一种钯催化合成4-取代喹啉衍生物的方法技术

本发明专利技术属于合成化学技术领域，具体为一种钯催化合成4‑取代喹啉衍生物的方法。本发明专利技术在乙酰丙酮钯为催化剂，有机膦为配体的条件下，将喹啉或其衍生物、卤代烃和Cs

Palladium catalyzed synthesis of 4-substituted quinoline derivatives

【技术实现步骤摘要】
一种钯催化合成4-取代喹啉衍生物的方法
本专利技术涉及化学合成
，更具体的说是涉及一种钯催化合成4-取代喹啉衍生物的方法。
技术介绍
喹啉是一种重要的化工原料，广泛地用于染料、医药、杀菌剂、除草剂等的工业生产，例如喹啉及其衍生物可用于合成抗疟疾、抗高血压等的药物，一些含喹啉环的衍生物还具有抗肿瘤、抗抑郁、抗菌消炎和抗高血压等生物活性。经过进一步研究发现，喹啉环上如果有取代基可以使其活性大大提高，但是传统合成喹啉衍生物的方法步骤多，产率低，分离困难。因此如何提供一种利用过渡金属催化法实现喹啉与卤代烃的选择性偶联，从而直接构建4-取代喹啉衍生物具有非常重要的研究意义。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供了一种钯催化合成4-取代喹啉衍生物的方法，本专利技术合成工艺简单绿色，具有优良的选择性和较高产率，且具有广泛的底物范围，在药物化学和生物化学等领域具有广泛的应用价值。为了达到上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种钯催化合成4-取代喹啉衍生物的方法，包括以下步骤：在以乙酰丙酮钯为催化剂，有机膦为配体的条件下，将喹啉或其衍生物、卤代烃和Cs2CO3溶于有机溶剂中，在60～80℃下反应5～8h，分离纯化，即得4-取代喹啉衍生物。上述技术方案的有益效果是：本专利技术的化学反应在室温下进行，条件简单、操作方便，并且若温度过低会导致产物产率的下降。优选的，在上述一种钯催化合成4-取代喹啉衍生物的方法中，乙酰丙酮钯、有机膦、喹啉或其衍生物、卤代烃和Cs2CO3的摩尔比为0.05：(0.10～0.12)：1.0：(1.1～1.2)：1.5。上述技术方案的有益效果是：上述摩尔比条件下的效率最高，并且不会造成原料的浪费。优选的，在上述一种钯催化合成4-取代喹啉衍生物的方法中，所述分离纯化采用柱层析分离方法，并且淋洗剂是体积比为1:6的二氯甲烷和石油醚。优选的，在上述一种钯催化合成4-取代喹啉衍生物的方法中，所述喹啉或其衍生物为包括但不限于喹啉、6-甲基喹啉、8-甲基喹啉、7-甲氧基喹啉。优选的，在上述一种钯催化合成4-取代喹啉衍生物的方法中，所述卤代烃包括但不限于碘甲烷、溴乙烷、正丙基溴、苄氯、异溴丁烷、溴苯。优选的，在上述一种钯催化合成4-取代喹啉衍生物的方法中，所述有机膦包括但不限于三苯基膦PPh3、三甲基膦PMe3、三环己基膦PCy3。优选的，在上述一种钯催化合成4-取代喹啉衍生物的方法中，所述有机溶剂为甲苯或四氢呋喃。上述技术方案的有益效果是：有机溶剂的作用是充分溶解各底物，使反应更加容易进行。经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本专利技术公开提供了一种钯催化合成4-取代喹啉衍生物的方法，具有以下优点：(1)本专利技术中合成方法简单绿色，使用廉价易得的原料喹啉和卤代烃直接构建4-取代喹啉衍生物；(2)本专利技术的反应条件温和，选择性高；(3)本专利技术使用廉价易得且性质稳定的乙酰丙酮钯Pd(acac)2为催化剂，绿色经济；(4)本专利技术具有很好的底物普适性，从而更好地便于应用。具体实施方式下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1：在反应管中依次加入喹啉1.0mmol、碘甲烷1.1mmol、催化剂Pd(acac)20.05mmol、PPh30.10mmol、Cs2CO31.5mmol，再加入溶剂甲苯3mL，60℃下反应8小时，反应结束后浓缩反应液，柱层析分离得到相应产物，分离产率为89％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ:8.76(d，J＝4.8Hz，1H)，8.09(d，J＝8.0Hz，1H)，7.96～7.95(m，1H)，7.70～7.66(m，1H)，7.56～7.51(m，1H)，7.19(m，1H)，2.67(s，3H)。