一种由2α-碘化物制备4α-氮杂环甾体化合物的合成工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种制备4α‑氮杂环甾体化合物的新合成工艺。以5α‑雄甾‑3,17‑二酮为原料，在催化剂作用下，合成关键中间体2α‑碘‑5α‑雄甾‑3,17‑二酮；后者与亲核试剂氮杂环反应，得到4α‑氮杂环‑5α‑雄甾‑3,17‑二酮。该法制备产物产率高，反应时间短，易分离纯化，操作简单，经济实用。

Synthesis of 4 \u03b1 - azacyclic steroids from 2 \u03b1 - iodide

【技术实现步骤摘要】
一种由2α-碘化物制备4α-氮杂环甾体化合物的合成工艺
本专利技术属于甾体类中间体的制备方法，具体涉及一种由2α-碘化物制备4α-氮杂环甾体化合物的方法。
技术介绍
氮杂环甾体化合物在临床许多领域都有着广泛的应用和研究价值。氮杂环甾体类化合物能有效地抑制白血病细胞系的增殖,对正常细胞的生长代谢以及肿瘤细胞的增殖、分化起重要的调节作用。白血病的发生发展与细胞增殖和分化之间的平衡失调有关,表现为增殖失控而分化受阻。传统的白血病治疗着眼于杀伤细胞进而抑制增殖，这种疗法通常在杀伤肿瘤细胞的同时对正常的造血细胞产生抑制。而用药物诱导肿瘤细胞分化是治疗白血病的新途径。一些氮杂环甾体被证明拥有麻醉活性，由于具有良好的水溶性，它们中的一些化合物被认为是有前途的水溶性静脉注射麻醉剂。氮杂环甾类化合物作为优良的非去极化型神经肌肉阻断剂，已经陆续有多个成功上市成为临床广泛使用的肌松药，如泮库溴铵、维库溴铵、哌库溴铵、罗库溴铵和瑞库溴铵。4α-氮杂环化合物是研究相关抗肿瘤、麻醉和非去极化型神经肌肉阻断等多领域药物的重要中间体。鉴于氮杂环甾体类化合物对于多个领域本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.4α-氮杂环-5α-雄甾-3,17-二酮化合物，其结构式为/n

【技术特征摘要】
1.4α-氮杂环-5α-雄甾-3,17-二酮化合物，其结构式为



其中氮杂环部分—NR1R2为吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、N-甲基哌嗪基、1,4-二氧-8-氮杂螺[4.5]庚-8-基、二环己胺基、咪唑基、吡唑基、1,2,4-三氮唑基、苯骈咪唑基或苯骈三氮唑基。


2.一种4α-氮杂环-5α-雄甾-3,17-二酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将5α-雄甾-3,17-二酮溶解于冰醋酸中，加入碘单质和催化剂A，加热搅拌；反应结束后，过滤滤除不溶物，保留滤液；滤液中加入水，用乙醚萃取得有机相；有机相用硫代硫酸钠水溶液和水分别洗涤，再用无水硫酸钠干燥，真空浓缩，得到产物2α-碘-5α-雄甾-3,17-二酮；
(2)将2α-碘-5α-雄甾-3,17-二酮溶解于有机溶剂中，加入氮杂环以及催化剂B后，加热搅拌；应结束后，减压浓缩，得到反应混合物；加水后，用二氯甲烷萃取，干燥，得到产物4α-氮杂环-5α-雄甾-3,17-二酮。


3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中催化剂A为醋酸酮或三氟甲磺酸铜。

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【专利技术属性】
技术研发人员：柯贤炳，肖娜，邓强，杨波，
申请(专利权)人：武汉生物工程学院，
类型：发明
国别省市：湖北;42