可注射凝胶的柔韧性测量制造技术

本发明专利技术提供了一种用于评估可注射凝胶流变特性的过程，该过程包括测量柔韧性，其中柔韧性通过测量振幅扫描的交叉点处的应变来评估。作为一个示例，该过程可以包括使可注射凝胶经受振荡的机械应力，以确定在振幅扫描中G’和G”随应变(γ)的变化，将交叉点确定为G’和G”具有相同值的点，确定该交叉点处的应变γ

Flexibility measurement of injectable gel

The invention provides a process for evaluating the rheological properties of an injectable gel, which includes measuring flexibility, in which flexibility is assessed by measuring the strain at the intersection of amplitude scanning. As an example, the process can include the mechanical stress of injectable gel subjected to oscillations, so as to determine the change of G 'and G in amplitude scanning along with the change of strain (gamma), and determine the intersection point as G' and G 'with the same value, and determine the strain gamma at the intersection point.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】可注射凝胶的柔韧性测量专利技术
本专利技术涉及多糖凝胶的领域。更具体地，本专利技术涉及表征可注射凝胶的过程。专利技术背景用于医疗用途的最广泛使用的生物相容性聚合物中的一种是透明质酸。它是一种天然存在的多糖，属于糖胺聚糖类(GAGs)。透明质酸(HA)和其它GAGs是带负电荷的杂多糖链，其具有吸收大量水分的能力。透明质酸和源自透明质酸的产品广泛用于生物医学和化妆品领域，例如在粘稠手术(viscosurgery)期间以及作为皮肤填充物。在实验室中拥有表征可注射凝胶机械性能的工具是重要的，因为这可以避免或减少评估凝胶性能时所需要的体内测试的次数。WO2016150974中示出了表征凝胶的方法的示例，其公开了一种评估填充凝胶的机械性能的方法。样品凝胶经受振荡机械应力以确定弹性模量G’，并且由G’的积分得出一分数。然而，本领域中需要确定凝胶机械性能的改进的方法。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供用于在体外表征可注射凝胶的简化方式。作为本专利技术的第一方面，提供了一种用于评估可注射凝胶的流变特性的过程(process)，其包括测量柔韧性(flexibility)，其中柔韧性通过测量振幅扫描(amplitudesweep)的交叉点处的应变来评估。作为补充方面，提供了一种用于评估可注射凝胶的流变特性的过程，其包含测量柔韧性，其中柔韧性通过测量振幅扫描的交叉点处的应变来评估。因此，本专利技术的第一方面涉及一种通过测量新参数(柔韧性)来表征可注射凝胶且更优选地表征皮肤填充凝胶的过程。凝胶的柔韧性是注射后皮肤填充凝胶沉淀在组织中时显示的特征。这种柔韧性赋予了在皮下自然逼真的不显示出植入物的能力。凝胶跟随面部的运动，并赋予保持面部的自然表情的能力。在皮肤填充物领域，仍然需要科学地表征可注射产品，以便理解和解释它们在注射后进入身体或皮肤的表现。该新参数将为皮肤填充物更优选地含有交联透明质酸的皮肤填充物的表征带来高的价值。可注射凝胶的柔韧性值可以是实际交叉点或与交叉点成比例的值。因此，专利技术人发现对可注射凝胶的柔韧性的研究是重要的，因为这可以提供关于注射后凝胶如何表现和起作用的信息。专利技术人已经发现，具有相同交联度的可注射凝胶可以具有不同的测量柔韧性，并且当评估凝胶是否适合注射，例如在患者面部区注射时，柔韧性可以是很好的使用参数。与较不柔韧的凝胶相比，更柔韧的凝胶能够更好程度地跟随周围组织的运动。根据本公开测量柔韧性还具有的优势在于它给出了这样的测量，该测量不仅仅只是依赖于弹性模量G’，而是考虑了弹性模量G’和粘性模量G”两者。因此，在本公开中测量的柔韧性值考虑了数个流变参数，并因此被认为给出了可注射凝胶的粘性特性的更好的测量。本公开的方法还被认为是测量柔韧性值的通用方式，并且与现有技术的方法相比不那么复杂，现有技术的方法例如包括对G’的函数积分。例如，振幅扫描的交叉点是弹性模量G’和粘性模量G”具有相同值的点。在本申请中，G’和G”将被使用，并定义如下：G’是弹性模量。它描述了凝胶对弹性变形的抵抗力，产品的硬度，并且用帕(帕斯卡)表示。与弱凝胶相比，强凝胶将表现出更大的数量。G”是粘性模量。它描述凝胶对粘性变形的抵抗力，并且用帕(帕斯卡)表示。它与G’一起描述对变形的总抵抗力。振幅扫描和频率扫描是指振荡流变测试并且对于本领域技术人员来说是熟知的，用于确定G’和G”随凝胶应变的变化。因此，通过使样品经受振荡应力并确定响应，可以获得弹性特性和粘性特性或阻尼特性随应力或应变的变化。应力是引起变形的力除以施加力的面积，而应变可以称为与样品原始状态相比的相对变形。测试可以通过将探针引入凝胶中来进行。锥体可能被迫发生振荡剪切(角频率ω)或旋转。在振幅扫描期间，变形振幅或者可替代地剪切应力振幅是变化的，同时频率保持不变。振幅是振荡运动的最大值。为了进行分析，储能模量G’和损耗模量G”相对于变形来绘制。在本专利技术第一方面的实施方案中，该过程包括：使可注射凝胶经受振荡机械应力，以确定在振幅扫描中G’和G”随应变(γ)的变化，将交叉点确定为G’和G”具有相同值的点，确定交叉点处的应变γ交叉，以及将可注射凝胶的柔韧性确定为γ交叉或与γ交叉成比例。作为一个示例，振幅扫描可以通过增加凝胶的变形量来执行，直到观察到G’和G”均发生变化。从测量的G’和G”随应变(γ)的变化确定交叉点γ交叉的步骤可以以不同的方式执行。作为一个示例，函数G’(γ)和G”(γ)可以被拟合到实验数据，并且γ交叉可以通过求解G’(γ)＝G”(γ)来确定。然而，γ交叉可以用视觉方式来确定。因此，作为一个示例，其中将交叉点确定为G’和G”具有相同值的点的步骤是通过绘制G’和G”随应变(γ)的变化的曲线并且将交叉点选择为G’的曲线和G”的曲线相交的点来执行。为了增加振幅扫描的输出，可以在执行振幅扫描之前采取其它测量。因此，在本专利技术的第一方面的实施方案中，确定G’和G”随应变(γ)的变化的步骤包括在执行振幅扫描之前在固定的应变下执行频率扫描的步骤。在频率扫描期间，频率是变化的，同时变形幅度或者可选地剪切应力幅度保持不变。为了进行分析，储能模量和损耗模量相对于频率来绘制。低频率下的数据可以描述应力缓慢变化时样品的表现。在本专利技术的第一方面的实施方案中，交叉点是可注射凝胶的线性粘弹性区域(linearviscoelasticregion，LVR)之外的点。在低变形情况下，G’和G”的值可以是恒定的，并且样品结构不受干扰。该区域被称为线性粘弹性区域(LVR)。因此，LVR区域是应力随变形线性变化的区域，并且可以处于较低的应变值。一旦模量开始下降，则结构就被扰乱，并且可以到达LVR区域的终点。在本专利技术的第一方面的实施方案中，柔韧性以百分比(％)来测量。根据所分析的皮肤填充物的类型，可注射凝胶的柔韧性值可以在0.1％至20000％的范围内，例如在0.1％至10000％的范围内。柔韧性也可以表示为与百分比成比例的无量纲数。例如，100的柔韧性可以等于1％的应变。本专利技术的过程可用于评估不同的凝胶，以查看它们是否适合某些应用。因此，在本专利技术的第一方面的实施方案中，该过程还包括将所评估的柔韧性与参考凝胶的柔韧性值进行比较的步骤，并且如果所评估的柔韧性高于参考凝胶的所述柔韧性值，则得出结论：可注射凝胶比参考凝胶更柔韧。作为一个示例，得出结论步骤可以包括得出结论：可注射凝胶比参考凝胶更适合于植入面部中的经受运动的区域。此外，在本专利技术的第一方面的实施方案中，该过程还包括将所评估的柔韧性与参考柔韧性值进行比较的步骤，并且如果所评估的柔韧性高于所述参考柔韧性值，则得出可注射凝胶适合于注射的结论。根据凝胶的预期用途，可以使用不同的参考柔韧性值。例如，第一参考柔韧性值可用于注射后皮肤中的第一表现，并且第二参考柔韧性值可用于注射后的第二表现，并且得出结论步骤可包括如果测量的柔韧性高于本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于评估可注射凝胶的流变特性的过程，包括测量柔韧性，其中所述柔韧性通过测量振幅扫描的交叉点处的应变来评估。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20161207 US 62/431,0931.一种用于评估可注射凝胶的流变特性的过程，包括测量柔韧性，其中所述柔韧性通过测量振幅扫描的交叉点处的应变来评估。


