外消旋体(4AS,7S,7AS)-叔丁基-7-羟基六氢环戊二烯[B][1,4]噁嗪-4(4AH)-甲酸基酯制法制造技术

本发明专利技术的目的是开发一种外消旋体(4AS,7S,7AS)‑叔丁基‑7‑羟基六氢环戊二烯[B][1,4]噁嗪‑4(4AH)‑甲酸基酯制法。主要解决目前没有合成方法的技术问题。本发明专利技术分七步，反应式如下：

Synthesis of racemate (4As, 7S, 7As) - tert butyl-7-hydroxycyclopentadiene [b] [1,4] oxazine-4 (4ah) - formic acid ester

【技术实现步骤摘要】
外消旋体(4AS,7S,7AS)-叔丁基-7-羟基六氢环戊二烯[B][1,4]噁嗪-4(4AH)-甲酸基酯制法
本专利技术涉及一种外消旋体(4AS,7S,7AS)-叔丁基-7-羟基六氢环戊二烯[B][1,4]噁嗪-4(4AH)-甲酸基酯的合成方法。
技术介绍
外消旋体(4AS,7S,7AS)-叔丁基-7-羟基六氢环戊二烯[B][1,4]噁嗪-4(4AH)-甲酸基酯（CAS:1932117-26-4）及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前还没有关于它可工业化的合成报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是开发一种外消旋体(4AS,7S,7AS)-叔丁基-7-羟基六氢环戊二烯[B][1,4]噁嗪-4(4AH)-甲酸基酯的合成方法。主要解决目前没有可工业化合成方法的技术问题。本专利技术的技术方案：一种外消旋体(4AS,7S,7AS)-叔丁基-7-羟基六氢环戊二烯[B][1,4]噁嗪-4(4AH)-甲酸基酯制法，包括以下步骤，本专利技术分七步，首先化合物1和氯化铈溶于四氢呋喃水溶液中与硼氢化钠还原反应得本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种外消旋体(4AS,7S,7AS)-叔丁基-7-羟基六氢环戊二烯[B][1,4]噁嗪-4(4AH)-甲酸基酯制法，其特征是：包括以下步骤：第一步，化合物1和氯化铈溶于四氢呋喃水溶液中与硼氢化钠还原反应得到化合物2，第二步，化合物2溶于四氢呋喃溶液与化合物3在三苯基膦、偶氮二甲酸二异丙酯的存在下，生成化合物4，第三步，化合物4用间氯过氧苯甲酸在二氯乙烷中氧化双键成环氧化合物5，第四步，化合物5溶于四氢呋喃溶液加入四丁基氟化铵脱掉氧上的保护基后得到化合物6和化合物6A，第五步，化合物6和化合物6A在叔丁醇，二氯甲烷和水的混合溶液中加入氢氧化钠，得到关键化合物7，第六步，化合物7溶于N,N-二...

【技术特征摘要】
1.一种外消旋体(4AS,7S,7AS)-叔丁基-7-羟基六氢环戊二烯[B][1,4]噁嗪-4(4AH)-甲酸基酯制法，其特征是：包括以下步骤：第一步，化合物1和氯化铈溶于四氢呋喃水溶液中与硼氢化钠还原反应得到化合物2，第二步，化合物2溶于四氢呋喃溶液与化合物3在三苯基膦、偶氮二甲酸二异丙酯的存在下，生成化合物4，第三步，化合物4用间氯过氧苯甲酸在二氯乙烷中氧化双键成环氧化合物5，第四步，化合物5溶于四氢呋喃溶液加入四丁基氟化铵脱掉氧上的保护基后得到化合物6和化合物6A，第五步，化合物6和化合物6A在叔丁醇，二氯甲烷和水的混合溶液中加入氢氧化钠，得到关键化合物7，第六步，化合物7溶于N,N-二甲基甲酰胺加入碳酸钾和苯硫酚脱掉对硝基苯磺酰基得到化合物8，第七步，化合物8溶于甲醇加入碳酸钾和二碳酸二叔丁酯上叔丁氧羰基得到最终产品9，反应式如下：

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2.根据权利要求1所述的外消旋体(4AS,7S,7AS)-叔丁基-7-羟基六氢环戊二烯[B][1,4]噁嗪-4(4AH)-甲酸基酯制法，其特征是：第一步0-10℃，反应1小时。...

【专利技术属性】
技术研发人员：史桂滨，于凌波，崔梦佳，孙宝龙，刘冬，吕秀芝，靳筱勇，楚晓丹，王奚华，张现龙，
申请(专利权)人：上海合全药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31