IL-22作为制备治疗PCOS药物的应用及药物制剂制造技术

本发明专利技术公开了一种IL‑22作为制备治疗PCOS药物的应用及药物制剂。本公开提供了IL‑22的新的应用领域，IL‑22可应用在制备治疗PCOS药物中。本公开有助于开发出新型的治疗PCOS的药物。

Application and Pharmaceutical Preparation of IL-22 as a Drug for the Treatment of PCOS

【技术实现步骤摘要】
IL-22作为制备治疗PCOS药物的应用及药物制剂
本专利技术涉及多囊卵巢综合征治疗领域，更具体地，涉及一种IL-22作为制备治疗PCOS药物的应用及药物制剂。
技术介绍
多囊卵巢综合征(简称PCOS)是无排卵性不孕症的最常见原因之一。PCOS是一种内分泌代谢紊乱的综合征，以高雄激素血症、排卵异常和卵巢多囊样改变为特征，常伴发胰岛素抵抗。研究表明，中国人群中PCOS患者14.2％伴发胰岛素抵抗，但PCOS的病因尚不明确。由于其临床表现的高度异质性，PCOS的治疗已经成为妇科和内分泌领域共同关注的热点和难点问题。PCOS给患者带来的影响已远不局限于生殖问题，时间上也不仅仅局限于女性的育龄期：胎儿期的宫内高雄和宫内营养不良；儿童期的肾上腺功能早现；育龄期的月经紊乱、不孕不育、子宫内膜疾病等；甚至中老年期的糖尿病、心脑血管病、子宫内膜癌都可能使PCOS患者的健康受到一定的影响。针对PCOS，目前主要的药物治疗方法为通过口服避孕药、氯米芬、促性腺激素、促性腺激素释放类似物、二甲双胍等药物帮助患者改善月经周期、调节排卵异常及代谢异常。但是，口服避孕药常伴有恶心、呕吐、头晕、乳涨、白带增多等早孕反应，还会产生乏力、嗜睡、色素增加、食欲亢进、痤疮、月经过少或出血等问题。氯米芬会伴有潮热及多胎妊娠风险加大的问题。促性腺激素及促性腺激素释放类似物会增加多胎妊娠和卵巢过度刺激的风险。二甲双胍会产生胃肠道反应甚至乳酸性酸中毒。因此，如何提供一种可有效治疗PCOS的药物成为本领域亟需解决的技术难题。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种IL-22作为制备治疗PCOS药物的应用的新技术方案。根据本专利技术的第一方面，提供了一种IL-22作为制备治疗PCOS药物的应用。本专利技术中的IL-22是指白细胞介素22。可选的，用于制备药剂，所述药剂适合全身、局部施用，或直接注射进卵巢部位。可选的，所述施用通过静脉内或动脉内、肌肉内、透皮、腹膜内、鞘内、淋巴管内给药，皮下、口服或局部区域给药来进行。可选的，用于制备治疗哺乳动物的PCOS药剂，所述哺乳动物选自人、小鼠或大鼠。根据本专利技术的第二方面，提供了一种药物制剂。该药物制剂包括IL-22及一种或多种药学上可接受的载体和/或赋形剂。可选的，所述载体包括固体辅料或液体辅料。可选的，所述液体辅料为生理盐水。生理盐水的浓度可例如为0.9wt％。可选的，所述药物制剂的剂型包括片剂、丸剂、胶囊、膏剂、散剂、溶液剂、颗粒剂、混悬剂、注射剂、缓释制剂和控释制剂。可选的，所述IL-22的有效剂量为20-200ug/kg。可选的，所述IL-22的有效剂量为100ug/kg。本公开提供了IL-22的新的应用领域，IL-22可应用在制备治疗PCOS药物中。本公开有助于开发出新型的治疗PCOS的药物。通过以下参照附图对本专利技术的示例性实施例的详细描述，本专利技术的其它特征及其优点将会变得清楚。附图说明被结合在说明书中并构成说明书的一部分的附图示出了本专利技术的内容，并且连同其说明一起用于解释本专利技术的原理。图1至图86为本公开IL-22作为制备治疗PCOS药物的应用及药物制剂的检测图或统计图。具体实施方式现在将参照附图来详细描述本专利技术的各种示例性实施例。应注意到：除非另外具体说明，否则在这些实施例中阐述的部件和步骤的相对布置、数字表达式和数值不限制本专利技术的范围。以下对至少一个示例性实施例的描述实际上仅仅是说明性的，决不作为对本专利技术及其应用或使用的任何限制。对于相关领域普通技术人员已知的技术、方法和设备可能不作详细讨论，但在适当情况下，所述技术、方法和设备应当被视为说明书的一部分。在这里示出和讨论的所有例子中，任何具体值应被解释为仅仅是示例性的，而不是作为限制。因此，示例性实施例的其它例子可以具有不同的值。应注意到：相似的标号和字母在下面的附图中表示类似项，因此，一旦某一项在一个附图中被定义，则在随后的附图中不需要对其进行进一步讨论。