腙酰胺类衍生物及其在制备抗骨质疏松药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一类全新的腙酰胺类衍生物及其在制备抗骨质疏松药物中的应用，所述腙酰胺类衍生物的结构式如式(I)所示，是一类全新的具有抗骨质疏松效果的化合物。本发明专利技术提供的腙酰胺类衍生物破骨细胞分化抑制活性高、毒性小。此类化合物作为一种新化合物类型，可用于防治由破骨细胞分化异常引起的相关疾病，尤其是骨质疏松或骨量减少症。

Hydrazone amide derivatives and their application in preparation of anti-osteoporosis drugs

【技术实现步骤摘要】
腙酰胺类衍生物及其在制备抗骨质疏松药物中的应用
本专利技术涉及生物医药领域，具体地，本专利技术涉及腙酰胺类衍生物及其作为破骨细胞分化抑制剂在制备抗骨质疏松药物中的应用。
技术介绍
骨质疏松症(Osteoprosis简称OP)是以骨量减少，骨组织微细结构破坏导致骨脆性增加和骨折危险性增加为特征的一种系统性、全身性骨骼疾病。临床表现和体征主要是疼痛，其次为身长缩短、驼背、骨折及呼吸系统障碍。流行病学调研显示，50岁以上的人群中，约有50％的女性和20％的男性有骨折的风险(Rachner,Khoslaetal.2011)。破骨细胞(Osteoclast)和成骨细胞(Osteoblast)之间的比例失衡是骨质疏松产生的病理基础(Rachner,Khoslaetal.2011)。破骨细胞分化相对增多或成骨细胞分化相对减少，都会造成骨量流失，引起骨质疏松。降低骨吸收、促进骨合成是当前临床上治疗骨质疏松的主要治疗手段。骨吸收抑制剂主要有雌激素受体调控剂，如他莫昔芬，托瑞米芬，屈洛昔芬，雷洛昔芬，阿佐昔芬，巴多昔芬，依普黄酮等、双磷酸酯/盐类如乙醇酸膦酸盐，氯膦酸盐，帕米膦酸，卤素磷酸盐，磷酸艾伦，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.其为式(I)所示化合物，或式(I)所示化合物的立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或前药，

【技术特征摘要】
1.其为式(I)所示化合物，或式(I)所示化合物的立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或前药，其中，X、Y分别独立地选自C1～C6烷基、羟基、巯基、氨基、硝基或氰基，所述C1～C6烷基、羟基、巯基、氨基独立地被R1或R3所取代，所述R1和R3独立任选地为氢、氰基、硝基、烷氧基、烷氨基、羟基、氨基、氟、氯、溴、直链烷基、环烷基、环烷基、烯基、五～十元杂环、五～十元芳杂环、苯环或R1连同Y或R3连同X形成五～十元杂环或五～十元芳杂环，其中，所述直链烷基、环烷基、烯基、五～十元杂环、五～十元芳杂环、苯环独立任选地被R’所取代；R2为氰基、硝基、烷氧基、烷氨基、环烷基、直链烷基、烯基、五～六元环、五～六元芳杂环、苯环，其中，所述直链烷基、环烷基、烯基、五～六元杂环、五～六元芳杂环、苯环独立任选地被R’所取代；所述R’为氢、卤基、C1～C5烷氧基、C1～C5烷基、酯基、硝基、羟基、巯基，羧基、氨基、氰基、炔基、三氟甲基、三氟甲氧基。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，X为羟基或氨基，所述X被R3所取代；Y为C1～C4烷基、羟基、氨基，所述Y被R1所取代。3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R1为氢或C1～C3的直链烷基。4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R2为苯基，2-羧酸苯基，3-羧酸苯基，4-羧酸苯基，2-羟基苯基，2-甲氧基苯基，2-甲基羟基苯基，2-氨基苯基，2-酰胺苯基，2-甲酸甲酯苯基，2-硝基苯基，2-氰基苯基，2,3-双羧基苯基，2,4-双羧基苯基，2,6-双羧基苯基，2,5-双羧基苯基，2-羧基-3甲基苯基，2-羧基-4-甲基苯基，2-羧基-5-甲基苯基，2-羧基-6-甲基苯基，2-羧基-3-氟苯基，2-羧基-4-氟苯基，2-羧基-5-氟苯基，2-羧基-6-氟苯基，2-羧基-3-羟基苯基，2-羧基-4-羟基苯基，2-羧基-5-羟基苯基，2-羧基-6-羟基苯基，2-羧基-3-氨基苯基，2-羧基-4-氨基苯基，2-羧基-5-氨基苯基，2-羧基-6-氨基苯基，2-羧基-6-三氟甲基苯基，2-羧基-3-三氟甲基苯基，2-羧基-4-三氟甲基苯基，2-羧基-5-三氟甲基苯基，2-羧基-6-三氟甲基苯基，2-羧基-6-甲氧基苯基，2-羧基-3-甲氧基苯基，2-羧基-4-甲氧基苯基，2-羧基-5-甲氧基苯基，2-羧基-6-甲氧基苯基，2-羧基-3-氯苯基，2-羧基-4-氯苯基，2-...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄丹娥，赵超，顾琼，徐峻，
申请(专利权)人：深圳市三启药物开发有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44