抗微生物创伤敷料制造技术

本发明专利技术披露了包含氧化再生纤维素和聚(亚己基双胍)的创伤敷料组合物。所述组合物优选地还含有结构蛋白，如胶原蛋白。还提供了创伤敷料，所述创伤敷料包含吸收层，所述吸收层包含所述创伤敷料组合物。

Anti microbial wound dressing

A wound dressing composition comprising oxidized regenerated cellulose and poly (hexylidene biguanide) is disclosed. The composition preferably also contains structural proteins, such as collagen. Also provided is a wound dressing comprising an absorption layer comprising the wound dressing composition.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗微生物创伤敷料相关申请的交叉引用本专利技术根据35USC119(e)，要求于2016年12月28日提交的题为“抗微生物创伤敷料(AntimicrobialWoundDressings)”的美国临时专利申请序列号62/439,723的权益，出于所有目的将其通过引用并入本文。
本技术涉及用于施加到创伤的组合物和装置，包括创伤敷料。
技术介绍
在本领域中，已知多种材料和装置(通常表征为“创伤敷料”)用于在治疗伤口或其他组织破坏(如创伤)中使用。此类创伤可能是由外伤、手术或疾病导致的，并且会影响皮肤或其他组织。通常，敷料可以控制出血、吸收创伤渗出物、缓解疼痛、帮助对创面进行清创、保护创伤组织免受感染、或以其他方式促进愈合并保护创伤免受进一步损伤。特别地，许多创伤敷料保护或帮助治疗与创伤相关的感染。感染可延迟创伤愈合，并且在不治疗的情况下可导致组织缺失、全身性感染、感染性休克和死亡。含有抗微生物剂的多种敷料是本领域已知的。然而，仍然需要改善的敷料，所述敷料具有改善的抗微生物功效、改善的创伤愈合、改善的血液和创伤渗出物的吸收、改善的创伤保护、降低的成本和更高的易用性中的一个或多个特征。
技术实现思路
本技术提供了包含氧化再生纤维素和聚(亚己基双胍)的创伤敷料组合物。所述组合物优选地还含有结构蛋白，如胶原蛋白。氧化再生纤维素可以与聚(亚己基双胍)络合，形成络合物。如本文所提及的，这种络合物是ORC和PHMB的混合物，所述混合物可以是分子尺度上的紧密混合物。在一些实施例中，络合物可包含ORC和PHMB之间的离子键或共价键。在一些实施例中，络合物可包含ORC和PHMB的物理混合物。ORC与PHMB的重量比率优选地为从约200:1至约2000:1。优选地，聚(亚己基双胍)以从约0.005％至约0.02％，更优选地从约0.008％至约0.012％的水平存在于组合物中。所述组合物可含有任选的胶凝剂，如聚氨酯凝胶、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、改性的丙烯酰胺聚合物、藻酸盐、果胶、半乳甘露聚糖、壳聚糖、透明质酸盐或其混合物。所述组合物还可含有任选的创伤愈合活性材料。本技术还提供了包含创伤敷料组合物的创伤敷料。所述创伤敷料组合物可以是敷料中吸收层的组分。所述吸收层可以处于片状形式。所述敷料可以进一步包含具有粘合边缘的背衬片，以及可以具有带孔的顶片。附图说明图1是根据本技术的创伤敷料的透视图。应注意，出于描述某些实施例的目的，本文所述的附图旨在举例说明本技术中的那些的材料和方法的一般特征。这个图可能不会精确地反映任何给定实施例的特征，并且不一定旨在限定或限制本技术范围内的特定实施例。具体实施方式以下技术的描述就一个或多个专利技术的主题、制造和用途的本质而言仅仅是示例性的，并且不旨在限制本申请或要求本申请优先权的此类其他申请中或由其获得的专利中要求保护的任何特定专利技术的范围、应用或用途。特别地，以下描述阐述了实例实施例并且提供了使得本领域技术人员能够制造和使用所附权利要求中阐述的主题的信息，但是可能省略本领域已经熟知的某些细节。因此，以下说明应被理解为是说明性的而非限制性的。在本具体实施方式的末尾提供了旨在帮助理解本技术的术语和短语的非限制性讨论。