本发明专利技术公开了SPACA1蛋白138位发生‑33.987±0.005质量偏移的半胱氨酸作为生物标志物在制备重度少弱精的诊断试剂中的用途。本发明专利技术发现：通过SPACA1蛋白138位发生‑33.987±0.005质量偏移的半胱氨酸的检验频次可以用来诊断重度少弱精症，为重度少弱精症提供了新的诊断和治疗靶点。
Application of spaca1 protein 138 c-33.987 in the preparation of severe oligospermia diagnostic reagent
The invention discloses the use of cysteine with \u2011 33.987 \u00b1 0.005 mass shift at 138 position of spaca1 protein as a biomarker in the preparation of diagnostic reagent for severe oligospermia. The invention finds that the test frequency of cysteine with \u2011 33.987 \u00b1 0.005 mass shift at 138 position of spaca1 protein can be used to diagnose severe oligospermia, providing a new diagnosis and treatment target for severe oligospermia.
【技术实现步骤摘要】
SPACA1蛋白138位C-33.987在制备重度少弱精诊断试剂中的应用
本专利技术涉及医学和分子诊断
，具体涉及一种SPACA1蛋白138位发生-33.987±0.005质量偏移的半胱氨酸(非编码氨基酸SPACA1@138C-33.987)作为标志物在制备重度少弱精诊断试剂中的用途。
技术介绍
据世界卫生组织调查，15％的育龄夫妇存在不育问题，不育症已成为影响人类健康与社会发展的一个全球性医学和社会问题(Turner,T.T.andJ.J.Lysiak,Oxidativestress:acommonfactorintesticulardysfunction.JAndrol,2008.29(5):p.488-98)。如果a级精子数<25％，(a+b)级精子数<50％，且精子活率低于60％的话就可诊断为弱精子症。少精子症是指精液中的精子数目低于正常具有生育能力男性的一种病症，当男性的精子在每毫升低于2千万时，就为少精子症。虽然现今关于少弱精子症的发病机制的研究很多，但是其确切机制尚不明朗，这也阻碍了其新的治疗手段的发展。由于精子成熟后其转录和翻译处于停滞状态，这就为研究人员在蛋白质组及其翻译后修饰水平上研究少弱精子症的生理病理机制提供了方便。目前关于精子蛋白质组的研究有很多，总共大约鉴定了6238个非冗余蛋白(Semenproteomicsandmaleinfertility，MeritxellJodar,AdaSoler-Ventura,RafaelOliva，MolecularBiologyofReproductionandDevelopmentResearchGroup，JournalofProteomics162(2017)125–134)。目前最新更新的人类精子蛋白质组Amaral等完成，共鉴定了6198个蛋白(AmaralA,CastilloJ,Ramalho-SantosJ,OlivaR.Thecombinedhumanspermproteome:cellularpathwaysandimplicationsforbasicandclinicalscience.Humanreproductionupdate,20(1),40-62(2014))。Mayank等利用差异蛋白质组学的方法在5组健康人和8组少弱精子症患者的精子细胞中定量了667个蛋白，精浆中定量了447个蛋白，分许出了8个显著下调蛋白，并对其进行了通路分析(HumanSpermatozoaQuantitativeProteomicSignatureClassifiesNormo-andAsthenozoospermia，MayankSaraswat,SakariJoenvaara,TusharJain,AnilKumarTomar,AshimaSinha,SarmanSingh,SavitaYadav,andRistoRenkonen，MolCellProteomics.2017Jan；16(1):57-72)。