一种利用微反应器制备甲维盐中间体的方法技术

本发明专利技术涉及一种利用微反应器制备甲维盐中间体的方法，具体公开了将阿维菌素与四甲基乙二胺溶于二氯甲烷形成均相溶液，与氯甲酸烯丙酯分别泵入微通道模块化反应装置中生成化合物Ⅰ；化合物Ⅰ的反应液混合二甲基亚砜后，与二氯磷酸苯酯分别泵入下一模块的微反应器中得化合物Ⅱ；将反应液用碱水调节pH至6～8，静置分出有机相，将有机相蒸馏，除去二氯甲烷，即得甲维盐中间体4″‑表‑4″‑羰基‑5‑甲酸烯丙酯基‑阿维菌素B

A method of preparing the intermediates of tretinoin by microreactor

【技术实现步骤摘要】
一种利用微反应器制备甲维盐中间体的方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种利用微反应器制备甲维盐中间体的方法。
技术介绍
甲维盐即甲氨基阿维菌素苯甲酸盐，是一种低毒、高效、绿色、生物源的杀虫剂，它解决了传统农药存在高毒、抗性和对环境产生影响的问题。甲维盐对很多害虫具有其它农药无法比拟的活性，尤其对蔬菜、棉花、水稻、马铃薯、烟草等作物上的鳞翅目、双翅目、蓟马类超高效。对作物安全无内吸性能，但能有效渗入施用作物表皮组织，因而具有较长残效期，很少受环境因素如风、雨等影响；该药在土壤中易降解，无污染、无残留，在防治害虫的常规剂量范围内对有益昆虫及害虫天敌、人、畜安全。现在国内生产甲维盐技术主要是以阿维菌素为原料，将阿维菌素4"-位上的羟基改造成甲胺基制得。合成甲胺基阿维菌素，首先以二氯甲烷为溶剂，氯甲酸烯丙酯保护5-位羟基，生产化合物Ⅰ，采用二甲基亚砜为氧化剂、二氯磷酸苯酯为催化剂，将C5-位羟基已保护好的阿维菌素的C4"-位羟基氧化成羰基，生成化合物Ⅱ。其合成路线如下：CN102532224A提供了一种甲氨基阿维菌素本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种利用微反应器制备甲维盐中间体的方法，其特征在于，包括如下步骤：/n1)将阿维菌素与四甲基乙二胺溶于二氯甲烷，与氯甲酸烯丙酯分别泵入模块化的微通道反应装置中，控制反应温度为-25～20℃、反应停留时间为10～20s，得到化合物Ⅰ；/n2)将步骤1)得到的化合物Ⅰ混合二甲基亚砜后，与二氯磷酸苯酯分别泵入下一模块的微通道反应装置中，控制反应温度为-20～20℃、反应停留时间为20～40s，得到化合物Ⅱ；/n3)将步骤(2)得到的化合物Ⅱ用碱调节pH至7～8，静置分出有机相；/n4)将步骤(3)有机相蒸馏除去二氯甲烷，即得甲维盐中间体4"-表-4″-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B

【技术特征摘要】
1.一种利用微反应器制备甲维盐中间体的方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)将阿维菌素与四甲基乙二胺溶于二氯甲烷，与氯甲酸烯丙酯分别泵入模块化的微通道反应装置中，控制反应温度为-25～20℃、反应停留时间为10～20s，得到化合物Ⅰ；
2)将步骤1)得到的化合物Ⅰ混合二甲基亚砜后，与二氯磷酸苯酯分别泵入下一模块的微通道反应装置中，控制反应温度为-20～20℃、反应停留时间为20～40s，得到化合物Ⅱ；
3)将步骤(2)得到的化合物Ⅱ用碱调节pH至7～8，静置分出有机相；
4)将步骤(3)有机相蒸馏除去二氯甲烷，即得甲维盐中间体4"-表-4″-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1。


2.根据权利要求1所述的利用微反应器制备甲维盐中间体的方法，其特征在于，步骤1)中，阿维菌素与二氯甲烷的摩尔比为1:20～50；优选的，阿维菌素与四甲基乙二胺的摩尔比为1:1～6。


3.根据权利要求1所述的利用微反应器制备甲维盐中间体的方法，其特征在于，步骤1)中，阿维菌素与氯甲酸烯丙酯的摩尔比为1:1～1.5。


4.根据权利要求1所述的利用微反应器制备甲维盐中间体的方法，其特征在于，步骤1)中，所述反应温度为-15～15℃，所述反应停留时间为10～15s。


5.根据权利要求1所述的利用微反应器制备甲维盐中间体的方法，其特征在于，步骤1)中所述模块化的微通道反应装置为微通道反应模块A，包括阿维菌素与四...

【专利技术属性】
技术研发人员：葛家成，姚明磊，单长岭，王旭，李建国，
申请(专利权)人：山东海利尔化工有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37