一种去氢表雄酮中间体母液回收利用方法技术

本发明专利技术公开了一种去氢表雄酮中间体母液回收利用方法，该方法通过对以4‑AD为原料，经过转位、酶催化合成DHEA过程中的5‑AD中间体母液进行碱处理、脱色、纯化回收得到4‑AD，从而实现5‑AD中间体母液的回收利用；本发明专利技术方法通过5‑AD进行回收利用，提高了物料的利用率，得到的4‑AD纯度≥99%，可重新用于合成甾体药物，减少了浪费，节约了成本，同时减少了对环境带来的污染。

A method for recovery and utilization of mother liquor of dehydroepiandrosterone intermediate

【技术实现步骤摘要】
一种去氢表雄酮中间体母液回收利用方法
本专利技术涉及有机合成领域甾体药物母液物的处理方法，具体涉及一种去氢表雄酮中间体母液回收利用方法。
技术介绍
去氢表雄酮，英文名称：Dehydroepiandrosterone，化学名：3β-羟基-5-雄烯-17-酮，分子式为C19H28O2。去氢表雄酮是用于制造甾体药物的重要中间体和原料，同时具有延缓衰老，保持青春活力；增强体能，改善情绪和睡眠，提高记忆力，调节免疫系统功能，提高肌体免疫力等功效。国内的去氢表雄酮的生产厂家，普遍利用植物甾醇发酵产物雄烯二酮（4-AD）为原料经过酯化、缩酮、还原、水解来合成去氢表雄酮（DHEA），其合成路线如下：近年来，随着生物技术的快速发展，越来越多的学者采用雄烯二酮（4-AD）为原料经过转位、酶还原两步合成去氢表雄酮，其路线如下：在实现本专利技术的过程中，专利技术人发现现有技术中至少存在如下问题：该路线第一步4-AD转5-AD反应在叔丁醇钾作用下实现，但原料4-AD会有4-8%左右反应不够彻底，要制备高纯度的DHEA，就需要对5-AD进行甲醇精制从而获得纯度较高的5-AD，5-AD经过酶还原后可得到高纯度的DHEA产品；5-AD中间体母液中含有4-AD（10%-20%），5-AD（70-80%）等主要组分，该部分物料的回收利用显得格外重要。
技术实现思路
为了能够得到简单可靠，产品质量好、利用率高的5-AD母液回收技术，本专利技术提出了一种去氢表雄酮中间体母液回收利用方法。为此，本专利技术采用的技术方案为：一种去氢表雄酮中间体母液回收利用方法，其特征在于：回收利用方法包括以下步骤：步骤A：取以雄烯二酮为原料合成DHEA过程中产生的5-AD母液于反应瓶中，加入碱，控温反应，HPLC监控；步骤B：步骤A转化完后，负压浓缩至反应瓶内无甲醇溶剂，在反应瓶中加入水进行水析，搅拌均匀，抽滤，多次水洗滤饼至滤液呈中性，抽干出料，烘干得到4-AD粗品；步骤C：在反应瓶中加入乙酸乙酯、步骤B中得到的4-AD粗品、活性炭，搅拌均匀，升温回流，过滤，浓缩滤液至乙酸乙酯剩余少量体积，降温析晶，抽滤，抽干出料，烘干得到4-AD。作为优选，所述步骤A中的碱为氢氧化钾，其质量与5-AD母液的体积的比例为0.02~0.04:1（g/mL）；反应温度为30~40℃，反应时间为2~3h。作为优选，所述步骤B中的浓缩温度为45~50℃；水析用水与5-AD母液的体积的比例为1~1.5:1；洗滤饼水与5-AD母液的体积的比例为0.2~0.3:1，洗涤次数为3~4次；烘料温度控制在60~65℃。作为优选，所述步骤C中的乙酸乙酯体积与4-AD粗品质量比为8~10:1（ml/g）；活性炭与4-AD粗品质量比为0.03~0.05:1；回流时间为30-40min；浓缩乙酸乙酯至剩余少量体积与4-AD粗品质量比为1~1.2:1（ml/g）；析晶温度为0~5℃，析晶时间为2~4h；烘料温度控制在60~65℃。有益效果：本专利技术可实现对去氢表雄酮中间体母液的回收利用，该方法优点如下：1）通过回收所得的4-AD的纯度≧99%，可以作为中间体再进行利用，通过回收利用减少了浪费，降低了成本；2）减少了激素类废弃物对环境的污染。