具有防龋活性的琼脂二糖或琼脂寡糖的用途制造技术

本发明专利技术涉及一种具有防龋活性的琼脂二糖或琼脂寡糖的用途。更具体来说，浓度比木糖醇的浓度低的琼脂二糖或琼脂寡糖抑制变形链球菌的生长并抑制产酸，且因此可用于防龋目的。

Use of agar disaccharides or agar oligosaccharides with anticarious activity

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有防龋活性的琼脂二糖或琼脂寡糖的用途
本专利技术涉及一种具有防龋活性的琼脂二糖或琼脂寡糖的用途。
技术介绍
龋齿是人们看牙医的主要原因之一，且由于在现代社会中使用糖作为甜味剂，龋齿的发病率升高了。变形链球菌(Streptococcusmutans)是龋齿的主要致病菌(勒舍WJ等人(1975)感染与免疫11(6)：1252-60)。变形链球菌是位于人类嘴中的细菌，其会使糖分解，并分泌葡萄糖基转移酶(glucosyltransferase，GTF)，从而在牙齿表面上形成不溶性葡聚糖(glucan)。变形链球菌或各种其他细菌附着到牙齿表面以在牙齿表面上增殖。牙齿表面上的细菌会导致牙齿腐烂，因为牙齿表面的牙釉质会被有机酸破坏(达什珀S.G.等人(1996)微生物学142，33-29)，有机酸例如乳酸，其为碳水化合物代谢物。氟化物及木糖醇(xylitol)为用于通过减少牙菌斑中的变形链球菌的数目来预防龋齿的代表性材料(特拉昂L等人(1985)龋齿研究19：53-63)。木糖醇是天然存在的5碳醇，具有与糖类似的甜味及其清爽感。由于这些优点，木糖醇目前以口香糖、牙膏等形式生产并广泛使用，但不利之处在于只有在包含高浓度的木糖醇的情况下才能抑制变形链球菌的生长。目前，对具有抗变形链球菌的抗微生物活性的天然材料的研究越来越多，且天然糖作为防龋甜味剂越来越受到关注。然而，对与木糖醇具有同样的防龋效果的天然糖的研究结果并不足够。当变形链球菌摄取木糖醇时，通过磷酸烯醇丙酮酸木糖醇磷酸转移酶系统(phosphoenolpyruvate-xylitolphosphotransferasesystem，PEP-木糖醇PTS)来形成木糖醇-5-磷酸。这会抑制糖酵解酶的活性且木糖醇的代谢不再发生，然后其会在细胞外排泄。通过这一过程，细菌生长及产酸会经由不产生能量而只消耗能量的无效循环而受到抑制。此时，变形链球菌的生长可仅用浓度为10g/L或高于10g/L的木糖醇来抑制，且研究还表明当变形链球菌在含木糖醇的培养基中连续培养时，会产生生长不受木糖醇抑制的抗性菌株(特拉昂L等人(1985)龋齿研究19：53-63，特拉昂L等人(1987)牙科研究杂志66：982-988)。
技术实现思路
技术问题本专利技术的目的是提供琼脂二糖或琼脂寡糖的防龋用途。技术解决方案为实现以上技术目的，本专利技术提供一种用于预防或治疗口腔疾病的药物组合物，所述药物组合包含选自由琼脂二糖及琼脂寡糖组成的群组的一种或多种。本专利技术还提供制备用于预防或治疗口腔疾病的药物组合物的琼脂二糖或琼脂寡糖的用途。本专利技术还提供一种预防或治疗口腔疾病的方法，所述方法包括向受试者施用用于预防或治疗口腔疾病的药物组合物。本专利技术还提供一种用于预防或减轻口腔疾病的口腔卫生组合物，所述口腔卫生组合物包含选自由琼脂二糖及琼脂寡糖组成的群组的一种或多种。本专利技术还提供一种用于预防或减轻口腔疾病的食品组合物，所述食品组合物包含选自由琼脂二糖及琼脂寡糖组成的群组的一种或多种。琼脂寡糖可从琼脂糖的酸水解产物得到。更具体来说，琼脂寡糖可通过以下方式来获得：使琼脂糖与0.1％(w/v)到5％(w/v)强酸在80℃到140℃下反应5分钟到30分钟，并向所得反应产物中添加强碱以中和为pH5到pH6。强酸可选自由磷酸、硫酸、盐酸及硝酸组成的群组。中和过程可通过向强酸处理的琼脂糖中添加强碱，以将其pH调节为5到6来执行。强碱可选自由NaOH、KOH、Ca(OH)2及Ba(OH)2组成的群组。琼脂寡糖可为琼脂二糖、琼脂四糖、琼脂六糖及琼脂八糖的混合物。琼脂二糖可通过经由凝胶渗透色谱法分离并纯化琼脂糖的酸水解产物而获得。琼脂二糖或琼脂寡糖可抑制作为口腔细菌的变形链球菌的生长以及由变形链球菌的碳源消耗而引起的产酸。口腔疾病可为选自由龋齿、牙龈炎、牙周炎、口腔粘膜溃疡、口臭及口腔干燥组成的群组的任一者。有利效果本专利技术的琼脂二糖或琼脂寡糖已被证实抑制变形链球菌的生长及产酸，且因此预期应用于口腔卫生产品、食品以及医药的开发领域，口腔卫生产品例如牙膏、漱口水、口腔喷雾等，食品例如口香糖、糖果等。附图说明图1示出在基本培养基中，单一碳源对变形链球菌生长的影响，底物条件：10g/L葡萄糖；无碳；10g/L木糖醇；10g/L琼脂二糖；10g/L琼脂寡糖(聚合程度为2、4、6及8的寡糖的混合物)；以及10g/L新琼脂二糖。