治疗癌症的方法技术

本发明专利技术涉及在需要的受试者中，例如，在需要的人中治疗癌症的方法，包括测定5‑甲硫腺苷磷酸化酶(MTAP)多核苷酸或多肽的水平，或在人样品中MTAP突变的存在或不存在，和如果MTAP多核苷酸或多肽的水平相对于参照降低或如果MTAP多核苷酸或多肽中存在突变，则向人施用有效量的I型蛋白质精氨酸甲基转移酶(I型PRMT)抑制剂，从而治疗所述人的癌症。

Treatment of cancer

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗癌症的方法
本专利技术涉及在需要的受试者中治疗癌症的方法。
技术介绍
有效治疗过度增生性疾病，包括癌症，是肿瘤学领域的持续目标。通常，癌症由控制细胞分裂、分化和凋亡细胞死亡的正常过程的失调引起，并且其特征在于恶性细胞的增殖，其具有无限生长、局部扩张和全身转移的潜力。正常过程的失调包括信号转导途径的异常和对与正常细胞中发现的因子不同的因子的响应。用于癌症治疗的靶向疗法的扩展开发和使用反映了对关键致癌途径的日益了解，以及这些途径的靶向扰动如何对应于临床反应。预测靶向治疗功效的困难可能是对通路失调的因果机制(例如激活突变，扩增)的总体知识有限的结果。肿瘤治疗的临床前转化研究研究侧重于确定哪种肿瘤类型和基因型最有可能从治疗中获益。治疗选定的患者群体可以帮助最大化治疗的潜力。肿瘤模型的临床前细胞反应分析已成为新型癌症治疗开发的基础。精氨酸甲基化是对参与多种细胞过程的蛋白质的重要翻译后修饰，例如基因调控、RNA加工、DNA损伤应答和信号转导。含有甲基化精氨酸的蛋白质存在于细胞核和胞质组分中，这表明催化甲基转移到精氨酸上的酶也存在于这些亚细胞腔隙中(综述于Yang,Y.&Bedford本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.在需要的人中治疗癌症的方法，该方法包括测定a.5‑甲硫腺苷磷酸化酶(MTAP)多核苷酸或多肽的水平，或b.人样品中MTAP突变的存在或不存在，和如果MTAP多核苷酸或多肽的水平相对于对照降低或如果在MTAP多核苷酸或多肽中存在突变，向人施用有效量的I型蛋白质精氨酸甲基转移酶(I型PRMT)抑制剂，从而治疗所述人的癌症。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.12.01 US 62/428,7801.在需要的人中治疗癌症的方法，该方法包括测定a.5-甲硫腺苷磷酸化酶(MTAP)多核苷酸或多肽的水平，或b.人样品中MTAP突变的存在或不存在，和如果MTAP多核苷酸或多肽的水平相对于对照降低或如果在MTAP多核苷酸或多肽中存在突变，向人施用有效量的I型蛋白质精氨酸甲基转移酶(I型PRMT)抑制剂，从而治疗所述人的癌症。2.在需要的人中抑制癌细胞增殖的方法，该方法包括向人施用有效量的I型蛋白质精氨酸甲基转移酶(I型PRMT)抑制剂，从而抑制人的癌细胞增殖，其中所述癌细胞具有5-甲硫腺苷磷酸化酶(MTAP)的突变和/或相对于对照具有降低水平的MTAP多核苷酸或多肽。3.预测患有癌症的人是否将对用I型蛋白质精氨酸甲基转移酶(I型PRMT)抑制剂的治疗敏感的方法，该方法包括测定a.5-甲硫腺苷磷酸化酶(MTAP)多核苷酸或多肽的水平，或b.人样品中MTAP突变的存在或不存在，其中相对于对照降低水平的MTAP多核苷酸或多肽或MTAP中突变的存在指示该人将对用I型PRMT抑制剂的治疗敏感。4.一种I型PRMT抑制剂，其用于在分类为响应者的人中治疗癌症，其中响应者的特征在于在人样品中存在5-甲硫腺苷磷酸化酶(MTAP)的突变或相对于对照降低水平的MTAP多核苷酸或多肽。5.权利要求1-4任一项所述的方法，其中所述I型PRMT抑制剂为蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)抑制剂、蛋白质精氨酸甲基转移酶3(PRMT3)抑制剂、蛋白质精氨酸甲基转移酶4(PRMT4)抑制剂、蛋白质精氨酸甲基转移酶6(PRMT6)抑制剂、或蛋白质精氨酸甲基转移酶8(PRMT8)抑制剂。6.权利要求1-5任一项所述的方法，其中所述I型PRMT抑制剂为式(I)的化合物:或其药学上可接受的盐，其中X为N，Z为NR4，且Y为CR5；或X为NR4，Z为N，且Y为CR5；或X为CR5，Z为NR4，且Y为N；或X为CR5，Z为N，且Y为NR4；RX为任选取代的C1-4烷基或任选取代的C3-4环烷基；L1为键、-O-、-N(RB)-、-S-、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)S-、-C(O)N(RB)-、-C(O)N(RB)N(RB)-、-OC(O)-、-OC(O)N(RB)-、-NRBC(O)-、-NRBC(O)N(RB)-、-NRBC(O)N(RB)N(RB)-、-NRBC(O)O-、-SC(O)-、-C(＝NRB)-、-C(＝NNRB)-、-C(＝NORA)-、-C(＝NRB)N(RB)-、-NRBC(＝NRB)-、-C(S)-、-C(S)N(RB)-、-NRBC(S)-、-S(O)-、-OS(O)2-、-S(O)2O-、-SO2-、-N(RB)SO2-、-SO2N(RB)-、或任选取代的C1-6饱和或不饱和烃链，其中该烃链的一个或多个亚甲基单元任选且独立被以下替代：-O-、-N(RB)-、-S-、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)S-、-C(O)N(RB)-、-C(O)N(RB)N(RB)-、-OC(O)-、-OC(O)N(RB)-、-NRBC(O)-、-NRBC(O)N(RB)-、-NRBC(O)N(RB)N(RB)-、-NRBC(O)O-、-SC(O)-、-C(＝NRB)-、-C(＝NNRB)-、-C(＝NORA)-、-C(＝NRB)N(RB)-、-NRBC(＝NRB)-、-C(S)-、-C(S)N(RB)-、-NRBC(S)-、-S(O)-、-OS(O)2-、-S(O)2O-、-SO2-、-N(RB)SO2-、或-SO2N(RB)-；各个...

【专利技术属性】
技术研发人员：A费多里夫，S格哈特，RG克鲁格，J拉莱奥，H穆罕默德，S奥布赖恩，J鲁宾，
申请(专利权)人：葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB