一种医疗装置制造方法及图纸

本发明专利技术涉及一种医疗装置，包括球囊，所述球囊包括多个褶，生物相容性基质，所述生物相容性基质放置于所述球囊和覆盖物之间，其中，所述覆盖物封闭所述生物相容性基质和所述球囊，并且其中，当所述球囊膨胀时所述封闭物的渗透性大于未扩展状态下所述封闭物的渗透性。本发明专利技术还涉及可膨胀的球囊，其被可扩展的覆盖物所封闭，所述覆盖物在扩展期间变得更加多孔/可渗透。所述球囊被含有药物活性剂的基质所包衣或者封闭。在所述球囊的扩展期间，药物活性剂通过可扩展的覆盖物被释放或者挤压至体腔(如动脉或者静脉)中。本发明专利技术还提供了通过将可膨胀的球囊递送到特定体腔来治疗疾病或病症的方法。

A Medical Device

【技术实现步骤摘要】
一种医疗装置本申请是申请日为2017年02月08日，申请号为201780010525.5，专利技术名称为“药物洗脱球囊”的中国专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术为可膨胀的球囊(inflatableballoon)，其被可扩展的覆盖物(expandablecover)封闭，所述覆盖物在扩展期间变得更加多孔/可渗透。所述球囊被含有药物活性剂的基质包衣或者封闭。在所述球囊的扩展期间，所述药物活性剂通过所述可扩展的覆盖物(例如，膜)释放或者挤压进入体腔如动脉或者静脉中。本专利技术还提供了将可膨胀的球囊以及所述药物活性剂递送至体腔的方法。
技术介绍
动脉粥样硬化涉及动脉壁增厚。病理上，动脉粥样硬化是由白细胞(也称为泡沫细胞)的侵入和积聚以及在动脉壁中形成纤维脂质斑块的内膜平滑肌细胞的增殖引起的。潜在池，动脉粥样硬化可以影响任何动脉血管，无论是在中央还是在外周，导致任何动脉变窄甚至完全阻塞。血管成形术是一种治疗性技术，涉及阻塞动脉的机械扩张。经皮冠状动脉介入术(PCI)也被称为冠状动脉血管成形术，是用于治疗由于冠状动脉病变或梗阻而引起的心脏冠状动脉狭窄或狭窄部分的治疗方法。PCI中可以使用引导导管来为另一个导管或装置(微导管，支架，球囊等)提供支撑并使其更容易通过以进入目标部位。例如，引导导管可以通过主动脉插入并进入冠状动脉口。然后将引导导管插入到待治疗的动脉的开口或口中，并且使引导线或其他器械穿过引导导管的腔并插入到动脉中超过闭塞或狭窄处。在外周，使用经皮穿腔介入术或者PTA来治疗动脉如髂动脉、股动脉、腘动脉、肾动脉或者颈动脉的变窄或者狭窄。神经血管的血管成形术作为治疗中风的手段也越来越重要。在某些情况下，可以在血管成形术期间将支架插入血管中以维持腔的开放。然而，支架的己知并发症是再狭窄，其中由于平滑肌细胞的侵入而导致血管变窄，并且响应于血管成形术的损伤而累积细胞外基质。为了预防再狭窄，支架可以包衣有各种不同的抗增殖药剂，例如西罗莫司(药物洗脱支架)。虽然药物洗脱支架已被证明在治疗冠状动脉闭塞方面非常有效，但是在支架植入之后，仍有小的、但是可测量的发生率出现由支架血栓形成所导致的严重并发症。Luscher等人Circulation115:1051(2007)。支架血栓形成具有非常高的死亡率和发病率(出处同前)。药物洗脱球囊(DEB)提供POBA(普通老年血管成形术球囊)或裸露或药物洗脱支架的替代品。重要的是，与其他干预方式相比，DEB可以提供几个明显的优势。Waksman等人Circulation:CardiovascularInterventions2:352(2009)。例如，药物洗脱支架对长的弯曲血管、小血管(即直径小于2.5mm)或漫长的弥漫性钙化病变不起作用(出处同前)。考虑到药物从球囊表面到血管壁的转移的方法和机制，第一代DEB限于紫杉醇的递送。而且，长效抗增殖作用不需要紫杉醇的持续释放。药物洗脱球囊允许在短时间内快速输送相对大量的药物。药物洗脱球囊的其他优点包括(a)均匀的药物转移至整个血管壁；(b)在不超过一周的时间内迅速释放高浓度的药物；(c)没有异物(即支架)可减少慢性炎症和延缓引发血栓形成；(d)没有支架允许动脉的原始解剖结构保持完整，例如在分叉或小血管的情况下；和(e)局部给药，可降低对抗血小板治疗的依赖(出处同前)。因此，持续需要开发药物洗脱球囊，其能够在一段持续的时间内有效地将药物递送至血管空间或任何其它体腔。
