结合犬PD-1的抗犬PD-1抗体制造技术

本发明专利技术涉及抗犬PD‑1抗体及其制备方法，所述犬源PD‑1抗体能够结合犬PD‑1，所述抗犬PD‑1抗体包含三个轻链互补决定区(CDR1‑3)或保持其功能的保守修饰的变体和/或三个重链互补决定区(CDR1‑3)或保持其功能的保守修饰的变体。

Anti-canine PD-1 antibody conjugated with canine PD-1

【技术实现步骤摘要】
结合犬PD-1的抗犬PD-1抗体
本专利技术涉及结合犬PD-1的抗犬PD-1抗体及其制备方法。
技术介绍
目前全球公认的有超过400个犬的品种，犬种的遗传变异水平可能与人类一样广泛。由于犬的寿命延长，过去二十年来犬癌的发病率逐渐增加。在美国，每年有超过166万人(约500/100000)和超过420万只犬(约5300/100000)被诊断患有癌症。一些纯种犬对特定的癌症具有更高的易感性，有时甚至对多种类型的癌症均易感。与人类患者相比，犬癌的早期检测具有挑战性，并且通常在癌症晚期才可明确诊断。犬与人类之间的共患癌症包括肉瘤(骨肉瘤，软组织肉瘤，组织细胞肉瘤，血管肉瘤)，血液系统恶性肿瘤(淋巴瘤，白血病)，膀胱癌，颅内肿瘤(脑膜瘤，神经胶质瘤)和黑色素瘤。PD-1(ProgrammedCellDeathProtein1，PD-1)是一种重要的免疫抑制分子。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。PD-1受体是一种抑制性T细胞受体，通过其两种已知配体PD-L1(也称为B7-H1或CD274)和PD-L2(也称为B7-DC或CD273)，主本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.能够结合犬PD‑1的抗犬PD‑1抗体，所述抗犬PD‑1抗体包含三个轻链互补决定区(CDR1‑3)或保持其功能的保守修饰的变体和/或三个重链互补决定区(CDR1‑3)或保持其功能的保守修饰的变体。