图2示出在含10g/L葡萄糖的基本培养基中，木糖醇(A)、琼脂二糖(B)、琼脂寡糖(C)及新琼脂二糖(D)对变形链球菌生长的浓度依赖性抑制效果。图3示出当在各种浓度下向含有10g/L葡萄糖的基本培养基中添加木糖醇(A)、琼脂二糖(B)、琼脂寡糖(C)及新琼脂二糖(D)中的每一者时所消耗的葡萄糖的分析结果。图4示出当在各种浓度下向含有10g/L葡萄糖的基本培养基中添加木糖醇(A)、琼脂二糖(B)、琼脂寡糖(C)及新琼脂二糖(D)中的每一者时所产生的乳酸的分析结果。具体实施方式本专利技术的专利技术人通过琼脂糖的酸水解生产了琼脂寡糖作为聚合程度为2、4、6及8的寡糖的混合物，然后将所述琼脂寡糖用作变形链球菌的碳源。此外，仅分离并纯化了由D-半乳糖及3,6-脱水-L-半乳糖组成的琼脂二糖双糖，并将其用作变形链球菌的碳源。本专利技术人通过观察使用利用高效液相色谱法HPLC的琼脂二糖量化方法准确量化的琼脂二糖是否抑制变形链球菌的生长及产酸，对琼脂二糖的防龋效果进行了研究。作为对照组，使用葡萄糖、木糖醇及新琼脂二糖作为碳源来进行比较实验。结果，证实了本专利技术的能够抑制细胞生长的琼脂二糖及琼脂寡糖，在比已知能够抑制变形链球菌生长的木糖醇的浓度低的浓度下，具有防龋效果。通过酸处理以及分离及纯化工艺生成了红藻衍生的琼脂寡糖及琼脂二糖，并接着用作碳源以通过与将葡萄糖、木糖醇或新琼脂二糖作为碳源对细胞生长的影响进行比较，观察其对变形链球菌生长的影响。另外，在各种浓度下向含有10g/L葡萄糖的培养基中添加了琼脂二糖、琼脂寡糖、木糖醇或新琼脂二糖，以观察在混合碳源条件下变形链球菌的生长及产酸。通过这些实验，首先证实了纯化的琼脂二糖对变形链球菌的生长具有高抑制效果，且在比通常已知的木糖醇的浓度低的浓度下具有抑制产酸的效果。还证实了，在特定浓度或高于特定浓度下，琼脂寡糖相比于木糖醇对变形链球菌的生长及产酸具有更强的抑制效果。因此，本专利技术提供一种用于预防或治疗口腔疾病的药物组合物，所述药物组合物包含选自由琼脂二糖及琼脂寡糖组成的群组的一种或多种。本专利技术还提供制备用于预防或治疗口腔疾病的药物组合物的琼脂二糖或琼脂寡糖的用途。琼脂寡糖可通过红藻生物质衍生的琼脂糖的酸水解来获得。更具体来说，琼脂寡糖可通过以下方式来获得：使琼脂糖与0.1％(w/v)到5％(w/v)强酸在80℃到140℃下反应5分钟到30分钟，并向所得反应产物中添加强碱以中和为pH5到pH6。强酸的浓度可介于0.1％(w/v)到5％(w/v)、更具体来说0.5％(w/v)到2％(w/v)的范围内。酸处理反应条件可为0.1％(w/v)到5％(w/v)强酸与琼脂糖之间在80℃到140℃下反应5分钟到30分钟，更具体来说0.5％(w/v)到2％(w/v)强酸与琼脂糖之间在100℃到140℃下反应5分钟到20分钟。强酸可本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，用于预防或治疗口腔疾病，包含选自由琼脂二糖及琼脂寡糖组成的群组的一种或多种，其中所述口腔疾病是选自由龋齿、牙龈炎、牙周炎、口腔粘膜溃疡、口臭及口腔干燥组成的群组的任一种。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.11.15 KR 10-2016-0152163;2017.02.03 KR 10-2011.一种药物组合物，用于预防或治疗口腔疾病，包含选自由琼脂二糖及琼脂寡糖组成的群组的一种或多种，其中所述口腔疾病是选自由龋齿、牙龈炎、牙周炎、口腔粘膜溃疡、口臭及口腔干燥组成的群组的任一种。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述琼脂寡糖是从琼脂糖的酸水解产物获得。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述琼脂寡糖是琼脂二糖、琼脂四糖、琼脂六糖及琼脂八糖的混合物。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述琼脂二糖是通过经由凝胶渗透色谱法分离并纯化琼脂糖的酸水解产物而获得。5.一种口腔卫生组合物，用于预防或减轻口腔疾病，包含选自由琼脂二糖及琼脂寡糖组成的群组的一种或多种，其中所述口腔疾病是选自由龋齿、牙龈炎、牙周炎、口腔粘...

【专利技术属性】
技术研发人员：金京宪，尹银珠，兪素萝，金东玄，李相贤，金净衍，
申请(专利权)人：高丽大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：韩国,KR