一种药物代谢可控的药物球囊及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种药物代谢可控的药物球囊及其制备方法，涉及药物球囊技术领域，通过将药物受体蛋白抑制剂与药物、水、乙醇混合制备成药液，采用超声喷涂设备将药液来回喷涂在球囊表面并干燥后制备得到药物球囊。药物受体蛋白抑制剂还可用药物代谢同功酶抑制剂、诱导剂或药物受体蛋白抑制剂与药物代谢同功酶抑制剂的混合物代替制备药液，进一步通过调节其加入量与药物的配比，调控药物球囊的药物代谢周期。本发明专利技术提供了一种药物代谢可控的药物球囊及其简便、高效的制备方法，使制备的药物球囊具有不需要破坏内膜结构便可以实现有效的可控代谢，在使用药物球囊的初期即可发生药物代谢起到药物治疗作用并通过调节配方增加药物作用周期。

【技术实现步骤摘要】
一种药物代谢可控的药物球囊及其制备方法
本专利技术涉及药物球囊
，尤其涉及一种药物代谢可控的药物球囊及其制备方法。
技术介绍
药物球囊(DrugcoatedBalloon)是一种以导管为寄出的药物输送装置，这一概念由HarveyWolinsky在1991年提出，用来预防血管球囊扩张术后的血管再狭窄。其作用机理是，通过携带药物来抑制血管内膜的增生，球囊表面所涂布的药物在到达病变部位时，通过加压扩张球囊使球囊扩张病变部位，同时所涂布的药物在此进行持续释放，使血管壁充分摄取药物进而抑制再狭窄的发生。药物球囊方法不必进行放射治疗，不用聚合体或其它持续的释放技术，就可以使药物输送到球囊所能及的所有区域。药物涂层球囊是在球囊扩张术或球囊成形术等介入技术基础上发展起来的新型治疗性球囊药物释放技术，它是将抗增生性的药物，如紫杉醇，涂层于球囊表面，当球囊到达病变血管壁并被撑开、扩张、与血管壁内膜接触时，通过撕裂血管壁内膜并加压快速释放、转移药物在局部血管壁内的技术，药物在局部起到抗血管内膜增生的作用，从而预防血管介入术后的血管再狭窄。药物进入血管组织有三种途径：一、球囊膨胀药物从涂层表面释放，在助溶剂的作用下使得药物快速溶解进入内膜细胞内；二、球囊膨胀撕裂部分内膜，药物从球囊表面涂层脱落进入撕裂的缝隙处，从而起到长期缓慢释放药效作用；三、药物接触血管壁组织，与细胞的亲酯位点接触，并粘附在细胞壁上，这时血液是难以将药物冲走的，从而起到长期释放药效的作用。中国专利技术专利CN201310594716公开了一种药物球囊的制备方法，该专利实现药物长期代写的方法需要将球囊膨胀到较大直径以达到撕裂内膜的程度，然而这种方法本身对于血管就是一种损伤，后期愈合过程中损伤部位往往会刺激细胞增长，形成更厚的内膜。中国专利技术专利CN201220483575公开了一种三氧化二砷可控释放的球囊，利用三氧化二砷快速水溶的特点，在球囊表面涂敷三氧化二砷、缓释层，在缓释层形成抑制三氧化二砷代谢的均匀微型凹孔，通过调节凹孔的尺度，使球囊扩张过程中，凹孔被扩张成微孔，实现三氧化二砷在血管壁快速代谢并在血管壁表面均匀富集，利用细胞的快速吞噬，抑制细胞的增生，由此达到抑制再狭窄的功效，该专利是通过缓释层的微孔结构，从而减少药物与内膜的接触面积达到缓释的作用。这种方法增加了一层缓释层，初期缓释层需要先行溶解，在此期间没有药物的代谢，即在术后的初期没有药物的作用，会限制药物球囊的治疗效果。因此，本领域的技术人员致力于开发一种药物代谢可控的药物球囊，具有不需要破坏内膜结构便可以实现有效的可控代谢，并且在使用药物球囊的初期即可发生药物代谢起到药物治疗作用的优势，同时能够增加药物的作用周期，并提供一种简便、高效制备该药物球囊的制备方法。
技术实现思路
