐卢定粗品溶液进行纯化，制备柱为动态轴向压缩柱，进行梯度洗脱分离纯化，采用紫外检测器对样品进行检测，收集含有目标峰比伐卢定的洗脱液；
3)分离纯化后的高...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈艳明，韦怀福，南志远，
申请(专利权)人：牡丹江友搏药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：黑龙;23