一种含有玻尿酸的美容用药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种含有玻尿酸的美容药物组合物，包括以下组分：玻尿酸或其生理上可接受的盐、山梨糖醇、聚(乙二醇)‑聚(丙二醇)‑聚(乙二醇)(PEO‑PPO‑PEO)、羧甲基纤维素钠、缓冲溶液、注射用水。本发明专利技术的玻尿酸凝胶组合物通过自组装方式制备而得，避免了通过化学反应而带来的复杂工艺问题，同时性能稳定，在注射后能够保持较长久的填充性能，一定温度下(‑30‑40℃)均为凝胶状，因而表现出更好的稳定性。

A cosmetic pharmaceutical composition containing hyaluronic acid

【技术实现步骤摘要】
一种含有玻尿酸的美容用药物组合物
本专利技术属于美容医学
，尤其是涉及一种含有玻尿酸的美容药物组合物。
技术介绍
玻尿酸(透明质酸)是一种广泛存在于人和动物体内，由双糖单位(葡萄糖醛酸-N-乙硫氨基葡糖组成的直链高分子多糖)，其广泛的存在于脊椎动物的结缔组织、粘液组织以及细菌夹膜中，在表皮、真皮、脐带、关节骨液和软骨组织中的含量也较高。自从1934年，美国Meyer等首先从牛眼玻璃体中分离出玻尿酸以来，逐渐被人民发现具有良好的生物相容性、高度粘弹性、可塑性和渗透性等重要性能。从而在医疗、美容和生物工程等领域得到了广泛的应用。近10年来，玻尿酸作为皮肤填充剂广泛应用于医学美容领域，注入真皮下可以使皮下组织直接容积增大，起到“垫”的作用，同时还可以吸收周围组织的水分，以达到扩张体积的作用，使松弛、凹陷的皮肤重新饱满起来，这种注射疗法已经广泛地应用于修复与老化相关的皮肤皱褶和一些先天或后天的疾病引起的凹陷。尽管玻尿酸在年轻皮肤性质的恢复中具有用作组织填充剂的理想性质，然而，当被注射以面部皱纹光滑和增加面部区域时，由于玻尿酸与自身的交联减少它的这些注射并不能保持持久性。如果想要保持持久的效果，必须定期进行重新注射。另外，现有技术中的玻尿酸产品还存在另外一个问题：其在注射时，难以形成均匀的分布。为了解决上述问题，所采用的技术手段是通过在玻尿酸注射液中添加交联剂。目前玻尿酸主流的交联剂有2种，一种是DVS(二乙烯基砜)，这个致敏性高，容易红肿；还有一个是BDDE(1,4-丁二醇二环氧甘油醚(BDDE))，这个是现在主流的交联剂，副作用小。美国专利US8357795公开了一种可以通过细针头挤压出注射用单相性的玻尿酸填充剂，然而，这种通过细针头注射的玻尿酸填充剂在体内的安全性存在问题；美国专利US5827937公开了一种双相性玻尿酸填充剂。PluronicF-127(泊洛沙姆)是一种非离子型表面活性剂,它具有100％的活性并且对细胞相对无毒性的，已通过美国FDA临床使用许可，文献TW1413535B公开了一种由玻尿酸与PluronicF-127通过化学键合方式形成的共聚物，其通过使用交联剂将PluronicF-127结构上的羟基与玻尿酸骨架上的甲基、氨基、羧基或者羟基所形成的群组进行结合，从而能够形成具有良好性能的人工玻璃体材料。然而，一方面，该凝胶材料是通过化学反应键合，因而无论从成本还是操作工艺上都有一定的缺陷；另一方面，由于PEO-PPO-PEO结构中同时含有具有亲水片段聚乙二醇以及疏水片段聚丙二醇，在一定环境下，由亲水端和疏水端所形成的作用力可以产生性能上的改变。例如，当形成水溶液置于25℃以下环境时，此时形成的水凝胶为液态，当置于体内环境时(36℃，pH＝7.2-7.5)，此时水凝胶为胶状。在寒冷地区的冬天室外温度为-20℃以下，室内温度为20℃时，则会为美容者带来很大的不便。本专利技术惊喜的发现，当在组合物中添加了羧甲基纤维素钠作为交联剂时，形成的凝胶在一定温度下(-30-40℃)均为凝胶状，因而表现出更好的稳定性。本专利技术的玻尿酸凝胶组合物通过自组装方式制备而得，避免了通过化学反应而带来的复杂工艺问题，同时性能稳定，在注射后能够保持较长久的填充性能。
技术实现思路
本专利技术提供的玻尿酸组合物包括以下组分：玻尿酸或其生理上可接受的盐、山梨糖醇、聚(乙二醇)-聚(丙二醇)-聚(乙二醇)(PEO-PPO-PEO)、羧甲基纤维素钠、缓冲溶液、注射用水。本专利技术所提供的玻尿酸组合物中，其中所述的玻尿酸或其生理上可接受的盐具有分子量为500-2500kDa，优选为800-2000kDa，更优选为1000-1500kDa；本专利技术所提供的玻尿酸组合物中，其中所述的PEO-PPO-PEO具有如下结构：其中x、z为2-100以内的数，优选为10-80以内的数；y为15-60以内的数，优选为20-50以内的数。本专利技术所提供的玻尿酸组合物中，其中玻尿酸形成盐时，优选为其钠盐。本专利技术所提供的玻尿酸组合物中，其中：以质量分数比，玻尿酸或其生理上可接受的盐与聚(乙二醇)-聚(丙二醇)-聚(乙二醇)的比例为(100-500)：(10-50).本专利技术所提供的玻尿酸组合物中，以质量分数比，其中羧甲基纤维素钠与玻尿酸或其生理上可接受的盐的比例为(10-50):(50-100)，优选为1:80，更优选为1:60；本专利技术所提供的玻尿酸组合物中，其中所述的缓冲溶液维持组合物的pH在5与8.5之间，更优选的为6.8与8之间，最优选的为7.0与8之间。其中，合适的缓冲溶液可以选自磷酸盐缓冲溶液，例如，NaH2PO4-NaHPO4，乙酸盐缓冲溶液、苯甲酸盐缓冲溶液、柠檬酸盐缓冲溶液、马来酸盐缓冲溶液、酒石酸盐缓冲溶液。本专利技术所提供的玻尿酸组合物中，基于玻尿酸或其生理上可接受的盐的重量，山梨糖醇的浓度可以小于3％，例如，山梨糖醇存在的浓度可为2.8％、2.5％、2％、1.6％、1.5％、1.2％、1.0％、0.8％、0.5％。除此之外，本专利技术还提供了一种制备玻尿酸组合物的方法，包括如下步骤：(1)制备交联化凝胶；将聚(乙二醇)-聚(丙二醇)-聚(乙二醇)加入至pH＝7.0的缓冲溶液中，缓慢搅拌使其充分膨胀，向体系中加入羧甲基纤维素钠，在50℃下进行热交联形成交联凝胶，备用；(2)制备玻尿酸凝胶将玻尿酸加入到等渗的pH＝7的缓冲溶液中，加入山梨糖醇，缓慢搅拌使其充分膨胀；(3)将步骤(1)所得到的交联凝胶和步骤(2)所得到的玻尿酸凝胶充分混合，超声得到玻尿酸-羧甲基纤维素钠-(PEO-PPO-PEO)交联凝胶；其中所述的超声功率为1000-3000W，超声温度为室温-50℃，超声时间为30min-1小时；(4)向体系中冲入氮气除氧，灭菌后装入注射器中。具体实施方式实施例1玻尿酸：羧甲基纤维素钠：(PEO-PPO-PEO)＝100:10:10(w/w)(1)称10份PEO-PPO-PEO溶解于pH＝7.0的NaH2PO4-NaHPO4缓冲溶液中，缓慢搅拌使其充分膨胀，向体系中加入称好的10份羧甲基纤维素钠，在50℃下进行热交联形成交联凝胶，备用；(2)将称取好的100份玻尿酸加入到等渗的pH＝7的缓冲溶液(NaH2PO4-NaHPO4)中，加入浓度为2％山梨糖醇，于室温下缓慢搅拌使其充分膨胀；(3)将步骤(1)所得到的交联凝胶和步骤(2)所得到的玻尿酸凝胶充分混合，在室温下超声(超声功率为1000W)30分钟得到玻尿酸-羧甲基纤维素钠-(PEO-PPO-PEO)交联凝胶；(4)向体系中冲入氮气除氧1小时后，灭菌装入注射器中。实施例2玻尿酸：羧甲基纤维素钠：(PEO-PPO-PEO)＝200:10:10(w/w)(1)称10份PEO-PPO-PEO溶解于pH＝7.0的NaH2PO4-NaHPO4缓冲溶液中，缓慢搅拌使其充分膨胀，向体系中加入称好的10份羧甲基纤维素钠，在50℃下进行热交联形成交联凝胶，备用；(2)将称取好200份玻尿酸加入到等渗的pH＝7的缓冲溶液(NaH2PO4-NaHPO4)中，加入浓度为2.5％山梨糖醇，于室温下缓慢搅拌使其充分膨胀；(3)将步骤(1)所得到的交联凝胶和步骤(2)所得到的玻尿酸凝胶充分混合，在室温下超声(超声功率为100本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种玻尿酸组合物，包括以下组分：玻尿酸或其生理上可接受的盐、山梨糖醇、聚(乙二醇)‑聚(丙二醇)‑聚(乙二醇)(PEO‑PPO‑PEO)、羧甲基纤维素钠、缓冲溶液、注射用水。