本技术提供了创伤敷料和用于创伤敷料的组合物。优选地，在此类敷料中使用的材料是生理学上可接受的，根据良好的医学实践，当以本技术的方式使用时与合理的风险/收益比率相称。本技术的创伤敷料包含吸收结构，例如“海绵”，所述吸收结构包含创伤敷料组合物，所述组合物在与水性介质(如水、血液或创伤渗出物)接触时形成凝胶。在不同实施例中，创伤敷料组合物可操作，从而每克材料吸收10克、15克、20克、或25克流体(例如，水、血液或创伤渗出物)。在优选的实施例中，基质每克材料可吸收20克或更少的流体。氧化再生纤维素创伤敷料组合物包含氧化纤维素，优选氧化再生纤维素(ORC)。氧化纤维素可以通过纤维素的氧化来产生，例如用四氧化二氮。这个过程将糖残基上的伯醇基团转化为羧酸基团，在纤维素链内形成糖醛酸残基。氧化可能不会以完全选择性进行，并且因此碳2和3上的羟基基团可以转化为酮形式。这些酮单元引入碱性不稳定链接，这在pH7或更高时会经由形成内酯和糖环裂解而引发聚合物的分解。因此，氧化纤维素在生理条件下是可生物降解的和生物可吸收的。用于实际应用的优选的氧化纤维素是通过再生纤维素(如人造丝)的氧化制备的氧化再生纤维素(ORC)。ORC可以通过1964年2月24日发布的Smith的美国专利3,122,479(将其通过引用并入本文)中描述的方法制造。可获得具有不同程度的氧化以及由此导致的降解速率的ORC。在一些实施例中，ORC可以处于通过ORC的碱性水解获得的水溶性低分子量片段形式。ORC能以各种物理形式(包括颗粒、纤维、片、海绵或织物)使用。在一些实施例中，ORC处于颗粒(如纤维颗粒或粉末颗粒)的形式，例如分散在合适的固体或半固体局部药物载体中。在一些实施例中，创伤敷料组合物包含ORC纤维，其中至少80％的纤维的体积分数具有在从约20μm至约50mm的范围内的长度。在一些实施例中，至少80％的纤维的体积分数具有在从约5μm至约1000μm，或从约250μm至约450μm的范围内的长度。在一些实施例中，至少80％的纤维的体积分数由具有在从约25mm至约50mm的范围内的长度的纤维组成。例如，通过研磨ORC布，随后筛分研磨的粉末以去除范围之外的纤维，可以实现所希望的尺寸分布。织物可包括编织物、非编织物和针织织物。ORC能以任何适合于产生创伤敷料组合物的所希望的吸收性和流变性的水平存在于组合物中。通常，ORC能以吸收结构的从约10％至约98％的水平存在于所述吸收结构中。(除非另有说明，否则本文所有百分比均以吸收结构的重量计。)聚(亚己基双胍)本技术的创伤敷料组合物包含安全且有效的量的聚(亚己基双胍)(“PHMB”)，其也称为聚氨丙基双胍(“PAPB”)和聚己缩胍，具有以下通式。PHMB是阳离子广谱抗微生物剂。PHMB可以通过多种方法合成，包括二氰胺化钠和亚己基二胺的缩聚。PHMB可商购于各种来源商购，包括由瑞士巴塞尔的龙沙有限公司(LonzaLtd.)商业化的如本文所提及的，“安全且有效”的量的PHMB(或本文使用的其他材料)是如下的量，所述量足以具有所希望的作用(例如，相对于PHMB的抗微生物活性)，而没有不当的不良副作用(如毒性、刺激、细胞毒性或过敏反应)，当以本技术的方式使用时与合理的收益/风险比率相称。PHMB的特定安全且有效的量可以根据如组合物中其他材料的类型和量、预期用途以及使用创伤敷料的受试者的身体状况等因素而变化。已经发现，本技术的组合物优选地包含PHMB，其水平为按组合物的重量计从约0.005％至约0.025％、更优选地从约0.007％至约0.02％、更优选地从约0.008％至约0.012％。在优选的组合物中，PHMB以约0.01％的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种创伤敷料组合物，所述创伤敷料组合物包含：/n(a)氧化再生纤维素(ORC)；和/n(b)聚(亚己基双胍)(PHMB)，所述聚(亚己基双胍)的水平为从约0.005％至约0.02％，优选地从约0.008％至约0.012％。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20161228 US 62/439,7231.一种创伤敷料组合物，所述创伤敷料组合物包含：
(a)氧化再生纤维素(ORC)；和
(b)聚(亚己基双胍)(PHMB)，所述聚(亚己基双胍)的水平为从约0.005％至约0.02％，优选地从约0.008％至约0.012％。


2.根据权利要求1所述的创伤敷料组合物，所述创伤敷料组合物包含所述ORC和所述PHMB的络合物。


3.根据权利要求1或2所述的创伤敷料组合物，其中所述ORC与所述PHMB的重量比率为从约200:1至约2000:1。


4.根据前述权利要求中任一项所述的创伤敷料组合物，所述创伤敷料组合物进一步包含结构蛋白。


5.根据权利要求4所述的创伤敷料组合物，其中所述结构蛋白选自由以下组成的组：纤连蛋白、纤维蛋白、层粘连蛋白、弹性蛋白、胶原蛋白、明胶及其混合物。


6.根据权利要求4所述的创伤敷料组合物，其中所述结构蛋白包含胶原蛋白。


7.根据前述权利要求中任一项所述的创伤敷料组合物，所述创伤敷料组合物进一步包含多糖胶凝剂。


8.根据权利要求7所述的创伤敷料组合物，其中所述多糖胶凝剂选自由以下组成的组：藻酸盐、壳聚糖、甲壳质、瓜尔胶、果胶、淀粉衍生物、纤维素衍生物、糖胺聚糖、半乳甘露聚糖、软骨素盐、肝素盐、透明质酸及其盐、及其混合物。


9.根据权利要求8所述的创伤敷料组合物，其中所述多糖胶凝剂包含壳聚糖。


10.根据权利要求1-6中任一项所述的创伤敷料组合物，所述创伤敷料组合物进一步包含选自由以下组成的组的胶凝剂：聚氨酯凝胶、纤维素醚(例如羟乙基纤维素、羟基丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素)、改性的丙烯酰胺聚合物、及其混合物。


11.根据前述权利要求中任一项所述的创伤敷料组合物，所述创伤敷料组合物进一步包含创伤愈合剂。


12.根据权利要求11所述的创伤敷料组合物，其中所述创伤愈合剂选自由以下组成的组：非甾体抗炎药、类固醇、抗炎细胞因子、麻醉剂、抗微生物剂、生长因子、及其混合物。


13.根据权利要求12所述的创伤敷料组合物，所述创伤敷料组合物进一步包含选自由以下组成的组的生长因子：血小板衍生生长因子(PDGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)和表皮生长因子(EGF)，优选PDGF。


14.根据前述权利要求中任一项所述的创伤敷料组合物，所述创伤敷料组合物进一步包含
(i)羧甲基纤维素，其中所述羧甲基纤维素以从约50％至约98％的水平存在于所述创伤敷料组合物中；和
...

【专利技术属性】
技术研发人员：亚历山大·韦特，克雷格·德鲁瑞，布雷达·玛丽·卡伦，
申请(专利权)人：希丝塔杰尼斯创伤护理有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB