The invention belongs to the technical field of medicine, in particular to a cyclic ester peptide Gq protein inhibitor and a preparation method and application thereof. Cyclic ester peptide Gq protein inhibitors, as shown in the following general formula (I). The test results show that, as a new type of selective Gq protein inhibitor, compared with YM \u2011 254890 and fr900359, the compounds in the invention have the advantages of simple synthesis and relatively stable. Most of these cyclic ester peptide compounds have certain GQ inhibitory activity and selectivity, and have the potential to develop a new type and high-efficiency Gq protein selective inhibitor.
【技术实现步骤摘要】
一种环酯肽类Gq蛋白抑制剂及其制备方法和应用
本专利技术属于医药
，特别涉及一种环酯肽类Gq蛋白抑制剂及其制备方法和应用。
技术介绍
GPCR以及G蛋白在体内可通过介导多条信号转导通路从而控制人体内的一系列生理功能，如在癌症上，GPCR以及G蛋白就可通过复杂的信号通路网影响肿瘤的发展。GPCR接收神经递质、激素等胞外信息后，通过与G蛋白相互作用进而活化G蛋白，从而将外界信号传递至细胞内。由于G蛋白参与了一系列信号转导过程，因而找到一个合适的直接作用于G蛋白的激动剂或者抑制剂具有很大的研究价值。YM-254890是目前已知的仅有的两个专一性抑制Gq蛋白的G蛋白抑制剂之一，因而YM-254890是一个研究G蛋白活化以及Gq蛋白介导的细胞反应的无价工具分子。YM-254890通过结合Gq蛋白的疏水空腔，稳定Gq蛋白结合GDP的非活性态构象，从而起到抑制Gq蛋白活化的作用。研究表明YM-254890具有广泛的生理活性，其可抑制由ADP诱导的血小板聚集，此外在小鼠模型中还具有抗血栓以及溶栓活性。2017年，MichaelaMatthey等还将将YM-254890的结构...
【技术保护点】
1.一种环酯肽类Gq蛋白抑制剂，其特征在于，所述抑制剂为如通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物：
【技术特征摘要】
1.一种环酯肽类Gq蛋白抑制剂，其特征在于，所述抑制剂为如通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物：其中，n选自0、1、2；Y选自O、S、Se、-CH2-、-NH-、-CONH-、-NHCO-、-COO-或-OOC-；Z选自苄基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、直链烷基、胍基、磷酸基、萘基、喹啉基、苯并呋喃基或吲哚基。2.根据权利要求1所述的环酯肽类Gq蛋白抑制剂，其特征在于：所述Z中，杂芳基和杂环烷基分别含有1～3个选自N、O或S的杂原子。3.根据权利要求1所述的环酯肽类Gq蛋白抑制剂，其特征在于：所述Z被1～3个相同或不同的R取代；R为氢、氟、氯、嗅、碘、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、甲氧基和三氟甲氧基中的至少一种。4.根据权利要求1所述的环酯肽类Gq蛋白抑制剂，其特征在于：所述通式(I)所示的化合物具有I-1～I-33所示的结构：5.一种制备权利要求1～4任一项所述环酯肽类Gq蛋白抑制剂的方法，其特征在于，所述方法具体包括以下步骤：(1)将2-氯三苯甲基氯树脂、N-芴甲氧羰酰基-N-甲基-L-丙氨酸与N,N-二异丙基乙胺在DCM中混合后进行反应，反应完成后再加入哌啶/DMF混合溶液继续反应得到化合物(A)；(2)将N-芴甲氧羰酰基-N-甲基-L-丙氨酸、2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐、三甲基吡啶溶于DMF后与步骤(1)所得化合物(A)后进行反应，反应完成再加入哌啶/DMF混合...
【专利技术属性】
技术研发人员：熊小峰，李坚，胡启龙，黄俊翔，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：广东,44
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