盐酸特比萘芬喷雾剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种盐酸特比萘芬喷雾剂及其制备方法。本发明专利技术的盐酸特比萘芬喷雾剂包括如下组分：盐酸特比萘芬、乙醇、羟苯乙酯、纯化水。本发明专利技术的制备方法：将盐酸特比萘芬加入到乙醇中混合搅拌；加入羟苯乙酯继续混合搅拌；最后加入纯化水混合搅拌，取适量样品检测合格后灌装后得盐酸特比萘芬喷雾剂。本发明专利技术将盐酸特比萘芬溶解于乙醇和纯化水中，能高度选择性地抑制真菌麦角鲨烯环氧化酶，阻断真菌细胞膜形成过程中的麦鲨烯环氧化反应而干扰真菌固醇的早期生物合成，从而发挥抑制和杀灭真菌的作用。

Terbinafine Hydrochloride Spray and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
盐酸特比萘芬喷雾剂及其制备方法
本专利技术涉及制药领域，尤其涉及一种盐酸特比萘芬喷雾剂及其制备方法。
技术介绍
盐酸特比萘芬可以用来治疗由毛癣菌（红色毛癣菌、须癣毛癣菌、疣状毛癣菌、断发癣菌和紫色毛癣菌等）、犬小孢子菌和絮状表皮癣菌等引起的皮肤、头发和甲的感染。亦可治疗各种癣病（体癣、股癣、手足癣和头癣等）以及由念珠菌（白色念珠菌等）引起的皮肤酵母菌感染，和由发霉菌引起的甲癣（甲真菌感染）。盐酸特比萘芬属于丙烯胺类抗真菌药，主要通过抑制角鲨烯环氧化酶而发挥强大的抑菌和杀菌作用，抗菌谱广，杀菌力强，对皮肤癣菌尤为敏感，临床应用十分广泛。小动物临床上常见的皮肤癣菌有犬小孢子菌、须毛癣菌和石膏样小孢子菌，盐酸特比萘芬对小动物皮肤癣菌有很高的敏感性，疗效上明显高于克霉唑、酮康唑等抗真菌药物，而且盐酸特比萘芬不影响动物的内分泌功能，对肝脏的损害小。盐酸特比萘芬水溶性很差，不易配制成水溶液。因此开发一种盐酸特比萘芬喷雾剂显得尤为重要。
技术实现思路
为解决上述缺陷，本专利技术的目的是在于提供一种盐酸特比萘芬喷雾剂及其制备方法，本专利技术目的是通过如下技术方案实现的。盐酸特比萘芬喷雾剂，以重量百分比计包括如下组分：盐酸特比萘芬2-5%；乙醇15-30%；防腐剂1-3%；纯化水余量。进一步地，所述防腐剂为羟苯乙酯。另外，运用所述的组合物制备盐酸特比萘芬喷雾剂的制备方法，包括如下步骤：（1）将配方量所述的盐酸特比萘芬加入到乙醇中，并混合搅拌10-15min；（2）再加入配方量所述的羟苯乙酯，继续混合搅拌10-15min；（3）最后加入配方量所述的纯化水，继续混合搅拌10-15min，取适量所得样品检测，检测合格后灌装后得盐酸特比萘芬喷雾剂。本专利技术的有益效果：将盐酸特比萘芬溶解于乙醇和纯化水中，能高度选择性地抑制真菌麦角鲨烯环氧化酶，阻断真菌细胞膜形成过程中的麦鲨烯环氧化反应而干扰真菌固醇的早期生物合成，从而发挥抑制和杀灭真菌的作用。具体实施方式表1：实施例一-三盐酸特比萘芬喷雾剂的组分组成。分别按照表1中各实施例的组分组成，依照如下方法制备盐酸特比萘芬喷雾剂：（1）将盐酸特比萘芬加入到乙醇中，并混合搅拌10-15min；（2）再加入羟苯乙酯，继续混合搅拌10-15min；（3）最后加入纯化水，继续混合搅拌10-15min，取适量所得样品检测，检测合格后灌装后得盐酸特比萘芬喷雾剂。将本专利技术的产品与市售的盐酸特比萘芬喷雾剂产品相比较，结果如下：1、药液的粘稠度明显增加；2、沉淀量明显减少；3、在皮肤上的停留时间明显延长；4、产品的PH为5.8，其在法定范围内的稳定期得到延长。另外，将实施例一-三所得产品之间进行比较发现：盐酸特比萘芬占比在3.5%时的药液的粘稠度最高，沉淀量最少。因此，将盐酸特比萘芬占比控制在3.5%时效果最佳。一、稳定性。室温放置三个月稳定性，结果见表2。表2：工艺稳定性考察结果。不同温度下稳定性，结果见表3。表3：不同温度下放置稳定性试验。二、局部刺激性试验。实验采用大耳白家兔，通过局部皮肤用药，观察实施例一的盐酸特比萘芬喷雾剂的刺激性。结果表明：实施例一的盐酸特比萘芬喷雾剂0.2ml喷涂于正常皮肤，在给药后1小时、6小时、24小时、第七天均未见明显刺激性。该喷雾剂涂于破损皮肤，可见皮下淋巴细胞增多和酸性白细胞灶性浸润。以上结果显示，喷雾剂对正常皮肤无明显刺激性，对破损皮肤有轻度刺激性。三、实施例一-三的盐酸特比萘芬喷雾剂的药物粒度分布、雾滴粒度分布和喷射模式试验。将实施例一-三的盐酸特比萘芬喷雾分别于高温60℃考察10天，40℃加速考察6个月。分别检测0天、高温影响因素考察和加速实施例的药物粒度分布、雾滴粒度分布和喷射模式(喷射横截面图像中长轴X和短轴Y的长度之比，美国药典要求X/Y≤1.7)。结果见下表4。表4：实施例一-三的盐酸特比萘芬喷雾的药物粒度分布、雾滴粒度分布和喷射模式。从上表结果看，实施例一得到的盐酸特比萘芬喷雾，药物粒度和雾滴粒度比实施例二、实施例三小，且很稳定，未出现微晶长大现象。另外，喷射模式也较好，经稳定性考察，喷射模式也很稳定，可以保持良好的喷雾形态。最后说明的是，以上实施例仅用以说明本专利技术的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本专利技术进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本专利技术的权利要求范围当中。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.盐酸特比萘芬喷雾剂，其特征在于，以重量百分比计包括如下组分：/n盐酸特比萘芬 5-15%；/n乙醇 20-35%；/n防腐剂 1-3%；/n纯化水 余量。/n

【技术特征摘要】
1.盐酸特比萘芬喷雾剂，其特征在于，以重量百分比计包括如下组分：
盐酸特比萘芬5-15%；
乙醇20-35%；
防腐剂1-3%；
纯化水余量。


2.根据权利要求1所述的盐酸特比萘芬喷雾剂，其特征在于，所述防腐剂为羟苯乙酯。


3.根据权利要求1-2所述的盐酸特比萘...

【专利技术属性】
技术研发人员：庄永辉，
申请(专利权)人：江苏晨牌邦德药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32