一种炎琥宁干混悬剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种炎琥宁干混悬剂及其制备方法，炎琥宁干混悬剂包括炎琥宁肠溶微丸、助悬剂、矫味剂，炎琥宁肠溶微丸由药物活性层、隔离层、肠溶层组成，粒径为60‑80目；药物活性层包含炎琥宁、微晶纤维素、乳糖、羟丙甲纤维素、交联聚维酮、微粉硅胶、聚乙酸乙烯酯。本发明专利技术制备的炎琥宁干混悬剂具有良好的成型性和高的收率，能有效降低包衣过程中的静电危害，保证包衣过程的正常进行，并符合肠溶制剂和干混悬剂的技术要求。

A dry suspension of Yanhuning and its preparation

The invention discloses a Yanhuning dry suspension and a preparation method thereof. The Yanhuning dry suspension comprises Yanhuning enteric coated pellets, suspension AIDS and flavor rectifiers. The Yanhuning enteric coated pellets are composed of a drug active layer, an isolation layer and an enteric coated layer, with a particle size of 60-80 mesh; the drug active layer comprises Yanhuning, microcrystalline cellulose, lactose, hydroxypropylmethylcellulose, cross-linked povidone, micro powder silica gel Polyvinyl acetate. The Yanhuning dry suspension prepared by the invention has good formability and high yield, can effectively reduce the electrostatic hazard in the coating process, ensure the normal operation of the coating process, and meet the technical requirements of enteric soluble preparation and dry suspension.

【技术实现步骤摘要】
一种炎琥宁干混悬剂及其制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种炎琥宁干混悬剂及其制备方法。
技术介绍
炎琥宁系植物穿心莲提取物-穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐精制而成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐。炎琥宁的化学名称为14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯钾钠盐一水物。炎琥宁能抑制早期毛細血管通透性增高与炎性渗出和水肿，能特异性地兴奋垂体-肾上腺皮质功能，促进ACTH释放，增加垂体前叶中ACTH的生物合成；体外具有灭活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多种病毒的作用。炎琥宁已上市剂型为注射剂(注射液和冻干粉针)，适用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。