2.根据权利要求1所述的过程，其中，所述振幅扫描的所述交叉点是弹性模量G’和粘性模量G”具有相同值的点。


3.根据权利要求1和2所述的过程，包括：
使可注射凝胶经受振荡机械应力，以确定在振幅扫描中G’和G”随应变(γ)的变化，
将所述交叉点确定为G’和G”具有相同值的点，
确定所述交叉点处的应变γ交叉，以及
将所述可注射凝胶的柔韧性确定为γ交叉或与γ交叉成比例。


4.根据权利要求3所述的过程，其中，所述振幅扫描通过增加凝胶的变形量来执行，直到观察到G’和G”两者的变化。


5.根据权利要求3或4所述的过程，其中，将所述交叉点确定为G’和G”具有相同值的点的步骤是通过绘制G’和G”随应变(γ)的变化的曲线并将所述交叉点选择为G’的曲线和G”的曲线相交的点来执行。


6.根据权利要求3-5中任一项所述的过程，其中，确定G’和G”随应变(γ)的变化的步骤包括在执行所述振幅扫描之前在固定应变下执行频率扫描的步骤。


7.根据任一项前述权利要求所述的过程，其中，所述交叉点是所述可注射凝胶的线性粘弹性区域(LVR)之外的点。


8.根据任一项前述权利要求所述的过程，其中，所述柔韧性以百分比(％)来测量。


9.根据任一项前述权利要求所述的过程，还包括将所评估的柔韧性与参考凝胶的柔韧性值进行比较的步骤，并且如果所评估的柔韧性高于参考凝胶的所述柔韧性值，则得出结论：所述可注射凝胶比所述参考凝胶更柔韧。


10.根据权利要求9所述的过程，其中，得出结论的步骤包括得出结论：所述可注射凝胶比所述参...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿克·奥尔伦德，摩根·卡尔松，
申请(专利权)人：雀巢皮肤健康公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH