基于sIgA+ABCD工具测定慢阻肺病情信息的方法技术

本发明专利技术属于慢阻肺病情信息处理技术领域，公开了一种基于sIgA+ABCD工具测定慢阻肺病情信息的方法，筛选符合入选标准和排除标准，根据GOLD的ABCD分组标准进行分组，选取非COPD的受试者作为对照组，根据有无吸烟史，分为非吸烟对照和吸烟对照2组；设立多个随访时间点，对患者进行病情评估，检测患者气道炎症指标，留取V1痰或诱导痰标本并做相应处理，记录相应检测数据及急性加重次数；对检测数据进行统计，利用试剂盒检测留取V1痰或诱导痰标本中痰上清中sIgA表达水平。通过检测患者痰sIgA水平，探讨其与吸入药物治疗效果之间的关系，为COPD稳定期的治疗方案的选择提供新的依据。

A method of measuring the information of COPD based on SIgA + ABCD tool

【技术实现步骤摘要】
基于sIgA+ABCD工具测定慢阻肺病情信息的方法
本专利技术属于慢阻肺病情信息处理
，尤其涉及一种基于sIgA+ABCD工具测定慢阻肺病情信息的方法。
技术介绍
目前，业内常用的现有技术是这样的：众所周知，理解慢阻肺对个体患者的影响，需要将症状评估、肺功能分级和/或急性加重风险三者相结合。早期版本的GOLD(慢性阻塞性肺疾病全球倡议)只简单通过肺功能评估病情。当时普遍的观点认为大多COPD数患者会遵循疾病进展的规律，即疾病的严重程度和气流受限的程度相平行。然而之后的临床实践中发现，不同肺功能分期的患者具备很多各自的临床特征，例如急性加重风险、住院和死亡风险等。在整体人群水平，FEV1(第一秒用力呼气容积)可以对重要的临床结果(如住院和死亡风险)做出很好的预测，但在个体水平，FEV1对于判断患者呼吸困难、活动耐量、以及健康状况受损的严重程度，并非一个可靠的指标。2011年GOLD将“ABCD”评价工具纳入了患者的自身症状，同时强调了预防急性加重在慢阻肺管理中的重要性。然而，这套评估工具有一些重要的局限性。首先，与肺功能分级相比，2011版的ABCD评价工具并不能更好地预测死亡率或其他重要临床结局；其次，D组患者的结局受“肺功能和急性加重史”这两个指标的影响，容易造成混乱。因此，为了解决这些问题(同时保持临床医生处理的一致性和简单性)，2017年GOLD报告对2011年的评估系统进行了改进，把肺功能分级从旧版的ABCD分组中分离出来，建议只根据患者的症状水平和急性加重史进行ABCD分组，进而指导治疗药物的选择。然而，新的评估工具仍存在明显的缺陷。虽然呼吸症状通过问卷调查即可获得，急性加重史通过向患者问诊可以了解，新的分组方法在临床上看似简单易行，但问卷调查存在一定的主观性，急性加重及住院次数也可能因患者的耐受程度不同导致临床评估出现偏倚。另一方面，基于ABCD评估工具选择治疗方案也同样存在问题。既往认为A、B组首选的起始治疗药物为吸入长效支气管扩张剂，而C、D组首选的起始治疗药物为吸入激素和长效支气管扩张剂的联合制剂。分泌型IgA(sIgA)是一种局部分泌型免疫球蛋白A抗体，主要存在于呼吸道、消化道、泌尿生殖道等的黏膜组织分泌物中，是黏膜免疫的重要成分，可通过抑制病原体对黏膜上皮细胞的黏附能力、免疫排斥作用、促进肺部天然抗菌因子的作用、调节黏膜免疫反应等作用，发挥阻止细菌、病毒及外源性抗原吸附、侵入上皮细胞，清除细菌，中和病毒、抑制病毒复制的保护作用。由于与COPD相关的小气道缺乏黏膜下腺体，支气管上皮细胞的多聚体Ig受体(pIgR)介导的穿胞转运是小气道分泌物中sIgA的唯一来源。气道上皮细胞的结构完整与正常分化是pIgR的正常表达和IgA穿胞转运的必要条件。而COPD患者支气管上皮细胞损伤后，pIgR表达降低或缺乏，转运IgA的能力下降，造成局部缺乏sIgA、免疫防御能力降低。近年来国内外对sIgA的关注有所增加，但相关研究仍相对较少。国内学者如张继华等的研究显示，随着年龄增长及病情严重程度的增加，COPD患者BALF中sIgA水平明显减低，在对其中20例GOLD分级(2006)为中度的患者的分析中发现，BALF中sIgA水平越低越容易发生反复的呼吸道感染,其急性加重的频率越高,提示呼吸道分泌物sIgA水平与COPD的急性加重密切相关。唐昊等人的临床研究发现COPD患者使用免疫调节剂治疗增加局部sIgA的合成分泌可预防COPD的进展及COPD急性加重。国外对sIgA在COPD中的研究则相对更深入。Polosukhin等早前研究发现气道上皮细胞的结构完整与正常分化是pIgR的正常表达和IgA穿胞转运的必要条件。而COPD患者支气管上皮细胞损伤后,pIgR表达降低或缺乏，转运IgA的能力下降，造成局部缺乏sIgA、免疫防御能力降低。该团队近年来还进一步开展了大量的工作，收集了20例GOLD1-2级COPD患者、30例GOLD3-4级COPD患者、11例既往吸烟的非COPD患者和24例非吸烟健康对照的肺组织标本，分析了1,104份直径<2mm的小气道,结果发现，不管标本分组如何，局部炎症和气道重构均与局部sIgA表达相关，即仅在sIgA缺失的气道存在局部炎症、气道重构，且与气道黏膜细菌入侵(急性加重最重要的因素)、上皮NF-kappaB通路活化(气道炎症相关信号通路)等相关。另有国外学者发现，sIgA合成减少或缺乏的人群易反复发生呼吸道感染,且感染后病情迁延,不易恢复，也同样提示sIgA或许可以预测患者急性加重风险。综上，目前可以明确COPD患者气道上皮细胞结构的损伤导致了sIgA的缺失，sIgA缺失与局部气道炎症、气道重构、细菌易感性等相关。综上所述，现有技术存在的问题是：(1)慢阻肺患者病情评估方法的呼吸症状问卷调查存在一定的主观性；(2)根据患者的症状水平和急性加重史进行ABCD分组时，因患者的耐受程度不同导致临床评估出现偏倚；(3)基于目前推荐的ABCD评估工作选择治疗方案时，选用药物也并不相同；(4)临床上仍缺乏客观的检查或者检验指标用以评估慢阻肺病情或指导个体化治疗方案的选择。
技术实现思路
针对现有技术存在的问题，本专利技术提供了一种基于sIgA+ABCD工具测定慢阻肺病情信息的方法。本专利技术是这样实现的，一种基于sIgA+ABCD工具测定慢阻肺病情信息的方法，所述基于sIgA+ABCD工具测定慢阻肺病情信息的方法包括：步骤一：筛选符合入选标准和排除标准的患者，根据GOLD的ABCD分组标准进行分组，选取非COPD的受试者作为对照组，根据有无吸烟史，分为非吸烟对照和吸烟对照2组；步骤二：随访1年期间，设立多个随访时间点，对患者进行病情评估，检测患者气道炎症指标，留取V1痰或诱导痰标本并做相应处理，记录相应检测数据及急性加重次数；步骤三：对上述检测数据进行统计，利用人sIgAElisa试剂盒检测留取V1痰或诱导痰标本中痰上清中sIgA表达水平。进一步，步骤二中随访时间点设立包括：(1)V0：完善相关检查，明确诊断；进行基线症状评估、体格检查、痰细胞分类计数、肺功能检测，留取V0痰或诱导痰标本，分析痰上清中sIgA表达水平；(2)V1：治疗3个月时间点的随访，进行症状评估、体格检查、痰细胞分类计数、肺功能检测，留取V1痰或诱导痰标本，分析痰上清中sIgA表达水平；(3)V2：治疗6个月时间点的随访，进行症状评估、体格检查、痰细胞分类计数、肺功能检测，留取V1痰或诱导痰标本，分析痰上清中sIgA表达水平；(4)V3：治疗12个月时间点的随访，进行症状评估、体格检查、痰细胞分类计数、肺功能检测，留取V1痰或诱导痰标本，分析痰上清中sIgA表达水平。进一步，步骤二中病情评估包括：CAT症状评分、生命体征查体、肺功能、不良反应；CAT症状评分：慢阻肺评估测试CAT包含8条，反映慢阻肺对患者生活质量的影响，评分范围为0-40分；生命体征查体：包括血常规、肝功能、肾功能、心电图、胸部CT。生命特征：意识、体温、呼吸、心率、血压；肺功能：具体指标包括第一秒用力呼气容积、FEV1％预计值、第一秒用力肺活量占用力肺活量的百分比，即一秒率、用力呼气中期流速MMEF75/25、脉冲震荡肺功能IOS；不良反本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种基于sIgA+ABCD工具测定慢阻肺病情信息的方法，其特征在于，所述基于sIgA+ABCD工具测定慢阻肺病情信息的方法包括：步骤一：根据GOLD对照组的ABCD分组标准进行分组，分为非吸烟对照和吸烟对照组各2组；步骤二：对非吸烟对照和吸烟对照组采集的标本做相应处理，记录相应检测数据；步骤三：对检测数据进行统计，利用sIgA Elisa试剂盒检测采集的标本中sIgA表达水平。