由于炎琥宁为脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐，是一个非常不稳定的化合物，在水溶液中的内酯环很容易水解或者在一定温度下也容易聚合，引起严重的不良反应；其次遇酸会起置换反应，置换出K+、Na+离子，炎琥宁还原成半酯，溶解度降低而产生沉淀；再次对温度很敏感，要控制好灭菌时间及温度。现已上市的炎琥宁注射液有效期仅12个月，并且在有效期内因炎琥宁降解出现质量问题时有发生，严重限制了炎琥宁的临床应用。中国专利技术专利CN103479583A公开了一种炎琥宁肠溶干混悬剂及其制备方法，该专利技术制备的炎琥宁肠溶干混悬剂以原料总重量的百分含量计包括：炎琥宁微丸或颗粒5％-50％、助悬剂1％-10％和矫味剂50％-95％，将注射给药途径变更为口服给药方式，提高用药安全性；同时通过制备肠溶制剂，以避免炎琥宁遭受胃酸破坏，使药物在肠液中迅速释放和吸收。但是，该专利也存在一些不足之处：(1)40％乙醇作粘合剂制备微丸时易产生静电；(2)淀粉作为填充剂会增加软材的黏度，会导致条状物难以形成，无法顺利挤出和成丸。
技术实现思路
针对上述专利的不足，本专利技术提供了一种炎琥宁干混悬剂及其制备方法，通过特定辅料的联合应用使得炎琥宁干混悬剂具有较好的成型性和较高的收率，并可有效降低包衣过程中静电的危害，保证包衣正常进行。本专利技术的目的是通过以下技术方案来实现的：一种炎琥宁干混悬剂，包括炎琥宁肠溶微丸、助悬剂、矫味剂，炎琥宁肠溶微丸由药物活性层、隔离层、肠溶层组成，其特征在，炎琥宁肠溶微丸的粒径为60-80目；药物活性层包含炎琥宁、微晶纤维素、乳糖、羟丙甲纤维素、交联聚维酮、微粉硅胶、聚乙酸乙烯酯。优选的，微晶纤维素、乳糖的质量百分比为2.5-1.5:1，聚乙酸乙烯酯的重量百分含量为3-5％。采用淀粉作为稀释剂时，软材黏度显著增加，在微丸挤出滚圆过程中易相互粘连，形成2-3mm大球和条状。本专利技术采用微晶纤维素和乳糖混合稀释剂(尤其是微晶纤维素、乳糖的质量百分比为2.5-1.5:1)，以及聚乙酸乙烯酯，炎琥宁肠溶微丸具有良好的成型性，大大提高了收率。优选的，药物活性层还包含十二烷基硫酸钠，十二烷基硫酸钠的重量百分含量为0.5-1％。由于微丸的粒径为60-80目，体积较小，在包衣过程中静电作用较强，因而采取向包衣液中加入十二烷基硫酸钠的方式消除或降低静电，以保证包衣的正常进行。优选的，隔离层包衣料为聚维酮，隔离层的重量为药物活性层重量的5-10％。优选的，肠溶层的包衣料由尤特奇L100、尤特奇L100-55和邻苯二甲酸二乙酯组成，肠溶层的重量为药物活性层重量的10-15％。尤特奇L100和尤特奇L100-55均为甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯(1：1)共聚物，但是理化性质上有区别，尤特奇L100在pH>6溶解，而尤特奇L100-55则在pH>5.5溶解。炎琥宁可以在弱酸环境中较稳定存在，在pH>5.5环境中肠溶衣尤特奇L100-55开始溶解，可以开始缓慢释放药物，在pH>6时，尤特奇L100开始溶解加速药物的释放，延长了炎琥宁在肠道的释放时间和吸收时间，可提高药物的利用度。优选的，尤特奇L100、尤特奇L100-55的质量百分比为1:2-3。优选的，邻苯二甲酸二乙酯的重量百分含量为1-2％。邻苯二甲酸二乙酯可改善衣膜的韧性，使衣膜形成更加致密及完整，降低了微丸的破损率。但是增塑剂的种类需与品种相适应，并且用量需要在合理的范围内。用量过高则在包衣过程中静电现象明显，衣膜易发生粘连，用量过低会肠溶微丸的耐酸力。优选的，助悬剂为羧甲纤维素，矫味剂为蔗糖、木糖醇、甘露醇中的一种或多种。本专利技术提供了该炎琥宁干混悬剂的制备方法，其特征在于，包括：1)制备活性药物层将炎琥宁与微晶纤维素、乳糖、羟丙甲纤维素、交联聚维酮、微粉硅胶、聚乙酸乙烯酯混合均匀，采用挤出滚圆技术制备活性药物层；2)包隔离层将1)制备的活性药物层置于包衣造粒机或流化床包衣机内，用聚维酮包衣料进行包衣；3)包肠溶层将2)得到的包好隔离层的活性药物层置于包衣造粒机或流化床包衣机内，用肠溶层包衣料进行包衣，得到炎琥宁肠溶微丸；4)制备干混悬剂将矫味剂、助悬剂与3)制备的炎琥宁肠溶微丸混合，即得炎琥宁干混悬剂。