有鉴于现有技术的上述缺陷，本专利技术所要解决的技术问题是如何提供一种药物代谢可控的药物球囊及其制备方法，使制备的药物球囊具有不需要破坏内膜结构便可以实现有效的可控代谢，并且在使用药物球囊的初期即可发生药物代谢起到药物治疗作用，并且能够增加药物的作用周期。为实现上述目的，本专利技术提供了一种药物代谢可控的药物球囊的制备方法，所述方法包括以下步骤：步骤一、将药物受体蛋白抑制剂、药物、水、乙醇混合配置成药液；步骤二、将所述步骤一制备的所述药液装入专用超声喷涂设备，设定流量参数及球囊转速；步骤三、调整所述超声喷涂设备的超声喷头与球囊的距离，控制环境温度在18-28℃，并在喷涂前使用乙醇润湿所述球囊的表面；步骤四、打开所述超声喷涂设备，沿所述球囊轴向来回喷涂；步骤五、干燥喷涂完的所述球囊得到药物球囊。进一步地，所述步骤一中的所述药物受体蛋白抑制剂可以采用药物代谢同功酶抑制剂或药物代谢同功酶诱导剂代替。进一步地，所述步骤一中的所述药物受体蛋白抑制剂还可与所述药物代谢同功酶抑制剂一起混合使用。进一步地，所述药物采用雷帕霉素时，所述药物受体蛋白抑制剂选自免疫亲和蛋白FKBP12的抑制剂：3-吡啶-3-基丙基-(2S)-1-(3,3-二甲基-2-氧代戊酰)-吡咯烷-2-羧酸盐(3-pyridin-3-ylpropyl-(2S)-1-(3,3-dimethyl-2-oxo-pentanoyl)-pyrrolidine-2-carboxylate)，(3R)-4-(对甲苯磺酰)-1,4-噻唑-3-羧酸-L-亮氨酸乙基酯[(3R)-4-(p-Toluenesulfonyl)-1,4-thiazane-3-carboxylicacid-L-leucineethylester]，及(3R)-4-(对甲苯磺酰基)-1,4-噻唑-3-羧基酸-l-苯基兰宁苄基酯[(3R)-4-(p-Toluenesulfonyl)-1,4-thiazane-3-carboxylicacid-L-phenyla-laninebenzylester]中的一种或几种。进一步地，所述药物采用雷帕霉素时，所述药物代谢同功酶抑制剂选自CYP3A4同功酶的抑制剂：泊沙康唑、红霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制剂、波普瑞韦、替拉瑞韦、胺碘酮、安普那韦、阿瑞匹坦、阿托那韦、西咪替丁、环丙沙星、克拉霉素、地尔硫、多西环素、依诺沙星、氟康唑、氟伏沙明、伊马替尼、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、咪康唑、奈法唑酮、利托那韦、沙喹那韦、泰利霉素、维拉帕米、伏立康唑中的一种或几种。进一步地，所述药物采用雷帕霉素时，所述药物代谢同功酶诱导剂选自CYP3A4同功酶的诱导剂：阿瑞匹坦、巴比妥类、波生坦、卡马西平、依法韦仑、非尔氨酯、糖皮质激素、莫达非尼、奈韦拉平、奥卡西平、苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、依曲韦林、利福平、圣-约翰草、吡格列酮、托吡酯中的一种或几种。进一步地，所述药物受体蛋白抑制剂与所述药物的配比为0.25～4：1，且所述药物的代谢周期随所述药物受体蛋白抑制剂的添加量的增加而加长。进一步地，所述药物代谢同功酶抑制剂与所述药物的配比为0.25～4：1，且所述药物的代谢周期随所述药物代谢同功酶抑制剂的添加量的增加而加长。进一步地，所述药物代谢同功酶诱导剂与所述药物的配比为0.25～4：1，且所述药物的代谢速率随所述药物代谢同功酶诱导剂的添加量的增加而加快。本专利技术还提供了一种根据如上所述的药物代谢可控的药物球囊的制备方法制备的药物代谢可控的药物球囊，所述药物球囊可在总载药量不变的情况下调控药物代谢速率。