为了研究无精症的分子机制，Mehdi等利用非标记定量蛋白质组学方法在人阻塞性和非阻塞性无精症的睾丸组织中找到了520个显著性变化蛋白，包括几种关键转录因子，这也为研究精子发生和人类生殖的分子调控机制奠定了基础(Quantitativeproteomicanalysisofhumantestisrevealssystem-widemolecularandcellularpathwaysassociatedwithnon-obstructiveazoospermia，MehdiAlikhani，MehdiMirzaei，MarjanSabbaghian，PouriaParsamatin，RaziehKaramzadeh，SamaneAdib，NiloofarSodeifi，MohammadAliSadighiGilani，MasoudZabet-Moghaddam，LindsayParker，YunqiWu，VivekGupta，PaulA.Haynes，HamidGourabi，HosseinBaharvand，GhasemHosseiniSalekdeh，JournalofProteomics，Volume162,6June2017,Pages141-154)。成熟精子翻译转录活动的沉默也使其成为研究翻译后修饰的理想细胞模型，但是关于基于质谱的精子翻译后修饰大规模研究还是很少。关于修饰的研究主要集中于磷酸化，糖基化，乙酰化和泛素化(TheChallengeofHumanSpermatozoaProteome:ASystematicReview，KambizGilany,ArashMinai-Tehrani,MehdiAmini,NiloofarAgharezaee,BabakArjmand，JReprodInfertil.2017Jul-Sep；18(3):267–279.)。络氨酸磷酸化对于精子的运动、获能、超激运动等过程重要作用。Chying-ChyuanChan等通过对20组正常人和弱精症患者的精子进行蛋白质组学分析发现有12种包括TUBGCP2在内的蛋白发生了过磷酸化。非编码氨基酸包括翻译后修饰和氨基酸突变是调控蛋白功能和结构的重要方式，因此将疾病状态下异常的或者数量变化极大的非编码氨基酸作为疾病的生物标志物进而用于诊断疾病的进程具有重要意义。顶体蛋白是顶体基质蛋白的主要蛋白，是一种丝氨酸蛋白酶，以无活性蛋白酶原的形式存在。顶体蛋白在顶体基质蛋白解体，精子与透明带结合，顶体反应等生理过程中起着重要作用(Modesofacrosinfunctioningduringfertilization)。研究表明精子受精率与顶体蛋白的活性密切相关(Spermacrosinactivityandfluorescencemicroscopicassessmentofproacrosin/acrosininejaculatesofinfertileandfertilemen)。
技术实现思路
目前医学研究人员对重度少弱精症的发病机制并不明确，本案专利技术人选择精子蛋白作为研究对象，分析其中非编码氨基酸的突变状况，有助于从基因层面解析重度少弱精症的发病机制。关于重度少弱精症的治疗药物多以补虚的中成药以及激素类药物为主，治愈率低。开展关于非编码氨基酸突变位点的研究有利于为重度少弱精的治疗药物提供靶标，为药物的研发提供更多依据。关于重度少弱精症的生物标志物的研究，本案专利技术人在以往的研究中取得了一定的成果，并公布在专利CN106872630A、CN106932597A、CN106990177A、CN106996981A、CN106996979A、CN106996980A、CN107015005A、CN107024553A、CN107037172A中。众所周知，非氨基酸的位点有限，本案专利技术人选择研究这些突变位点与重度少弱精症发病的关系，但事实上，这些位点的突变可能与人体多种疾病的发生相关联，尽量多的筛选出发生突变的非编码氨基酸本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.SPACA1蛋白138位发生-33.987±0.005质量偏移的半胱氨酸作为生物标志物在制备重度少弱精的诊断试剂中的应用。/n
【技术特征摘要】
1.SPACA1蛋白138位发生-33.987±0.005质量偏移的半胱氨酸作为生物标志物在制备重度少弱精的诊断试剂中的应用。
2.SPACA1蛋白138位发生-33.987±0.005质量偏移的半胱氨酸作为生物标志物在制备重度少弱精的治疗药物中的应用。
3.一种用于重度少弱精诊断的试剂盒，所述试剂盒中包括特异性检测SPACA1蛋白138位发生-33.987±0.005质量偏移的半胱氨酸的试剂。
4....
【专利技术属性】
技术研发人员：杨静华，赵涵，陈新骏，陈子江，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：山东;37
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