一种合成妥洛特罗的方法技术

本发明专利技术公开了一种妥洛特罗的合成方法。该方法能同时利用1‑(2‑氯苯基)‑2‑溴乙酮(化合物3)与1‑(2‑氯苯基)‑2，2‑二溴乙酮化(合物10)合成妥洛特罗，而在原研路线中化合物10为化合物3合成的副产物，约10‑15％化合物10未能充分利用，本发明专利技术能提高妥洛特罗合成收率，且操作简单，环境友好，成本低，适合工业化生产。

A method of synthesis of toloterol

【技术实现步骤摘要】
一种合成妥洛特罗的方法
本专利技术涉及药物合成
，具体涉及一种合成妥洛特罗的方法。
技术介绍
妥洛特罗为选择性β2受体激动药，对支气管平滑肌具有较强而持久的扩张作用，对心脏的兴奋性较弱，主要用于防治支气管哮喘、哮喘样支气管炎和慢性支气管炎等。妥洛特罗盐酸盐于1981年在日本作为抗哮喘药被批准上市，活性成分为妥洛特罗盐酸盐，1998年妥洛特罗贴剂被批准用于治疗COPD，其活性成分为妥洛特罗，目前多用于贴剂治疗儿童哮喘。文献报道关于合成妥洛特罗的方法较少，主要有以下几条：合成路线一(原研路线)该路线在制备化合物3时使用溴素，溴素有刺激性和强腐蚀性，对人体伤害很大，在工业大生产上使用溴素非常不方便，容易引发安全事故，且环保上处理难度大。合成路线二(JP,52-8818,B)该路线使用二氧化硒将化合物2氧化成化合物5，进而向下反应得到妥洛特罗，该路线使用了毒性大且价格昂贵的二氧化硒，生产工艺经济性低，不利于工业化生产。合成路线三(CN105439875B):>该路线通过本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种合成妥洛特罗的方法，其反应式如下，其特征在于：/n

【技术特征摘要】
1.一种合成妥洛特罗的方法，其反应式如下，其特征在于：



化合物3与化合物10混合物在反应溶剂、脱水剂、叔丁胺、还原剂存在的条件下一锅法合成妥洛特罗。


2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：化合物3与化合物10混合物加入适量的反应溶剂，再加入适量脱水剂，再加入适量叔丁胺，氮气保护下，20℃-30℃搅拌反应4-5h，再降温至10℃以下，优选-10℃-10℃，分次加入适量还原剂，控制反应温度10℃以下，优选-10℃-10℃,还原剂加完后，-10℃-10℃保温反应0.5h，再升温，回流反应6-8h。


3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：反应溶剂为甲醇、乙醇中的一种或多种，脱水剂为无水硫酸钠、无水硫酸镁的一...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴俊平，叶鑫杰，李召勇，王传东，李艳芹，
申请(专利权)人：杭州百诚医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33