精氨酸盐及其治疗口腔疾病的用途制造技术

本申请涉及精氨酸盐及其治疗口腔疾病的用途。本发明专利技术涉及新的精氨酸盐、包含它们的组合物及其用途。

Arginine salts and their use in the treatment of oral diseases

【技术实现步骤摘要】
精氨酸盐及其治疗口腔疾病的用途本申请是申请日为2008年3月28日、申请号为“200880126894.1”、专利技术名称为“精氨酸盐及其治疗口腔疾病的用途”的中国专利申请的分案申请，原申请是国际申请PCT/US2008/058658的中国国家阶段申请。相关申请的交叉引用本申请要求于2008年2月9日提交的美国申请系列号61/027,442、2008年2月8日提交的美国申请系列号61/027,432、2008年2月8日提交的美国申请系列号61/027,431和2008年2月8日提交的美国申请系列号61/027,420的权益，其全部内容都通过引用结合到本文中。
本专利技术涉及新的精氨酸盐和包含它们的组合物。
技术介绍
已经建议将精氨酸和其它碱性氨基酸用于口腔保健，并且据信在对抗蛀洞形成和牙敏感性方面具有显著益处。然而，将这些碱性氨基酸与具有口腔保健益处的矿物质(例如氟化物和钙)结合而构成具有可接受的长期稳定性的口腔护理产品，已经证明是具有挑战性的。具体地讲，碱性氨基酸可升高pH并促进钙离子离解，所述钙离子可与氟离子反应形成不溶性沉淀。此外，更高的pH具有引起刺激的可能。然而，在中性pH或酸性pH时，系统利用精氨酸碳酸氢盐(其是本领域是优选的)可释放二氧化碳，导致容器膨胀和爆裂。此外，预期将pH降低至中性或酸性条件将会降低制剂的功效，因为精氨酸可形成不溶性精氨酸-钙复合物，其对牙齿表面具有不良亲和性，而且降低pH将会降低制剂可具有的对缓冲口腔内致龋的乳酸的任何效果。部分因为这些未解决的制剂上的障碍和部分因为在本领域通常认为精氨酸是氟化物的潜在替代物(alternative)而不是协同活性物(co-active)，所以没有什么动机来制备包含精氨酸和氟化物二者的口腔护理产品。另外的障碍可能是由添加抗微生物剂而引起的。市售可获得的基于精氨酸的牙膏，例如和含有例如精氨酸碳酸氢盐和碳酸钙，但不含氟化物，也不含任何抗微生物剂。同时，许多牙科医师已经认可抗微生物剂例如三氯生在牙膏中的价值。然而，这些药物在将有效量传递到牙齿和牙龈方面具有挑战性，并且其溶解度、传递到牙齿并保留在牙齿上，都是制剂依赖性的。例如，三氯生(5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)酚)仅微溶于水。因此，需要稳定的口腔护理产品来提供精氨酸，并改进有益矿物质(例如氟化物和钙)和难溶解的活性物的传递。
技术实现思路
现已惊奇地发现这些问题可使用精氨酸的功能性盐(functionalsalts)来解决。本专利技术因此在一个实施方案中提供精氨酸与一种或多种下列阳离子的盐：i.酸性聚合物，例如聚羧酸酯聚合物；ii.阴离子型表面活性剂的共轭酸，例如月桂酰硫酸；iii.多磷酸或聚膦酸，例如六偏磷酸；或iv.酸性抗微生物剂，例如没食子酸。在其它实施方案中，本专利技术提供包含本专利技术的盐的口腔和个人护理产品，以及制备和使用所述盐和产品的方法。所述盐可用于组合物，以促进口腔健康和/或系统健康，包括心血管健康，例如通过降低经口腔组织所致的全身感染的可能性。具体实施方式在第一实施方案(盐1.0)中，本专利技术提供精氨酸与酸性聚合物的盐，所述酸性聚合物为例如聚合的聚羧酸酯(polymericpolycarboxylate)，例如，1.0.1.盐1.0，其中所述聚合的聚羧酸酯是马来酸酐或酸与另一可聚合的(polymerizable)乙烯(ethylenically)不饱和单体的1∶4至4∶1共聚物。1.0.2.盐1.0.1，其中所述聚羧酸盐酯包含由马来酸酐和甲基乙烯基醚所形成的单元，例如在pH7时如下所示：1.0.3.盐1.0.2，其中所述甲基乙烯基醚/马来酸酐的分子量(M.W.)为约30,000至约1,000,000。1.0.4.盐1.0.3，其中所述甲基乙烯基醚/马来酸酐的分子量(M.W.)为约700,000。在另一个实施方案中，本专利技术提供精氨酸与阴离子型表面活性剂盐的共轭酸的盐(盐2.0)。例如本专利技术提供下列盐：2.0.1.盐2.0，其中所述共轭酸是选自以下阴离子型表面活性剂盐的共轭酸：a.高级脂肪酸单甘油酯单硫酸盐的水溶性盐(例如单硫酸化的氢化椰子油脂肪酸单甘油酯的盐，例如N-甲基N-椰油基(cocoyl)牛磺酸钠、椰油基甘油酯硫酸钠(sodiumcocomo-glyceridesulfate))，b.高级烷基硫酸盐，例如十二烷基硫酸钠，c.高级烷基醚硫酸盐，例如式CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3H的烷基醚硫酸盐，其中m为6-16，例如10，n为1-6，例如2、3或4，且X为Na或K(例如聚氧乙烯十二烷基硫酸钠(sodiumlaureth-2sulfate)(CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)2OSO3Na))，d.高级烷基芳基磺酸盐(例如十二烷基苯磺酸钠(月桂基苯磺酸钠))，e.高级烷基磺基乙酸盐(例如月桂基磺基乙酸钠(十二烷基磺基乙酸钠)、1，2二羟基丙烷磺酸盐的高级脂肪酸酯、磺基月桂酸盐(sulfocolaurate)(N-2-乙基月桂酸钾磺乙酰胺)和月桂基肌氨酸钠)，f.及其混合物；例如其中“高级烷基”是指C6-30烷基，例如C8-18。2.0.2.盐2.0或2.0.1，所述盐是精氨酸与月桂酰硫酸的盐。在另一个实施方案中，本专利技术提供精氨酸多磷酸盐或精氨酸聚膦酸盐(盐3.0)，例如：3.0.1.盐3.0，当精氨酸与聚乙烯膦酸成盐时。3.0.2.盐3.0，当精氨酸与多磷酸成盐时。3.0.3.盐3.0，当精氨酸与六偏磷酸成盐时。3.0.4.盐3.0，当精氨酸与焦磷酸成盐时。3.0.5.盐3.0，当精氨酸与三聚磷酸盐成盐时。在另一个实施方案中，本专利技术提供精氨酸与抗细菌的酸的盐(盐4.0)。在一个具体的实施方案(盐4.0.1)中，本专利技术提供精氨酸与被羧基和/或一个或多个例如1、2或3个羟基任选取代的苯甲酸的盐，所述任选取代的苯甲酸有例如苯甲酸、邻苯二甲酸、水杨酸或三羟基苯甲酸，例如没食子酸。本专利技术还提供口腔护理组合物(组合物1.1)，所述组合物包含盐1.0-1.0.4；2.0-2.0.2、3.0-3.0.5或4.0-4.0.1中的任一种，例如：1.1.1.组合物1.1，其还包含抗细菌剂。所述抗细菌剂可选自卤代二苯基醚(例如三氯生)、草药提取物和精油(例如迷迭香提取物、茶提取物、木兰提取物、麝香草酚、薄荷醇、桉树脑、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、扁柏酚、儿茶酚、水杨酸甲酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素、没食子酸、miswak提取物、沙棘提取物)、双胍防腐剂(例如氯己定、阿来西定或奥替尼啶)、季铵化合物(例如氯化十六烷基吡啶翁(CPC)、苯扎氯铵、氯化十四烷基吡啶翁(TPC)、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶翁(TDEPC))、酚类防腐剂、海克替啶、奥替尼啶、血根碱、聚维酮碘、地莫匹醇、5-正辛酰-3’-三氟甲基苯基水杨酰胺(salifluor)、金属离子(例如锌盐，例如柠檬酸锌、锡盐、铜盐、铁盐)、血根碱、蜂胶和氧化剂(例如过氧化氢、缓冲过硼酸钠或过碳酸盐)、邻苯二甲酸及其盐、单过氧邻苯二甲酸及其盐和酯、抗坏血酸硬脂酸酯、油酰肌氨酸、硫酸烷基酯、磺化琥珀酸二辛酯、水杨酰苯胺、度米芬、地莫匹醇、辛哌醇和其它哌啶子基衍生物、nicin制剂、亚氯酸盐；和上述任何本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.精氨酸与一种或多种下列共轭酸的盐：a.酸性聚合物；b.阴离子型表面活性剂盐的共轭酸；或c.酸性抗微生物剂。