具体实施方式下面通过具体实施例对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，但该实施例不应理解为对本专利技术的限制。实施例一：（1）取以雄烯二酮为原料合成DHEA过程中5-AD母液100ml于反应瓶中，加入2g氢氧化钾，控温至30℃，反应3h，HPLC监控；（2）步骤（1）转化完后，以45℃负压浓缩至反应瓶内无甲醇溶剂，反应瓶中加入100ml水进行水析，搅拌均匀，抽滤，每次用20ml水洗滤饼4次至滤液呈中性，抽干出料，60℃烘干得到11g的4-AD粗品，备用；（3）在反应瓶中加入88ml乙酸乙酯，11g步骤（2）制得的4-AD粗品，0.33g活性炭，搅拌均匀，升温回流30min，过滤，浓缩滤液乙酸乙酯至剩余11ml，降温至0℃，析晶2h，抽滤，抽干出料，60℃烘干得到8.5g的4-AD，纯度为99.2%。实施例二：（1）取以雄烯二酮为原料合成DHEA过程中5-AD母液100ml于反应瓶中，加入4g氢氧化钾，控温至40℃，反应2h，HPLC监控；（2）步骤（1）转化完后，以50℃负压浓缩至反应瓶内无甲醇溶剂，反应瓶中加入150ml水进行水析，搅拌均匀，抽滤，每次用30ml水洗滤饼3次至滤液呈中性，抽干出料，65℃烘干得到12g的4-AD粗品，备用；（3）反应瓶中加入120ml乙酸乙酯、12g步骤（2）制得的4-AD粗品、0.6g活性炭，搅拌均匀，升温回流40min，过滤，浓缩滤液乙酸乙酯至剩余14.4ml，降温至5℃，析晶4h，抽滤，抽干出料，65℃烘干得到8.3g的4-AD，纯度为99.5%。本说明书中未作详细说明之处，为本领域公知的技术。应当理解的是，对本领域普通技术人员来说，可以根据上述说明加以改进或变换，而所有这些改进和变换都应属于本专利技术所附权利要求的保护范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种去氢表雄酮中间体母液回收利用方法，其特征在于：回收利用方法包括以下步骤：/n步骤A：取以雄烯二酮为原料合成DHEA过程中产生的5-AD母液于反应瓶中，加入碱，控温反应，HPLC监控；/n步骤B：步骤A转化完后，负压浓缩至反应瓶内无甲醇溶剂，在反应瓶中加入水进行水析，搅拌均匀，抽滤，多次水洗滤饼至滤液呈中性，抽干出料，烘干得到4-AD粗品；/n步骤C：在反应瓶中加入乙酸乙酯、步骤B中得到的4-AD粗品、活性炭，搅拌均匀，升温回流，抽滤，浓缩滤液至乙酸乙酯剩余少量体积，降温析晶，真空过滤，抽干出料，烘干得到4-AD。/n

【技术特征摘要】
1.一种去氢表雄酮中间体母液回收利用方法，其特征在于：回收利用方法包括以下步骤：
步骤A：取以雄烯二酮为原料合成DHEA过程中产生的5-AD母液于反应瓶中，加入碱，控温反应，HPLC监控；
步骤B：步骤A转化完后，负压浓缩至反应瓶内无甲醇溶剂，在反应瓶中加入水进行水析，搅拌均匀，抽滤，多次水洗滤饼至滤液呈中性，抽干出料，烘干得到4-AD粗品；
步骤C：在反应瓶中加入乙酸乙酯、步骤B中得到的4-AD粗品、活性炭，搅拌均匀，升温回流，抽滤，浓缩滤液至乙酸乙酯剩余少量体积，降温析晶，真空过滤，抽干出料，烘干得到4-AD。


2.根据权利要求1所述一种去氢表雄酮中间体母液回收利用方法，其特征在于：所述步骤A中的碱为氢氧化钾，其质量与5-AD母液的体积的比例为0.02~0.04:1（g/mL）；...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯海波，杨艳青，郑建雄，张阳洋，赵静，刘林，李廿，罗宇，肖康，狄飞飞，蔡啸，
申请(专利权)人：湖北竹溪人福药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42