The invention discloses a preparation method of ursodeoxycholic acid of taurine, the synthesis method comprises the following steps: step (1): adding ursodeoxycholic acid and phenolic compounds into the chlorinated alkane organic solvent at room temperature, cooling to 10 \u2011 20 \u2103, adding the condensation agent, dropping, reacting to complete at 5 \u2011 45 \u2103, filtering, concentrating the filtrate to obtain the crude product, recrystallizing to obtain ursodeoxycholic acid The refined product of oxycholic acid phenol ester is as shown in formula (II); step (2): at 50 \u2011 80 \u2103, add ursodeoxycholic acid phenol ester refined product and taurine salt into organic alcohol solvent to react completely, reduce to room temperature and filter, dissolve the filter cake in water, adjust the pH value to 1.0 \u2011 3.0 with acid, stir crystallization to obtain ursodeoxycholic acid, as shown in formula (I). The synthesis method has the advantages of low cost, simple and controllable operation, high product yield and purity, and can well control the isomer impurity Taurodeoxycholic acid, which is suitable for industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种牛磺熊去氧胆酸的制备方法
本申请是“一种牛磺熊去氧胆酸的制备方法”的分案申请,原申请的申请日为2015年12月21日,原申请的申请号为201510761902.1。本专利技术涉及一种医药原料药及其制备方法,具体公开了一种牛磺熊去氧胆酸的制备方法。
技术介绍
牛磺熊去氧胆酸化学名为2-[[(3α,5β,7β)-3,7-二羟基-24-氧代胆甾烷-24-基]氨基]乙烷磺酸二水合物,结构式如下:。牛磺熊去氧胆酸是天然熊胆的有效成分,有着多种生理药理作用,主要用于固醇性胆囊结石、胆汁郁积性肝病、胆汁反流性胃炎等。临床研究发现,牛磺熊去氧胆酸与熊去氧胆酸相比,溶石速度快、全溶提高、且无明显不良反应。由于天然资源和动物保护的限制,药用牛磺熊去氧胆酸主要通过化学半合成法得到。目前市场上主要以鹅去氧胆酸为原料合成熊去氧胆酸,但通过此途径制备获得的熊去氧胆酸不可避免的含有一定量的鹅去氧胆酸,导致在牛磺熊去氧胆酸的制备过程中,会产生一定量的杂质牛磺鹅去氧胆酸。而牛磺鹅去氧胆酸具有一定的毒性,能使人体内谷氨酰转移酶(ALT)升高,引起细胞凋亡而造成严重的肝组织损伤。到目前为止,高纯度牛磺熊去氧胆酸的制备方法有以下报道:申请号CN201110459028.8的专利文献报道了一种高纯度牛磺熊去氧胆酸的制备方法:第一步将熊去氧胆酸溶于N’N-二甲基甲酰胺或者二甲亚砜,加入胺类化合物(N-羟基丁二酰亚胺或N-羟基邻苯二甲酰亚胺)、缩合剂和4-二甲氨基吡啶,在室温下搅拌反应,得到活化酯反应液A;第二步将活化酯反应液 ...
【技术保护点】
1.一种牛磺熊去氧胆酸的制备方法,其特征在于所述合成方法包括以下步骤:/n步骤(1):室温下将熊去氧胆酸和酚类化合物加入氯代烷烃有机溶剂中,降温至10-20℃,加入缩合剂,滴加完毕,在5-45℃下保温反应至完全,过滤后浓缩滤液得到粗品,重结晶后得到熊去氧胆酸酚酯精制品如式(Ⅱ)所示;/n步骤(2):在50-80℃下,将熊去氧胆酸酚酯精制品与牛磺酸盐加入有机醇溶剂中反应完全,降至室温后过滤,滤饼溶于水中,以酸调节pH值至1.0-3.0,搅拌析晶得到牛磺熊去氧胆酸如式(Ⅰ)所示;/n
【技术特征摘要】
1.一种牛磺熊去氧胆酸的制备方法,其特征在于所述合成方法包括以下步骤:
步骤(1):室温下将熊去氧胆酸和酚类化合物加入氯代烷烃有机溶剂中,降温至10-20℃,加入缩合剂,滴加完毕,在5-45℃下保温反应至完全,过滤后浓缩滤液得到粗品,重结晶后得到熊去氧胆酸酚酯精制品如式(Ⅱ)所示;
步骤(2):在50-80℃下,将熊去氧胆酸酚酯精制品与牛磺酸盐加入有机醇溶剂中反应完全,降至室温后过滤,滤饼溶于水中,以酸调节pH值至1.0-3.0,搅拌析晶得到牛磺熊去氧胆酸如式(Ⅰ)所示;
步骤(1)中所述酚类化合物的取代基R为氢原子、硝基或丙酰基;
步骤(1)中所述氯代烷烃有机溶剂选自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿中的一种或多种。
2....
【专利技术属性】
技术研发人员:倪晟,陈鸿翔,姜维斌,赵航,周亮,华波,杨政和,
申请(专利权)人:杭州和泽医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:浙江;33
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