【技术特征摘要】
1.一种玻尿酸组合物，包括以下组分：玻尿酸或其生理上可接受的盐、山梨糖醇、聚(乙二醇)-聚(丙二醇)-聚(乙二醇)(PEO-PPO-PEO)、羧甲基纤维素钠、缓冲溶液、注射用水。2.如权利要求1所述的玻尿酸组合物，其中所述的玻尿酸或其生理上可接受的盐具有分子量为500-2500kDa，优选为800-2000kDa，更优选为1000-1500kDa。3.如权利要求1所述的玻尿酸组合物，其中所述的PEO-PPO-PEO具有如下结构：其中x、z为2-100以内的数，优选为10-80以内的数；y为15-60以内的数，优选为20-50以内的数。4.如权利要求1所述的玻尿酸组合物，其中玻尿酸形成盐时，优选为其钠盐。5.如权利要求1所述的玻尿酸组合物，其中：以质量分数比，玻尿酸或其生理上可接受的盐与聚(乙二醇)-聚(丙二醇)-聚(乙二醇)的比例为(100-500)：(10-50)。6.如权利要求1所述的玻尿酸组合物，以质量分数比，其中羧甲基纤维素钠与玻尿酸或其生理上可接受的盐的比例为(10-50):(50-100)，优选为1:80，更优选为1:60。7.如权利要求1所述的玻尿酸组合物，其中所述的缓冲溶液维持组合物的pH在5与8.5之间，更优选的为6.8...

【专利技术属性】
技术研发人员：翁松青，
申请(专利权)人：福建拓烯新材料科技有限公司，
类型：发明
国别省市：福建,35