图1至图3体现了PCOS患者及对照肠道菌群差异。对照组与PCOS组肠道菌群宏基因组分析结果，两组之间Bacteroidesvulgatus在科(图1)、属(图2)和物种水平(图3)上不同菌群的丰度(其中，对照组的n＝43，PCOS组的n＝50，n为每组病例数，P表示两组之间的统计学意义，P<0.05认为两组间有统计学差异)。图1中的Bacteroidaceae是指拟杆菌科，Lachnospiraceae是指毛螺菌科，Ruminococcaceae是指疣微菌科，Clostridiaceae是指梭菌科，Eubacteriaceae是指优杆菌科，Prevotellaceae是指是指普雷沃氏菌科，Veillonellaceae是指韦荣氏菌科，Selenomonadaceae是指月形单孢菌科，Rikenellaceae是指理研菌科，Tannerellaceae是指坦纳菌科。图2中的Bacteroides是指拟杆菌属，Clostridium是指梭菌属，Faecalibacterium是指粪杆菌属，Eubacterium是指优杆菌属，Roseburia是指氏菌属，Prevotella是指普氏菌属，Ruminococcus是指瘤胃球菌属，Blautia是指布劳特氏菌属，Alistipes是指枝菌属，Megamonas是指巨单胞菌属。图3中的Bacteroidesvulgatus是指普通拟杆菌。由图1至图3可见，与健康人群比较，PCOS患者的肠道菌群有显著变化，其中拟杆菌科(Bacteroidaceae)及拟杆菌属(Bacteroides)是差异最明显、变化程度最大的菌科和菌属。普通拟杆菌(Bacteroidesvulgatus,B.vulgatus)的水平较正常对照组相比显著升高。图4至图10体现了B.vulgatus灌胃小鼠糖耐量。对照组、B.vulgatus灌胃小鼠及DHEA小鼠(图4)口服糖耐量实验，图5为胰岛素抵抗实验，图6为口服糖耐量曲线下面积，图7为胰岛素抵抗实验曲线下面积，图8为空腹血糖，图9为胰岛素水平，图10为胰岛素抵抗指数(其中，n＝8/组，*P<0.05,**P<0.01vs.对照组，一个*代表P值小于0.05，两个**代表P值小于0.01，差异更显著)。由图4至图10可见，用B.vulgatus灌胃的小鼠及公认的PCOS小鼠模型之一—DHEA小鼠可出现了糖耐量受损的表现：在给予葡萄糖或注射胰岛素后，两组小鼠的血糖水平较对照组有明显升高，且血糖下降较慢，其口服糖耐量实验(GTT)、胰岛素抵抗实验(ITT)的曲线下面积都有明显升高(图4-图7)。此外，小鼠的空腹血糖、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数均显著高于对照组。这表明B.vulgatus灌胃有与DHEA类似的诱发小鼠胰岛素抵抗的作用，小鼠糖耐量受损(图8-图10)，这也是PCOS患者常见的临床表现之一。图11至图14体现了对照组、B.vulgatus灌胃小鼠及DHEA小鼠的动情周期。对照组小鼠的典型动情周期(图11)，B.vulgatus组小鼠的典型动情周期(图12)，DHEA小鼠的典型动情周期(图13)，对照组、B.vulgatus灌胃小鼠及DHEA小鼠动情周期的各期所占比例(图14)(其中P为动情前期、E为动情期、M为本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种IL‑22作为制备治疗PCOS药物的应用。

【技术特征摘要】
1.一种IL-22作为制备治疗PCOS药物的应用。2.根据权利要求1所述的IL-22的应用，其特征在于，用于制备药剂，所述药剂适合全身、局部施用，或直接注射进卵巢部位。3.根据权利要求2所述的IL-22的应用，其特征在于，所述施用通过静脉内或动脉内、肌肉内、透皮、腹膜内、鞘内、淋巴管内给药，皮下、或局部区域给药来进行。4.根据权利要求1所述的IL-22的应用，其特征在于，用于制备治疗哺乳动物的PCOS药剂，所述哺乳动物选自人、小鼠或大鼠。5.一种药物制剂，其特征在于，包括IL-22及一种或多种药学上可接受的载...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔杰，庞艳莉，姜长涛，齐新宇，云楚宇，
申请(专利权)人：北京大学第三医院北京大学第三临床医学院，北京大学，
类型：发明
国别省市：北京,11