与现有技术相比，本专利技术至少具有以下有益的技术效果：(1)本专利技术通过加入药物受体蛋白抑制剂或药物代谢同功酶抑制剂的方法实现药物的缓慢代谢，无需通过将球囊膨胀到较大直径以达到撕裂内膜的程度来实现缓慢代谢，减少了对血管等组织的进一步损伤的同时保证了药物缓慢长期代谢的治疗效果；(2)本专利技术还可通过加入药物代谢同功酶诱导剂来实现加速药物代谢的目的；(3)本专利技术通过调节加入的药物受体蛋白抑制剂、或药物代谢同功酶抑制剂或诱导剂的量，在总药量不变的情况下，可根据实际需要调节药物的代谢速率，增加药物的作用周期；(4)本专利技术提供的药物代谢可控的药物球囊不存在缓释层溶解导致的等待期，在术后加入药物球囊后，即可开始药物的缓慢可控释放，发挥药物的治疗效果。以下将结合附图对本专利技术的构思、具体结构及产生的技术效果作进一步说明，以充分地了解本本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物代谢可控的药物球囊的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：步骤一、将药物受体蛋白抑制剂、药物、水、乙醇混合配置成药液；步骤二、将所述步骤一制备的所述药液装入专用超声喷涂设备，设定流量参数及球囊转速；步骤三、调整所述超声喷涂设备的超声喷头与球囊的距离，控制环境温度在18‑28℃，并在喷涂前使用乙醇润湿所述球囊的表面；步骤四、打开所述超声喷涂设备，沿所述球囊轴向来回喷涂；步骤五、干燥喷涂完的所述球囊得到药物球囊。

【技术特征摘要】
1.一种药物代谢可控的药物球囊的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：步骤一、将药物受体蛋白抑制剂、药物、水、乙醇混合配置成药液；步骤二、将所述步骤一制备的所述药液装入专用超声喷涂设备，设定流量参数及球囊转速；步骤三、调整所述超声喷涂设备的超声喷头与球囊的距离，控制环境温度在18-28℃，并在喷涂前使用乙醇润湿所述球囊的表面；步骤四、打开所述超声喷涂设备，沿所述球囊轴向来回喷涂；步骤五、干燥喷涂完的所述球囊得到药物球囊。2.如权利要求1所述的药物代谢可控的药物球囊的制备方法，其特征在于，所述步骤一中的所述药物受体蛋白抑制剂可以采用药物代谢同功酶抑制剂或药物代谢同功酶诱导剂代替。3.如权利要求2所述的药物代谢可控的药物球囊的制备方法，其特征在于，所述步骤一中的所述药物受体蛋白抑制剂还可与所述药物代谢同功酶抑制剂一起混合使用。4.如权利要求1所述的药物代谢可控的药物球囊的制备方法，其特征在于，所述药物采用雷帕霉素时，所述药物受体蛋白抑制剂选自免疫亲和蛋白FKBP12的抑制剂：3-吡啶-3-基丙基-(2S)-1-(3,3-二甲基-2-氧代戊酰)-吡咯烷-2-羧酸盐，(3R)-4-(对甲苯磺酰)-1,4-噻唑-3-羧酸-L-亮氨酸乙基酯，及(3R)-4-(对甲苯磺酰基)-1,4-噻唑-3-羧基酸-l-苯基兰宁苄基酯中的一种或几种。5.如权利要求2所述的药物代谢可控的药物球囊的制备方法，其特征在于，所述药物采用雷帕霉素时，所述药物代谢同功酶抑制剂选自CYP3A4同功酶的抑制剂：泊沙康唑、红霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑...

【专利技术属性】
技术研发人员：王国辉，张晨朝，王君毅，
申请(专利权)人：上海心玮医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31