【技术特征摘要】
1.能够结合犬PD-1的抗犬PD-1抗体，所述抗犬PD-1抗体包含三个轻链互补决定区(CDR1-3)或保持其功能的保守修饰的变体和/或三个重链互补决定区(CDR1-3)或保持其功能的保守修饰的变体。2.根据权利要求1的抗体，所述轻链互补决定区CDR1选自：TCAAGTGTAACTTAC(SEQIDNO：1)；TCAAGTGTAAGTTAC(SEQIDNO：2)；和TCAAGTATAACTTAC(SEQIDNO：3)；所述轻链互补决定区CDR2为：GACACATCC(SEQIDNO：4)；所述轻链互补决定区CDR3选自：CAGCAGTACAGTGGTCACCCATCCTCG(SEQIDNO：5)；CAACAGTACAGTGGTTACCCGTACACG(SEQIDNO：6)；和CAGCAGTACAGTGGTTACCCATCCACG(SEQIDNO：7)；所述重链互补决定区CDR1选自：GGCTTCAACATCAAAGACACCTAT(SEQIDNO：8)；和GGCTTCAACATTAAAGACACCTAT(SEQIDNO：9)；所述重链互补决定区CDR2选自：ATTGATCCTGCGATTGATAATACT(SEQIDNO：10)；ATTGATCCTGCGATTGGTAATACT(SEQIDNO：11)和ATTGATCCTGCGATTGGTAATCCT(SEQIDNO：12)；所述重链互补决定区CDR3选自：GCTTCTGGGTTCTATACTATGGACTAC(SEQIDNO：13)；GCTAGAGGGTTCTATGGTATGGACTAC(SEQIDNO：14)；和GCTTCTGGGTTCTATGCTATGGACTGC(SEQIDNO：15)。3.根据权利要求1的抗体，所述轻链互补决定区CDR1选自：TCAAGTGTAACTTAC(SEQIDNO：1)；TCAAGTGTAAGTTAC(SEQIDNO：2)；和TCAAGTATAACTTAC(SEQIDNO：3)；所述轻链互补决定区CDR2为：GACACATCC(SEQIDNO：4)；所述轻链互补决定区CDR3选自：CAGCAGTACAGTGGTCACCCATCCTCG(SEQIDNO：5)；CAACAGTACAGTGGTTACCCGTACACG(SEQIDNO：6)；和CAGCAGTACAGTGGTTACCCATCCACG(SEQIDNO：7)；所述重链互补决定区CDR1选自：GGCTTCAACATCAAAGACACCTAT(SEQIDNO：8)；和GGCTTCAACATTAAAGACACCTAT(SEQIDNO：9)；所述重链互补决定区CDR2选自：ATTGATCCTGCGATTGATAATACT(SEQIDNO：10)；ATTGATCCTGCGATTGGTAATACT(SEQIDNO：11)和ATTGATCCTGCGATTGGTAATCCT(SEQIDNO：12)；所述重链互补决定区CDR3选自：GCTTCTGGGTTCTATACTATGGACTAC(SEQIDNO：13)；GCTAGAGGGTTCTATGGTATGGACTAC(SEQIDNO：14)；和GCTTCTGGGTTCTATGCTATGGACTGC(SEQIDNO：15)。4.根据权利要求1的抗体，所述抗犬PD-1抗体包含选自如下的三个轻链互补决定区(CDR1-3)的如下组合：(1)CDR1：TCAAGTGTAACTTAC(SEQIDNO：1)；CDR2：GACACATCC(SEQIDNO：4)；CDR3：CAGCAGTACAGTGGTCACCCATCCTCG(SEQIDNO：5)；(2)CDR1：TCAAGTGTAAGTTAC(SEQIDNO：2)；CDR2：GACACATCC(SEQIDNO：4)；CDR3：CAACAGTACAGTGGTTACCCGTACACG(SEQIDNO：6)；以及(3)CDR1：TCAAGTATAACTTAC(SEQIDNO：3)；CDR2：GACACATCC(SEQIDNO：4)；CDR3：CAGCAGTACAGTGGTTACCCATCCACG(SEQIDNO：7)。5.根据权利要求1的抗体，所述抗犬PD-1抗体包含选自如下的三个重链互补决定区(CDR1-3)的如下组合：(1)CDR1：GGCTTCAACATCAAAGACACCTAT(SEQIDNO：8)；CDR2：ATTGATCCTGCGATTGATAATACT(SEQIDNO：10)；CDR3：GCTTCTGGGTTCTATACTATGGACTAC(SEQIDNO：13)；(2)CDR1：GGCTTCAACATTAAAGACACCTAT(SEQIDNO：9)；CDR2：ATTGATCCTGCGATTGGTAATACT(SEQIDNO：11)；CDR3：GCTTCTGGGTTCTATACTATGGACTAC(SEQIDNO：13)；以及(3)CDR1：GGCTTCAACATTAAAGACACCTAT(SEQIDNO：9)；CDR2：ATTGATCCTGCGATTGGTAATCCT(SEQIDNO：12)；CDR3：GCTTCTGGGTTCTATGCTATGGACTGC(SEQIDNO：15)。6.