HRMS理论值C10H9N(M)+：143.0735，实际测量值：143.0733。实施例2：在反应管中依次加入喹啉1.0mmol、溴乙烷1.2mmol、催化剂Pd(acac)20.05mmol、PMe30.12mmol、Cs2CO31.5mmol，再加入溶剂四氢呋喃3mL，60℃下反应5小时，反应结束后浓缩反应液，柱层析分离得到相应产物，分离产率为87％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ:8.81(d，J＝4.4Hz，1H)，8.12～8.10(m，1H)，8.05～8.03(m，1H)，7.71～7.67(m，1H)，7.57～7.53(m，1H)，7.24(d，J＝4.4Hz1H)，3.11(q，J＝7.5Hz，2H)，1.39(t，J＝7.5Hz，3H)。HRMS理论值C11H11N(M)+：157.0891，实际测量值：157.0895。实施例3：在反应管中依次加入喹啉1.0mmol、正丙基溴1.2mmol、催化剂Pd(acac)20.05mmol、PMe30.10mmol、Cs2CO31.5mmol，再加入溶剂甲苯3mL，80℃下反应6小时，反应结束后浓缩反应液，柱层析分离得到相应产物，分离产率为92％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ:8.80(d，J＝4.4Hz1H)，8.11(d，J＝8.4Hz，1H)，8.05～8.03(m，1H)，7.71～7.67(m，1H)，7.57～7.53(m，1H)，7.23(d，J＝4.4Hz，1H)，3.05(t，J＝7.6Hz，2H)，1.85～1.76(m，2H)，1.04(t，J＝7.4Hz，3H)。HRMS理论值C12H13N(M)+：171.1048，实际测量值：171.1052。实施例4：在反应管中依次加入喹啉1.0mmol、苄氯1.1mmol、催化剂Pd(acac)20.05mmol、PCy30.11mmol、Cs2CO31.5mmol，再加入溶剂四氢呋喃3mL，60℃下反应8小时，反应结束后浓缩反应液，柱层析分离得到相应产物，分离产率为95％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ:8.86(d，J＝4.4Hz，1H)，8.18(d，J＝8.4Hz，1H)，8.08～8.06(m，1H)，7.76～7.71(m，1H)，7.58～7.54(m，1H)，7.37～7.33(m，2H)，7.30～7.28(m，1H)，7.24～7.23(m，2H)，7.17(d，J＝4.4Hz，1H)，4.48(s，2H)。HRMS理论值C16H13N(M)+：219.1048，实际测量值：219.1046。实施例5：在反应管中依次加入喹啉1.0mmol、异溴丁烷1.2mmol、催化剂Pd(acac)20.05mmol、PMe30.12mmol本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种钯催化合成4-取代喹啉衍生物的方法，其特征在于，包括以下步骤：/n在以乙酰丙酮钯为催化剂，有机膦为配体的条件下，将喹啉或其衍生物、卤代烃和Cs

【技术特征摘要】
1.一种钯催化合成4-取代喹啉衍生物的方法，其特征在于，包括以下步骤：
在以乙酰丙酮钯为催化剂，有机膦为配体的条件下，将喹啉或其衍生物、卤代烃和Cs2CO3溶于有机溶剂中，在60～80℃下反应5～8h，分离纯化，即得4-取代喹啉衍生物。


2.根据权利要求1所述的一种钯催化合成4-取代喹啉衍生物的方法，其特征在于，乙酰丙酮钯、有机膦、喹啉或其衍生物、卤代烃和Cs2CO3的摩尔比为0.05：(0.10～0.12)：1.0：(1.1～1.2)：1.5。


3.根据权利要求1所述的一种钯催化合成4-取代喹啉衍生物的方法，其特征在于，所述分离纯化采用柱层析分离方法，并且淋洗剂是体积比为1:6的二氯甲烷和石油醚。<...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘金宝，姚子健，薛原，
申请(专利权)人：上海城建职业学院，
类型：发明
国别省市：上海;31