一种3-取代的磷酰化喹啉酮衍生物及制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种3‑取代的磷酰化喹啉酮衍生物，结构如下所示：

A 3-substituted quinolinone phosphate derivative and its preparation and Application

The invention discloses a 3 \u2011 substituted quinolinone phosphorylation derivative with the structure as follows:

【技术实现步骤摘要】
一种3-取代的磷酰化喹啉酮衍生物及制备方法与应用
本专利技术属于有机合成
，具体地说，涉及一种3-取代的磷酰化喹啉酮衍生物及制备方法与应用。
技术介绍
喹啉酮化合物是一类具有多种生物特性的有机小分子，在医药工业和材料科学中发挥着重要作用。喹诺沙林酮类化合物是制药工业中常用的组成成分，广泛存在于抗菌、抗病毒、抗癌、抗糖尿病、抗炎等生物活性化合物中，为此修饰喹啉酮化合物引起了化学家们极大的兴趣。喹啉酮化合物具有一定的可修饰性，其3号位可以通过引入不同的取代基实现喹啉酮的官能团化，进一步实现喹啉酮化合物在医药中间体上的应用。近年来，化学家们实现了活化喹啉酮3-C的一些活化方法，但均需要传统的化学氧化剂或过渡金属的参与，一定程度上增加了对环境的负担，并且对实现喹啉酮化合物的工业化生产提高了经济成本，阻碍了喹啉酮化合物的大规模生产。2017年，Yuan小组等人报道了亚硝酸叔丁酯作为氧化剂，以三氟甲磺酸作为溶剂的条件下，喹啉酮类化合物与苯胺发生的自由基反应在喹啉酮的3号位引入芳基类取代基，生成一系列的3-取代的芳基类喹啉酮衍生物(Adv.Synth.Catal.,2017,359,4197–4207)。同年，Wang课题组报道了一种以硝酸银作为催化剂，过硫酸钾作为氧化剂，乙腈作为溶剂，在100℃的条件下反应3个小时，对喹啉酮化合物的三号位进行活化的方法，引入一系列的酰基官能团(Org.Biomol.Chem.,2017,15,8929–8935)。2019年，Zhang课题组报道了以双(三氟乙酸)碘苯作为氧化剂，利用三氟乙醇，对喹啉酮类化合物的3号位引入三氟乙基，合成了一系列的3-取代的三氟乙基类喹啉酮衍生物(Org.Lett.2019,21,4698-4702)。综上所述，在目前报道的活化3-取代喹啉酮衍生物的文献中，或是使用过渡金属催化剂，或是使用传统的氧化剂参与反应，不仅降低了反应成本，而且对环境造成了负担。因此，专利技术一种无氧化剂、无金属活化喹啉酮三号位的绿色化学手段显得尤为重要。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的是提供一种3-取代的磷酰化喹啉酮衍生物。本专利技术的第二个目的是提供一种所述3-取代的磷酰化喹啉酮衍生物的新型制备方法。本专利技术的第三个目的是提供一种所述3-取代的磷酰化喹啉酮衍生物的应用。为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：本专利技术的第一个方面提供了一种3-取代的磷酰化喹啉酮衍生物，结构如下所示：其中，R1为氢、烷基、卤素、烷氧基；R2为氢、烷基、烷氧基、取代或未取代的芳基、稠环或杂芳基；R3为烷氧基、取代或未取代的芳基、稠环或杂芳基；R4为烷氧基、取代或未取代的芳基、稠环或杂芳基。较优选的，所述3-取代的磷酰化喹啉酮衍生物中，R1为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、正丁基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、氯、溴、碘；R2为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、正丁基、正戊基、异戊基、辛基、十二烷基、甲氧基、乙氧基、取代或未取代的苄基(苄基、甲基取代苄基、乙基取代苄基、甲氧基取代苄基、卤素取代苄基)、取代或未取代苯基(苯基、甲基苯基、甲氧基苯基、卤素取代苯基)、噻吩基、呋喃基、吡啶基；R3为甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、取代或未取代的苄基(苄基、甲基取代苄基、乙基取代苄基、甲氧基取代苄基、卤素取代苄基)、取代或未取代苯基(苯基、甲基苯基、甲氧基苯基、卤素取代苯基、三氟甲基苯基、二甲基苯基、三氟甲氧基苯基)、取代或未取代萘基(萘基、卤素取代萘基)、噻吩基、呋喃基、吡啶基；R4为甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、取代或未取代的苄基(苄基、甲基取代苄基、乙基取代苄基、甲氧基取代苄基、卤素取代苄基)、取代或未取代苯基(苯基、甲基苯基、甲氧基苯基、卤素取代苯基、三氟甲基苯基、二甲基苯基、三氟甲氧基苯基)、取代或未取代萘基(萘基、卤素取代萘基)、噻吩基、呋喃基、吡啶基。