一种4-取代5-二氟甲基-3-硝基-1H-吡唑类化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术属于化学和医药技术领域，提供了4‑取代5‑二氟甲基‑3‑硝基‑1H‑吡唑类化合物及其制备方法与应用；所述化合物具有下式所示结构。本发明专利技术的化合物在吡唑结构上引入二氟甲基，提高了吡唑结构的生物活性。由于吡唑骨架具有潜在的生物活性、二氟甲基在药物化学中的重要作用，使该类物质为药物活性分子的制备提供了更多可能。本发明专利技术采用两瓶反应体系，使二氟乙胺不与硝基烯烃接触，避免氮杂Michael加成反应的发生，通过非原位制备二氟甲基重氮甲烷与硝基烯烃发生[3+2]环加成反应，成功制得4‑取代5‑二氟甲基‑3‑硝基‑1H‑吡唑类化合物。另外，本发明专利技术的制备方法具有反应条件温和、原料易得、底物普适性好的优点。

A 4-substituted 5-difluoromethyl-3-nitro-1h-pyrazoles and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一种4-取代5-二氟甲基-3-硝基-1H-吡唑类化合物及其制备方法与应用
本专利技术涉及化学和医药
，尤其涉及一种4-取代5-二氟甲基-3-硝基-1H-吡唑类化合物及其制备方法与应用。
技术介绍
在有机合成及药物化学领域，吡唑结构单元广泛存在于许多重要天然产物和药物活性分子中。同时，近年来研究表明，在吡唑骨架上引入二氟甲基基团可以明显改善其生物活性。其主要原因是二氟甲基含有一个弱酸化的C-H键，是羟基、巯基及羟甲基的电子等排体，能够调节分子的生物活性、代谢稳定性以及亲脂性等。鉴于吡唑骨架具有潜在的生物活性以及二氟甲基在药物化学中的重要作用，关于该类化合物的合成逐渐被报道。目前，现有技术报道的二氟甲基取代的吡唑化合物只有3-二氟甲基-4，5-二取代-1H-吡唑类化合物(结构如式II所示)和二氟甲基取代的吡唑啉类化合物(结构如式III所示)。也就是二氟甲基取代的吡唑化合种类比较少，导致以二氟甲基取代吡唑化合物为中间体时，能够制备的药物活性分子种类比较少，使药物活性分子的应用受到了限制。因此，提供更多的可用于制备药物活性分子的二本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种4-取代5-二氟甲基-3-硝基-1H-吡唑类化合物，其特征在于，所述化合物具有式I所示的结构：/n

【技术特征摘要】
1.一种4-取代5-二氟甲基-3-硝基-1H-吡唑类化合物，其特征在于，所述化合物具有式I所示的结构：



式中，所述R为H、C1～C10烷基、C1～C10烷氧基、苯基、邻甲氧基苯基、邻氟苯基、邻氯苯基、邻溴苯基、间甲基苯基、间甲氧基苯基、间氯苯基、间溴苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、对氟苯基、对氯苯基、对氰基苯基、对硝基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，5-二甲基苯基、3，5-二溴苯基、1-萘基、2-萘基、2-呋喃基或2-噻吩基。


2.权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
采用两瓶反应装置，在第一反应瓶中，将二氟乙胺、亚硝酸叔丁酯、醋酸和有机溶剂混合，进行重氮化反应，得到二氟甲基重氮甲烷；
在第二反应瓶中，将有机溶剂、酸、氧化剂和硝基烯烃混合，所述第一反应瓶和第二反应瓶通过导管连通，使所述第一反应瓶中产生的二氟甲基重氮甲烷气体导入到所述第二反应瓶中，与硝基烯烃进行[3+2]环化/脱氢芳构化反应，得到所述4-取代5-二氟甲基-3-硝基-1H-吡唑类化合物。


3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为1，4-二氧六环、四氢呋喃、二氯甲烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩文勇，汪建树，黄开顺，潘丽，赵玉珏，陈永正，
申请(专利权)人：遵义医科大学，
类型：发明
国别省市：贵州;52