技术实现思路
本专利技术涉及可膨胀的球囊，其被可扩展的覆盖物封闭，所述覆盖物在扩展期间变得更加多孔或者可渗透。所述球囊可包括包衣(coating)。所述包衣可进一步包括至少一种药剂。所述包衣可为生物相容基质。在所述球囊的扩展期间，所述药物活性剂通过所述可扩展的覆盖物(例如，膜)释放进入体腔如动脉或者静脉中。本专利技术还提供了通过以下方法治疗病症或者疾病的方法：将可膨胀的球囊递送(或者插入)至体腔，随后将药物活性剂递送至所述体腔。所述可膨胀的球囊可为定位在导管或其他柔性轴装置(catheterorotherflexibleshaftdevice)上的血管成形术球囊。所述球囊包衣有至少一种药物活性剂。所述包衣可为任何生物相容基质的形式。例如，生物相容基质可以是半固体，如凝胶、带、管、螺旋切割管或其他形式的缠绕材料(wrapping)。所述药物活性剂可悬浮、包埋或者溶解在生物相容基质中。所述药物活性剂可与所述生物相容基质可溶混或者不可溶混。在一些实施方案中，所述药物活性剂可包封在一种或者多种粒子如一种或者多种微球、脂质体、纳米粒子(例如，纳米凝胶)或者其它粒子如环糊精(cyclodextran)中。所述凝胶可为水凝胶，其可被干燥，然后在所述球囊在体内或者体外扩展之前再水合。在一些实施方案中，所述球囊和所述生物相容基质被贴合于所述球囊的可扩展的覆盖物封闭。当所述球囊在非扩展状态中时，所述可扩展的覆盖物可为半可渗透或者多孔的。在其它实施方案中，当所述球囊在非扩展状态中时，所述可扩展的覆盖物基本上为不可渗透或者非多孔的。当所述球囊扩展时，所述可扩展的覆盖物向外部环境(例如血浆、血液、体液等)的渗透性或者多孔性增加。例如，在所述球囊膨胀期间，所述球囊的扩展拉伸或者径向扩展所述可扩展的覆盖物。随着所述球囊扩展，在所述可扩展的覆盖物中，孔或者通道可形成或者可增加尺寸和/或数目。在一些实施方案中，当包衣的球囊最初暴露于含水环境如血浆或者磷酸盐缓冲盐水一段限定的时间时，流体能够渗透所述可扩展的覆盖物并开始溶解所述生物相容基质。随着可扩展的球囊膨胀，所述生物相容基质的这种最初溶解促进所述包衣的扩展(流体化)。随着所述球囊扩展，血浆或者其它含水流体可继续扩散进入在所述可扩展的覆盖物和所述球囊之间的环形空间或者腔中。一旦膨胀，所述包衣继续溶解，从而将所述药物活性剂通过所述可扩展的覆盖物释放进入体腔如动脉或者静脉中。在一个实施方案中，所述包衣最初被脱水。一旦与血浆或者其它含水流体接触，那么所述包衣重新水合，然后溶解。所述药物活性剂的释放速率是可变的并且取决于一些不同因素，包括所述生物相容基质的重新水合过程和性质、所述球囊的扩展程度的速率和所述可扩展的覆盖物的多孔性/渗透性的程度。所述可扩展的覆盖物可包括多个孔。所述可扩展的覆盖物在扩展状态中的渗透性和/或多孔性大于所述可扩展的覆盖物在非扩展状态中的渗透性和/或多孔性。与所述可扩展的覆盖物在非扩展状态中的渗透性和/或多孔性相比，所述可扩展的覆盖物在所述扩展状态中的渗透性和/或多孔性可大至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、至少100％、至少120％、至少150％、至少200％、至少250％、至少300％，或者大约20％至大约400％、大约50％至大约300％，或者大约100％至大约200％。在一个实施方案中，所述包衣为或者包含生物相容基质如水凝胶。所述药剂可包封在所述生物相容基质中的多个微球、纳米粒子(例如，纳米凝胶)、脂质体，或者环糊精粒子中。在一些实施方案中，所述纳米粒子由纳米凝胶形成，所述纳米凝胶可由N-异丙基丙烯酰胺、N-乙烯基吡咯烷酮和聚乙二醇化马来酸及其组合形成。在另一实施方案中，所述包衣为薄膜，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种医疗装置，包括球囊，所述球囊包括多个褶，生物相容性基质，所述生物相容性基质放置于所述球囊和覆盖物之间，其中，所述覆盖物封闭所述生物相容性基质和所述球囊，并且其中，当所述球囊膨胀时所述覆盖物的渗透性大于未扩展状态下所述覆盖物的渗透性。