优选的，步骤1)制备活性药物层时，还加入十二烷基硫酸钠。相比现有技术，本专利技术的有益技术效果为：(1)本专利技术所制备的炎琥宁干混悬剂采用微晶纤维素和乳糖作稀释剂，成型性好，能避免微丸挤出滚圆过程中相互粘连或呈长条状。(2)本专利技术所制备的炎琥宁干混悬剂在制备药物活性层时使用的聚乙酸乙烯酯，能有效提高微丸的成型性，提高成品的收率。(3)本专利技术所制备的炎琥宁干混悬剂使用的十二烷基硫酸钠，能有效降低包衣过程中的静电危害，有利于包衣过程的正常进行。(4)本专利技术所制备的炎琥宁干混悬剂采用尤特奇L100、尤特奇L100-55、邻苯二甲酸二乙酯作为肠溶包衣液，确保了在人工胃液和人工肠液中的释放度均符合要求。具体实施方式下面结合具体实施例，对本专利技术的具体实施方式作进一步详细描述。本专利技术实施例和对比例中所用原料均为市售产品。若未具体指明，本专利技术实施例中所用的技术手段均为本领域技术人员所熟知的常规手段。实施例1一种炎琥宁干混悬剂1、处方组成：2、制备方法：(1)、将处方量的炎琥宁与处方量的微晶纤维素、乳糖、交联聚维酮、微粉硅胶、聚乙酸乙烯酯过80目筛混合均匀，以2％羟丙甲纤维素溶液为粘合剂制备软材，然后置于挤出装置中，采用0.8mm挤出孔板，在挤出频率25.0Hz、滚圆频率25.0Hz和滚圆时间8min条件下制备药物活性层；再于流化床干燥后收集60-80目药物活性层；(2)、将(1)制备的活性药物层置于流化床包衣机内，用3％聚维酮水溶液为包衣料进行包衣。包衣参数：进风频率26Hz，雾化压力0.04MPa，进风温度30℃，恒流泵流速2ml/min。包衣增重约6％。(3)、将(2)得到的包好隔离层的活性药物层置于流化床包衣机内，尤特奇L100、尤特奇L100-55、邻苯二甲酸二乙酯用80％乙醇制备成肠溶层包衣料后进行包衣，包衣料50ml。包衣参数：进风频率26Hz，雾化压力0.04MPa，进风温度30℃，恒流泵流速4ml/min。包衣增重约12％。(4)、将木糖醇、羧甲纤维素与(3)制备的炎琥宁肠溶微丸混合，分装成100袋，即得炎琥宁干混悬剂。每袋含炎琥宁约200mg。实施例2一种炎琥宁干混悬剂1、处方组成：2、制备方法：(1)、将处方量的炎琥宁与处方量的微晶纤维素、乳糖、交联聚维酮、微粉硅胶、聚乙酸乙烯酯过80目筛混合均匀，以2％羟丙甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种炎琥宁干混悬剂，包括炎琥宁肠溶微丸、助悬剂、矫味剂，所述炎琥宁肠溶微丸由药物活性层、隔离层、肠溶层组成，其特征在于，所述炎琥宁肠溶微丸的粒径为60‑80目；所述药物活性层包含炎琥宁、微晶纤维素、乳糖、羟丙甲纤维素、交联聚维酮、微粉硅胶、聚乙酸乙烯酯。

【技术特征摘要】
1.一种炎琥宁干混悬剂，包括炎琥宁肠溶微丸、助悬剂、矫味剂，所述炎琥宁肠溶微丸由药物活性层、隔离层、肠溶层组成，其特征在于，所述炎琥宁肠溶微丸的粒径为60-80目；所述药物活性层包含炎琥宁、微晶纤维素、乳糖、羟丙甲纤维素、交联聚维酮、微粉硅胶、聚乙酸乙烯酯。2.根据权利要求1所述的炎琥宁干混悬剂，其特征在于，所述微晶纤维素、乳糖的质量百分比为2.5-1.5:1，所述聚乙酸乙烯酯的重量百分含量为3-5％。3.根据权利要求1所述的炎琥宁干混悬剂，其特征在于，所述药物活性层还包含十二烷基硫酸钠，所述十二烷基硫酸钠的重量百分含量为0.5-1％。4.根据权利要求1所述的炎琥宁干混悬剂，其特征在于，所述隔离层包衣料为聚维酮，隔离层的重量为药物活性层重量的5-10％。5.根据权利要求1所述的炎琥宁干混悬剂，其特征在于，所述肠溶层的包衣料由尤特奇L100、尤特奇L100-55和邻苯二甲酸二乙酯组成，肠溶层的重量为药物活性层重量的10-15％。6.根据权利要求5所述的炎琥宁干混悬剂，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩育娟，
申请(专利权)人：韩育娟，
类型：发明
国别省市：吉林,22