川明参或川明参提取物的应用制造技术

本发明专利技术公开了川明参或川明参提取物在调脂、抗动脉粥样硬化中的应用。本发明专利技术研究结果表明，高剂量的CEE有较强的降低血清TC及LDL‑C的能力，并具有一定的升高HDL‑C和降低TG的功能。CEE通过抑制ACAT和DGAT等脂质代谢关键酶起到在调血脂的同时对于动脉粥样硬化、肝脏脂肪变性等组织病变的保护作用，能延缓相关病变过程。

【技术实现步骤摘要】
川明参或川明参提取物的应用
本专利技术属于新药开发
，具体涉及川明参或川明参提取物的应用。
技术介绍
心血管疾病是全球的头号死因：每年死于心血管疾病的人数多于其它任何病因。动脉粥样硬化是造成冠心病、心肌梗死等心血管疾病的最根本病理基础。脂代谢紊乱、高血压、糖尿病、吸烟、肥胖、少动的生活习惯等均是动脉粥样硬化发病的危险因素，但其中血浆胆固醇特别是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高是冠心病的一个独立危险因素。因此，通过使用调脂药物，对消除心血管疾病危险因素，降低心脏不良事件发生率和死亡率有着重要意义。临床上常用的调脂药物主要包括他汀类、贝特类、烟酸类等，其中用于降低LDL-C的药物主要是他汀类，为目前临床上使用最广泛的调脂药物，能够明显降低心血管疾病的总死亡率。但他汀类药物也有明显的不良反应，其中横纹肌毒性和肝毒性逐渐引起人们的重视，近年来有研究报道指出，他汀类的横纹肌毒性可能造成老年人衰弱综合征，进而影响老年生活质量。由于心血管疾病服药周期长达数年甚至数十年，药物不良反应不可忽视，故寻找更加安全的调脂药物变得越来越迫切。川明参(ChuanminshenviolaceumShenetShan)为伞形科，伞形目，川明参属植物，属于我国特产，主要分布于四川、湖北，为著名药材，主产四川巴中、苍溪、金堂等地区。川明参以根入药，同时川明参也作为滋补品食用，适用于病后补虚和强壮身体，为一药食同源植物。川明参所含活性成分主要是多糖及香豆素等，已知药理活性包括抗氧化、去痰止咳、增强免疫等。本研究首次探索了川明参提取物对于高脂血症及其诱导的动脉粥样硬化的作用，并且试图揭示其作用机制。
技术实现思路
川明参作为一种药食同源的植物资源广泛分布于秦巴山区，尤以四川境内质量较好。当地居民使用川明参作为食材和药材已有较长的历史，在此过程中发现川明参具有多种生物学活性，本专利技术探索了川明参在代谢综合征上的作用。经过研究发现，川明参的乙醇提取物对于高脂动物模型具有明显的降脂作用，为川明参资源的食品药品开发和利用指出方向和打下基础。本专利技术使用高脂饲料喂养家兔，再以异源蛋白诱导出现动脉内皮的损伤，成功的形成高脂血症伴随动脉粥样硬化的动物模型。通过经口给予CEE，高脂动物的血清TC和TG都有不同程度的下降，其中TC及占其中主要成分的LDL-C的水平下降幅度较大，且有明显的浓度依赖性。虽然CEE降低血清TC的能力仍然不及目前临床上的一线药物(他汀类)，但CEE对于HDL-C的升高是他汀类药物不具备的，研究结果显示，CEE显著的降低了TC/HDL-C的值，具有剂量依赖性。HDL-C对于胆固醇的逆向转运和AS的发病都起到了关键作用，升高HDL-C水平也是一种有效的抗AS策略，目前临床上能升高HDL-C的药物只有烟酸类一种，故CEE的这种特点是具有潜在临床意义的。脂质在组织中的沉积是造成各器官病变的主要病因，如LDL-C在动脉内的沉积是造成此后氧化应激、炎症反应、并最终形成粥样斑块的原发因素，肝脏中的脂质沉积也是造成非酒精性脂肪肝的直接原因。所以，本专利技术对动物组织脂质含量进行了考察。结果显示CEE对主动脉和肝脏中脂质含量都有不同的降低，同时也增加了组织中HDL-C的比例，且具有剂量依赖性。这种结果也有利于胆固醇的逆向转运，清除组织中的脂质，起到保护组织的作用。在组织病理学的研究中这点也得到了证实，CEE-80明显的减少了主动脉内膜下的泡沫细胞数量，体现为I/M比值的下降；在肝脏中，CEE-80组动物标本仅见到轻微水肿，未见明显脂肪变性，肝索排列、细胞完整性甚至于对照组无异。高脂血症和AS都是现代社会的常见病，临床上如他汀类的药物经过大量的临床应用也证实了其确切的疗效，但同时由于长期用于，他汀类药物的不良反应也值得注意，尤其是其肝毒性和横纹肌毒性。