根据权利要求1的抗体，所述抗犬PD-1抗体包含选自如下的三个轻链互补决定区(CDR1-3)和三个重链互补决定区(CDR1-3)的如下组合：(1)轻链CDR1：TCAAGTGTAACTTAC(SEQIDNO：1)；轻链CDR2：GACACATCC(SEQIDNO：4)；轻链CDR3：CAGCAGTACAGTGGTCACCCATCCTCG(SEQIDNO：5)；重链CDR1：GGCTTCAACATCAAAGACACCTAT(SEQIDNO：8)；重链CDR2：ATTGATCCTGCGATTGATAATACT(SEQIDNO：10)；和重链CDR3：GCTTCTGGGTTCTATACTATGGACTAC(SEQIDNO：13)；(2)轻链CDR1：TCAAGTGTAAGTTAC(SEQIDNO：2)；轻链CDR2：GACACATCC(SEQIDNO：4)；轻链CDR3：CAACAGTACAGTGGTTACCCGTACACG(SEQIDNO：6)；重链CDR1：GGCTTCAACATTAAAGACACCTAT(SEQIDNO：9)；重链CDR2：ATTGATCCTGCGATTGGTAATACT(SEQIDNO：11)；重链CDR3：GCTTCTGGGTTCTATACTATGGACTAC(SEQIDNO：13)；和(3)轻链CDR1：TCAAGTATAACTTAC(SEQIDNO：3)；轻链CDR2：GACACATCC(SEQIDNO：4)；轻链CDR3：CAGCAGTACAGTGGTTACCCATCCACG(SEQIDNO：7)；重链CDR1：GGCTTCAACATTAAAGACACCTAT(SEQIDNO：9)；重链CDR2：ATTGATCCTGCGATTGGTAATCCT(SEQIDNO：12)；重链CDR3：GCTTCTGGGTTCTATGCTATGGACTGC(SEQIDNO：15)。7.根据权利要求1的抗体，所述抗犬PD-1抗体包含选自如下的轻链可变区：(1)GCAAATTGTTCTCACCCAGTCTCCAGCAATCATGTCTGCATCTCCAGGGGAGAAGGTCACCATGACCTGCAGTGCCAGCTCAAGTGTAACTTACATGTATTGGTTCCAGCAGAAGCCAGGCTCCTCCCCCAGACTCTGGATTTATGACACATCCAACCTGGTTTCTGGAGTCCCTGCTCGCTTCAGTGGCAGTAGGTCTGGGACCTCTTATTCTCTCACAATCAGCATATGGAGGCTGAAGATGCTGCCACTTATTACTGCCAGCAGTACAGTGGTCACCCATCCTCGTTCGGCTCGGGGACAAAGTTGGAAATTAAA(SEQIDNO：16)；(2)CAAATTGTTCTCACCCAGTCTCCAGCAATCATGTCTGCATCTCCAGGGGAGAAGGTCACCATGACCTGCAGTGCCAGCTCAAGTGTAAGTTACATGTTCTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCTCCTCCCCCAGACTCTGGATTTATGACACATCCAACCTGGTTTCTGGAGTCCCTGCTCGCTTCAGTGGCAGTAGGTCTGGGACCTCTTATTCTCTCACAATCAGCAGCATGGAGGCTGAAGATGCTGCCACTTATTACTGCCAACAGTACAGTGGTTACCCGTACACGTTCGGAGGGGGGACCAAGCTGGAAATAAAG(SEQIDNO：17)；和(3)CAAATTGTTCTCACCCAGTCTCCAGCCATCATGTCTGCATCTCCAGGGGAAAAGGTCACCATGACCTGCAGTGCCAGCTCAAGTATAACTTACATGTTCTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCTCCTCCCCCAGACTCTGGATTTATGACACATCCAACCTGGTTTCTGGAGTCCCTGCTCGCTTCAGTGGCAGTAAGTCTGGGACCTCTTATTCTCTCACAATCACCAGCATGGAGGCTGAAGATGCTGCCACTTATTACTGCCAGCAGTACAGTGGTTACCCATCCACGTTCGGCTCGGGGACAAAGTTGGAAATAAAA(SEQIDNO：18)。8.根据权利要求1的抗体，所述抗犬PD-1抗体包含选自如下的重链可变区核苷酸序列：(1)GAGGTTCAGCTGCAGCAGTCTGGGGCAGAGCTTGTGAAGCCAGGGGCCTCAGTCAAGTTGTCCTGCACAGCTTCTGGCTTCAACATCAAAGACACCTATATGCATTGGGTGAAGCAGAGGCCTGAACAGGGCCTGGAGTGGATTGGAAGGATTGATCCTGCGATTGATAATACTAAATATGACCCGAAGTTCCAGGGCAAGGCCACTATAACAGCTGACACATCCTCCAACACAGCCTACCTGCAGCTCAGCAGCCTGACATCTGAGGACACTGCCGTCTATTACTGTGCTTCTGGGTTCTATACTATGGACTACTGGGGTCAAGGAACCTCAGTCACCGTCTCCTCA(SEQIDNO：19)；(2)GAGGTTCGGCTGCAGCAGTCTGGGGCAGAGCTTGTGAAGCCAGGGGCCTCAGTCAAGTTGTCCTGCACAGCTTCTGGCTTCAACATTAAAGACACCTATTTACACTGGTTGAAGGAGAGGCCTGAACAGGGCCTGGAGTGGATTGGAAGGATTGATCCTGCGATTGGTAATACTAGATATGACCCGAAGTTCCAGGTCAAGG...

【专利技术属性】
技术研发人员：米继东，赵建平，郑敏，黄凡，
申请(专利权)人：北京希诺谷生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11