一种吲哚布芬中间体的制备工艺制造技术

本发明专利技术属于药物合成领域，具体公开了一种吲哚布芬中间体的制备工艺，该方法采用水合肼与羟基氧化铁还原2‑(4‑硝基苯基)丁酸，得到的产品纯度达到99.5％以上，收率达到99.0％以上。本发明专利技术的反应溶剂只用到了水，合成工艺、后处理操作简单，安全环保，成本低，提高了反应的收率及产品纯度，适合工业化生产。

Preparation of an Intermediate of Indobufen

【技术实现步骤摘要】
一种吲哚布芬中间体的制备工艺
本专利技术属于化合物合成领域，具体涉及一种吲哚布芬中间体的制备工艺。
技术介绍
吲哚布芬是由美国辉瑞公司研发的一种外消旋体混合物，由意大利FarmfaliaCarloErba,S.P.A首先研制成功，并于1984年8月在意大利(ICH成员国)首先上市。吲哚布芬作为新一代强效抗血小板聚集药物，它能选择的作用于循环的血小板，阻断血栓形成，抑制血小板因子释放而发挥抗血小板聚集作用，这种抑制是可逆的，不改变血浆参数，无损血小板功能，并使变异常的血小板功能恢复正常。它可使外周血管病变患者及间歇性跛行患者的微循环参数和行走距离明显改善。与同类药物相比，吲哚布芬抑制血小板因子，抗血小板聚集效果是水杨酸的2～5倍，较之有轻微持续时间更短的出血时间。高学民等在《抗凝药吲哚布芬的合成》(中国医药工业杂志，1989,20(11))、郑庚修等在《吲哚布芬的制备工艺》(中国医药工业杂志，1991,22(7))、专利技术专利CN106631974B中公开的吲哚布芬制备路线可总结为由上述路线可知：2-(4-氨基苯基)丁酸是合成吲哚布芬的重要中间体，目前工业上采用的主要有铁屑还原、催化本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种吲哚布芬中间体的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：A)在反应釜中加入纯化水、催化剂、2‑(4‑硝基苯基)丁酸，搅拌升温至60～90℃；B)保温滴加水合肼，滴毕，保温70～100℃反应1～4h；C)反应结束后，温度降至室温，过滤，向滤液中加入纯化水，加入有机酸，调节pH至4～6后，继续保温搅拌析晶0.5～2h，过滤，干燥，得到产品。

【技术特征摘要】
1.一种吲哚布芬中间体的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：A)在反应釜中加入纯化水、催化剂、2-(4-硝基苯基)丁酸，搅拌升温至60～90℃；B)保温滴加水合肼，滴毕，保温70～100℃反应1～4h；C)反应结束后，温度降至室温，过滤，向滤液中加入纯化水，加入有机酸，调节pH至4～6后，继续保温搅拌析晶0.5～2h，过滤，干燥，得到产品。2.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于，所述催化剂为羟基氧化铁；所述有机酸为甲酸、乙酸、丙酸中的任一种。3.根据权利要求2所述的工艺，其特征在于，所述的有机酸为乙酸。4.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于，步骤A)中，所述2-(4-硝基苯基)丁酸与纯化水的质量比为1:2～4；2-(4-硝基苯基)丁酸与羟基氧化铁的质量比为1:0.03～...

【专利技术属性】
技术研发人员：田丰收，刘元鑫，张颖，高志国，钱长健，李怀亮，王兴民，
申请(专利权)人：济南康和医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37