本专利技术所进行的研究中，随着时间的延长，阿托伐他汀的肝毒性和横纹肌毒性都显示出来，尤其是肝毒性，在阳性对照组的动物中，有3只都能在组织病理学上看到明显的化学性肝损伤病变，这与模型组和CEE中的脂肪变性区别是很明显的，而血清生化数据也证实了这一点。CEE治疗组的所有动物都未观察到明显的肝损伤和横纹肌毒性，其安全性是CEE另一突出的潜在临床价值。为了对CEE的生物活性作深入探索，本专利技术试图找出其作用机制。利用Dicoverystudio、MVD等分子对接软件对CEE(以香豆素及衍生物结构做为配体)和脂代谢相关酶和蛋白质(包括HMG-CoA还原酶、ACAT、鲨烯合酶、DGAT、CETP等)作虚拟对接，发现HMG-CoA还原酶、ACAT和DGAT的结合自由能较低，最后通过酶学和同位素标记的方法证实了CEE降脂的作用靶点可能是ACAT和DGAT。ACAT在细胞内催化胆固醇酯的合成，底物为游离胆固醇和长链脂肪酸。胞内游离胆固醇过多ACAT在调节细胞内胆固醇的动态平衡中发挥着关键作用，是多种疾病治疗干预的药物靶点，包括动脉粥样硬化、阿尔茨海默病以及癌症等等。ACAT广泛分布于体内，对于脂代谢和AS发病有双重作用，但其中ACAT2仅分布于肝脏和小肠，抑制其活性可降低血清LDL-C(含大量胆固醇酯)，并使沉积在动脉中的胆固醇酯减少，这与本研究结果相符。DGAT是催化TG合成的关键酶，同样也被证明在脂肪肝的发病中起到重要作用。动物实验表明DGAT活性过高会导致TG在肝细胞内的累及，从而诱发脂肪肝，同时也导致血清TG的提高。本研究证明CEE可在一定程度上抑制肝细胞微粒体中的DGAT活性，虽然强度不及对ACAT的抑制(这与CEE降TG能力不强是相符的)，但可能也是CEE调节血脂并抑制高脂血症诱导的肝脏脂肪变性的机制之一。针对不同的使用人群，可以将川明参或川明参提取物与不同的药学上可接受的辅料混合，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液等药物。药学上可接受的辅料根据药物性状的不同可以为：(1)片剂：淀粉、糖粉、糊精、微晶纤维素、硬脂酸镁、乙醇等中一种或多种。(2)胶囊剂：甘露醇、微晶纤维素、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、滑石粉和十二烷基磺酸钠等中的一种或多种。(3)颗粒剂：淀粉、糖粉、葡糖糖、糊精、乙基纤维素、乙醇、微晶纤维素、滑石粉、甘油等中的一种或多种。(4)口服剂：蔗糖、糖浆、香精、阿拉伯胶、明胶、酒石酸等中一种或多种。本专利技术的有益效果是：高剂量的CEE有较强的降低血清TC及LDL-C的能力，并具有一定的升高HDL-C和降低TG的功能。CEE通过抑制ACAT和DGAT等脂质代谢关键酶起到在调血脂的同时对于动脉粥样硬化、肝脏脂肪变性等组织病变的保护作用，能延缓相关病变过程。附图说明图1为CEE改善高脂饮食诱导的高血脂症白兔的血清TG值情况；图2为CEE改善高脂饮食诱导的高血脂症白兔的血清TC值情况；图3为CEE改善高脂饮食诱导的高血脂症白兔的血清LDL-C值情况；图4为CEE改善高脂饮食诱导的高血脂症白兔的血清HDL-C值情况；图5为CEE对高脂饮食诱导的高血脂症家兔的主动脉中脂质含量的影响；图6为CE本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.川明参或川明参提取物在调脂、抗动脉粥样硬化中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.川明参或川明参提取物在调脂、抗动脉粥样硬化中的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述川明参提取物为川明参的醇提物。


3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述川明参或川明参提取物的用量为20～90mg/kg/d。


4.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：赖朋，张驹，张梦，徐侨，曹旭，张良，李锐，
申请(专利权)人：西华大学，
类型：发明
国别省市：四川;51