【技术特征摘要】
1.一种基于sIgA+ABCD工具测定慢阻肺病情信息的方法，其特征在于，所述基于sIgA+ABCD工具测定慢阻肺病情信息的方法包括：步骤一：根据GOLD对照组的ABCD分组标准进行分组，分为非吸烟对照和吸烟对照组各2组；步骤二：对非吸烟对照和吸烟对照组采集的标本做相应处理，记录相应检测数据；步骤三：对检测数据进行统计，利用sIgAElisa试剂盒检测采集的标本中sIgA表达水平。2.如权利要求1所述的基于sIgA+ABCD工具测定慢阻肺病情信息的方法，其特征在于，步骤二中随访时间点设立包括：(1)V0：完善相关检查，明确诊断；进行基线症状评估、痰细胞分类计数、肺功能检测，留取V0痰或诱导痰标本，分析痰上清中sIgA表达水平；(2)V1：治疗3个月时间点的随访，进行症状评估、痰细胞分类计数、肺功能检测，留取V1痰或诱导痰标本，分析痰上清中sIgA表达水平；(3)V2：治疗6个月时间点的随访，进行症状评估、痰细胞分类计数、肺功能检测，留取V1痰或诱导痰标本，分析痰上清中sIgA表达水平；(4)V3：治疗12个月时间点的随访，进行症状评估、痰细胞分类计数、肺功能检测，留取V1痰或诱导痰标本，分析痰上清中sIgA表达水平。3.如权利要求1所述的基于sIgA+ABCD工具测定慢阻肺病情信息的方法，其特征在于，步骤二中病情评估包括：CAT症状评分、生命体征查体、肺功能、不良反应；CAT症状评分：慢阻肺评估测试CAT包含8条，反映慢阻肺对生活质量的影响，评分范围为0-40分；生命体征查体：包括血常规、肝功能、肾功能、心电图、胸部CT。生命特征：意识、体温、呼吸、心率、血压；肺功能：具体指标包括第一秒用力呼气容积、FEV1％预计值、第一秒用力肺活量占用力肺活量的百分比，即一秒率、用力呼气中期流速MMEF75/25、脉冲震荡肺功能IOS；不良反应：记录不良事件的发生时间、严重程度、持续时间、采取的措施和转归；不良反应是指自签署知情同意书开始至最后一次随访之间，发生的任何不良医疗事件；在开始前已经存在的病症或并发症，需要被记录但不作为不良事件处理；在每次随访时应使用非诱导性的语言向询问不良事件的情况。4.如权利要求1所述的基于sIgA+ABCD工具测定慢阻肺病情信息的方法，其特征在于，步骤二中气道炎症指标包括：痰细胞分类、痰上清sIgA水平；主要指标：4次随访时间点COPD痰或诱导痰细胞分类计数、肺功能、痰或诱导痰上清中sIgA浓度；对照组基线肺功能、痰或诱导痰上清中sIgA浓度；COPD随访1年期间急性发作次数，急诊就诊或住院次数；次要指标：COPD吸烟史和戒烟情况，4次随访时间点的症状评分、体格检查记录、治疗方案记录、依从性记录、药物更改记录。5.如权利要求1所述的基于sIgA+ABCD工具测定慢阻肺病情信息的方法，其特征在于，步骤三中诱导痰留取包括：(1)向询问症状，肺功能结果：若FEV1<50％预计值或存在明显的呼吸困难，气促等症状时，鼓励自行主动咳痰或待肺功能符合要求后再行诱导；若FEV1≥60％预计值，且无明显的呼吸困难，气促症状时，可进行高渗盐水雾化痰诱导；(2)根据生产商操作指南组装雾化器；将高渗盐水倒入杯中，连接...

【专利技术属性】
技术研发人员：邱章伟，戴元荣，林洁，陈敏，
申请(专利权)人：温州医科大学附属第二医院，温州医科大学附属育英儿童医院，
类型：发明
国别省市：浙江,33