【技术特征摘要】
2008.02.08 US 61/027,432;2008.02.08 US 61/027,420;1.精氨酸与一种或多种下列共轭酸的盐：a.酸性聚合物；b.阴离子型表面活性剂盐的共轭酸；或c.酸性抗微生物剂。2.固体形式的权利要求1的盐。3.权利要求1的盐，其中所述共轭酸是酸性聚合物。4.权利要求1的盐，其中所述共轭酸是阴离子型表面活性剂盐的共轭酸。5.权利要求1的盐，其中所述共轭酸是酸性抗微生物剂。6.权利要求3的盐，其中所述酸性聚合物是聚羧酸酯聚合物。7.权利要求6的盐，其中所述聚羧酸酯聚合物是甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物。8.权利要求4的盐，其中所述酸是月桂酰硫酸。9.权利要求5的盐，其中所述酸是被羧基和一个或多个羟基任选取代的苯甲酸。10.权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·普伦西普，G·徐，R·苏布拉曼亚姆，D·吴，D·库明斯，R·J·萨利文，R·P·桑塔皮亚，S·V·梅洛，L·蔡德尔，S·K·乔普拉，Q·王，G·E·坦布斯，V·M·巴恩斯，A·M·摩根，R·科利，R·S·罗宾逊，S·莱特，E·A·西蒙，
申请(专利权)人：高露洁棕榄公司，
类型：发明
国别省市：美国,US