【技术特征摘要】
2016.02.08 US 62/292,5571.一种医疗装置，包括球囊，所述球囊包括多个褶，生物相容性基质，所述生物相容性基质放置于所述球囊和覆盖物之间，其中，所述覆盖物封闭所述生物相容性基质和所述球囊，并且其中，当所述球囊膨胀时所述覆盖物的渗透性大于未扩展状态下所述覆盖物的渗透性。2.根据权利要求1所述的医疗装置，其中，所述生物相容性基质包含至少一种药剂。3.根据权利要求2所述的医疗装置，其中，所述药剂包封在微球、脂质体、纳米颗粒、纳米凝胶或其混合物中。4.根据权利要求2所述的医疗装置，其中，所述药剂包含至少一种抗增殖剂，所述至少一种抗增殖剂选自由以下组成的组：依维莫司、他克莫司、佐他莫司、biolimus、雷帕霉素，或其混合物。5.根据权利要求1所述的医疗装置，其中，所述生物相容性基质封闭所述褶。6.根据权利要求5所述的医疗装置，其中，所述球囊膨胀时所述生物相容性基质穿过所述覆盖物被挤出。7.根据权利要求6所述的医疗装置，其中，所述球囊是顺应性的、半顺应性的或非顺应性的。8.根据权利要求6所述的医疗装置，还包括所述覆盖物中的多个洞、孔、缝隙或其组合。9.根据权利要求8所述的医疗装置，其中，当所述球囊膨胀时，所述生物相容性基质通过所述覆盖物中的孔被挤出。10.根据权利要求1所述的医疗装置，其中，所述生物相容性基质形成封闭所述褶的管。11.根据权利要求2所述的医疗装置，其中，所述生物相容性基质中的所述药剂的总表面载荷为约1μg/mm2至约200μg/mm2。12.根据权利要求11所述的医疗装置，其中，当所述球囊未膨胀时，在将所述医疗装置在37℃下在水溶液中孵育约10分钟后，释放小于约10％(w/w)的所述药剂。13.根据权利要求11所述的医疗装置，其中，当所述球囊膨胀时，在37℃下在水溶液中孵育约10分钟后，释放大于约75％(w/w)的所述药剂。14.根据权利要求13所述的医疗装置，其中，所述药剂遵循零级动力学释放到所述水溶液中。15.根据权利要求1所述的医疗装置，其中，所述覆盖物的厚度范围为约0.1μm至约300μm。16.根据权利要求1所述的医疗装置，其中，所述生物相容性基质是薄膜。17.根据权利要求2所述的医疗装置，其中，所述生物相容性基质包括葡聚糖、藻酸盐、直链淀粉、支链淀粉、角叉菜胶、羧甲基纤维素、胶凝糖、瓜尔胶、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟甲基纤维素、支链淀粉、透明质酸、黄原胶、木糖葡聚糖、基于壳聚糖的水凝胶、肽多糖、蛋白多糖、葡萄糖、多糖、麦芽糖、乳糖、果糖、蔗糖、半乳糖、萄糖胶、半乳糖胺、胞壁酸、葡萄糖醛酸酯、葡萄糖酸盐、岩藻糖、海藻糖、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、丙二醇、聚氧基亚乙基衍生物、弹性蛋白、聚乙烯基胺或者聚(L-赖氨酸)、羧甲基纤维素(CMC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、支链淀粉、透明质酸、芽霉菌糖或其组合。18.根据权利要求17所述的医疗装置，还包括生物胶粘剂。19.根据权利要求18所述的医疗装置...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特·J·科顿，斯蒂芬·罗兰，
申请(专利权)人：祥丰医疗私人有限公司，
类型：发明
国别省市：新加坡,SG