最优选的，所述3-取代的磷酰化喹啉酮衍生物为以下结构中的一种：本专利技术的第二个方面提供了一种所述3-取代的磷酰化喹啉酮衍生物的制备方法，包括以下步骤：将摩尔比为1:1.5:1的化合物II、化合物III、电解质四丁基六氟磷酸铵溶于溶剂中，以铂片电极作为阳极、石墨电极作为阴极，在通入直流电10毫安及温度为45～55℃的条件下反应1～24h，冷却至室温，除去溶剂，柱层析提纯得到所述3-取代的磷酰化喹啉酮衍生物。所述化合物II为以下结构中的一种：所述化合物III为以下结构中的一种：所述溶剂为乙腈。由于采用上述技术方案，本专利技术具有以下优点和有益效果：本专利技术提供的3-取代的磷酰化喹啉酮衍生物，在3-取代的磷酰化喹啉酮衍生物的制备过程中，相对于传统制备方法，不仅原料简单易得，而且反应条件更温和，避免了过渡金属和氧化剂的参与，进一步响应了对“绿色化学”的号召，降低了喹啉酮衍生物商业化的成本，为喹啉酮衍生物的工业化生产奠定了基础。具体实施方式为了更清楚地说明本专利技术，下面结合优选实施例对本专利技术做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本专利技术的保护范围。本专利技术所用试剂的规格型号、纯度、购买厂家如表1所示：表1试剂名称厂家纯度规格甲醇上海泰坦科技股份有限公司AR5L二氯甲烷上海泰坦科技股份有限公司≥99.5％25L二苯基氧磷上海毕得医药科技有限公司98％5g膦酸二乙酯上海笛柏化学品技术有限公司98％100mL无水乙腈艾览(上海)化工科技有限公司99.9％500mL本专利技术实施例所用的化合物II-1的制备方法包括以下步骤：将邻苯二胺(10mmol，1当量)溶于40毫升的乙醇中，加入乙醛酸乙酯(11mmol，1.1当量)至反应瓶后，温度为45℃的条件下反应8小时。反应结束后，将反应原液进行过滤，将固体用50毫升水冲洗3次，真空干燥后得到白色固体即化合物II-1。本专利技术实施例所用的化合物II-2的制备方法同化合物II-1的制备方法，不同之处在于将邻苯二胺替换为4,5-二甲基-1,2-苯二胺。本专利技术实施例所用的化合物II-3～II-11的制备方法包括以下步骤：将化合物II-1(10mmol，1.0当量)、碳酸钾(20mmol，2.0当量)溶于30毫升DMF中，加入取代基为R2相应的溴代物(16mmol，1.6当量)至反应瓶中，常温下搅拌12小时。反应结束后，用饱本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种3-取代的磷酰化喹啉酮衍生物，其特征在于，结构如下所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种3-取代的磷酰化喹啉酮衍生物，其特征在于，结构如下所示：



其中，
R1为氢、烷基、卤素、烷氧基；
R2为氢、烷基、烷氧基、取代或未取代的芳基、稠环或杂芳基；
R3为烷氧基、取代或未取代的芳基、稠环或杂芳基；
R4为烷氧基、取代或未取代的芳基、稠环或杂芳基。


2.根据权利要求1所述的3-取代的磷酰化喹啉酮衍生物，其特征在于，所述3-取代的磷酰化喹啉酮衍生物中，
R1为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、正丁基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、氯、溴、碘；
R2为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、正丁基、正戊基、异戊基、辛基、十二烷基、甲氧基、乙氧基、取代或未取代的苄基、取代或未取代苯基、噻吩基、呋喃基、吡啶基；
R3为甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、取代或未取代的苄基、取代或未取代苯基、取代或未取代萘基、噻吩基、呋喃基、吡啶基；
R4为甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、取代或未取代的苄基、取代或未取代苯基、取代或未取代萘基、噻吩基、呋喃基、吡啶基。


3.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：王利民，胡晨，姚峰，周晨，杨阳，唐智聪，田禾，韩建伟，
申请(专利权)人：上海兆维科技发展有限公司，华东理工大学，
类型：发明
国别省市：上海;31