肺腺癌相关长链非编码RNA及其应用制造技术

本发明专利技术公开了肺腺癌相关长链非编码RNA及其应用，具体的所述长链非编码RNA为LINC01936。LINC01936在肺腺癌患者中表达显著下调，通过检测LINC01936的表达水可以判断受试者是否患有肺腺癌，从而实现早发现早治疗，提供患者的生活和生存质量。

Long-chain non-coding RNA associated with lung adenocarcinoma and its application

【技术实现步骤摘要】
肺腺癌相关长链非编码RNA及其应用
本专利技术属于生物医药领域，涉及肺腺癌相关长链非编码RNA及其应用，具体的涉及长链非编码RNALINC01936。
技术介绍
肺癌是一个全球性的健康问题，至今仍威胁着成千上万的生命。2016年，美国肺癌的新发总人数在各种类型的肿瘤中位居第二，是第二大最常被诊断的癌症，同时肺癌也是导致癌症死亡的主要原因(RezendeLFM,SaTH,MarkozannesG,etal.Physicalactivityandcancer:anumbrellareviewoftheliteratureincluding22majoranatomicalsitesand770000cancercases[J].BrJSportsMed,2017.)。在中国，肺癌的发病率逐年上升，死亡率却居高不下，均居于第一位，对中国人民的健康以及生命造成了巨大的威胁，成为严重的社会问题，经济负担加剧。组织学分类中，肺癌包括：非小细胞肺癌以及小细胞肺癌；其中约85％为非小细胞肺癌，按病理分类为鳞癌，腺癌以及大细胞癌等。非小细胞肺癌的发病原因目前还不明确，大样本多中心研究数据表明：吸烟、环境因素、电离辐射、职业接触、遗传因素和慢性肺部感染均是非小细胞肺癌发病的危险因素(FaticaA,Bozzoni1.Longnon-codingRNAs:newplayersincelldifferentiationanddevelopment[J].NatureReviewsGenetics,2014,15(1):7.)，其临床表现包括局部症状、全身症状、肺外症状、浸润和转移症状，局部症状包括咳嗽、胸痛、胸闷,咯血和声嘶等。其中，咳嗽多是非小细胞肺癌的首发症状，在非小细胞肺癌早期，临床表现多缺乏特异性，易被忽视，相当一部分患者在确诊为肺癌时已是晚期，错过了最佳治疗时机，而尽管手术、化疗、放疗、分子靶向治疗等多种治疗手段近年来已取得了许多突破，肺癌的治疗仍面临着许多挑战，导致目前非小细胞肺癌的5年总生存率仅达到15％左右(QuS,YangX,LiX,etal.CircularRNA:anewstarofnoncodingRNAs[J].Cancerletters,2015,365(2):141-148.)。在基因组时代，出现了大量的高通量测序技术和肺癌基因特征的数据库，为肺癌的诊断和预后特征评估提供了重要的依据。转录组侧序技术(RNAsequencing，RNA-seq)是最近开发的深度测序技术，它可以识别未映射的基因、未识别的非编码RNA和剪接变体，为肺癌的临床诊疗提供了新的工具(WangY,QianC-Y,LiX-P,etal.Genome-scalelongnoncodingRNAexpressionpatterninsquamouscelllungcancer[J].Scientificreports,2015,5:11671.)。在非编码RNA的筛选中，已经发现了不少微小RNA(MicroRNA，miRNA)及长链非编码RNA(longnon-codingRNA，1ncRNA)与肺癌的诊断和预后密切相关。但是关于lncRNA的研究仍处于起步阶段。深入研究与肺癌相关的lncRNA，寻找可应用于临床的标志物，对于肺腺癌的早期诊断以及个性化治疗具有重要的意义。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种与肺腺癌相关的lncRNA，通过检测该lncRNA的表达水平，实现肺腺癌的辅助诊断。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术提供了检测LINC01936的试剂在制备诊断肺腺癌的产品中的应用。进一步，LINC01936在肺腺癌患者中表达下调。进一步，所述产品包括通过RT-PCR、实时定量PCR、原位杂交、芯片或高通量测序平台检测LINC01936的表达水平的试剂。进一步，所述试剂选自：特异性识别LINC01936的探针；或特异性扩增LINC01936的引物。进一步，所述特异性扩增LINC01936的引物序列如SEQIDNO.1～2所示。本专利技术提供了一种诊断肺腺癌的产品，所述产品包括检测LINC01936表达水平的试剂。进一步，所述产品包括芯片、试剂盒、核酸膜条。进一步，所述芯片包括特异性识别LINC01936的寡核苷酸探针；所述试剂盒包括特异性扩增LINC01936的引物，或特异性识别LINC01936的寡核苷酸探针；所述核酸膜条包括特异性识别LINC01936的寡核苷酸探针。本专利技术提供了LINC01936在构建预测肺腺癌的计算模型中的应用。本专利技术提供了LINC01936在制备治疗肺腺癌的药物组合物中的应用。进一步，所述药物组合物包括LINC01936的促进剂。进一步，所述促进剂为增加LINC01936表达水平的试剂。进一步，所述组合物还包括与所述促进剂配伍的其他药类以及药学上可接受的载体和/或辅料。药学上可接受的载体可以是一种也可以是多种，所述载体包括但不限于粘合剂、增甜剂、崩解剂、稀释剂、调味剂、包衣剂、防腐剂、润滑剂和/或延时剂(timedelayagent)。本专利技术的药物还可与其他治疗肺腺癌的药物联用，其他治疗性化合物可以与主要的活性成分同时给药，甚至在同一组合物中同时给药。本专利技术的优点与有益效果：本专利技术首次发现了LINC01936的差异表达与肺腺癌的发生发展相关，通过检测LINC01936的表达水平可以判断受试者是否患有肺腺癌，为肺腺癌的诊断和治疗提供了分子靶标。附图说明图1是利用QPCR检测LINC01936基因在肺腺癌组织中的表达情况图。具体的实施方式本专利技术经过广泛而深入的研究，通过高通量测序以及生物信息学分析方法，检测肺腺癌标本中lncRNA在肿瘤组织和癌旁组织的表达，发现其中具有明显表达差异的lncRNA，探讨其与肺腺癌的发生发展之间的关系，从而为肺腺癌的诊断及靶向治疗寻找更好的途径和方法。通过筛选，本专利技术首次发现了与肺腺癌发生发展相关的lncRNALINC01936，为肺腺癌的早期诊断及治疗提供了新的肿瘤标志物和治疗靶点。LINC01936基因LINC01936是位于人2号染色上，基因ID为285043。本专利技术中的LINC01936包括野生型、突变型或其片段。一种代表性的LINC01936基因序列如NR_122048.1所示。本领域技术人员知道，在对原始测序结果进行生物信息学分析时，通常会将测序结果和已知的基因进行比对，只要测序片段可以比对到相关基因上，就可以看做是该基因的表达，因此，在提及差异表达的基因时，该基因的不同的转录本同时包含在本专利技术中。本领域技术人员应当理解，测定基因表达的手段不是本专利技术的重要方面。可以在转录水平上检测生物标志物的表达水平。本专利技术可以利用本领域内已知的任何方法测定基因表达。检测技术本专利技术的lncRNA使用本领域普通技术人员已知的多种核酸技术进行检测，这些技术包括但不限于：核酸测序、核酸杂交和核酸扩增技术。核酸测序技术的示例性非限制性实例包括但不限于链终止子(Sanger)测序和染料终止子测序。本领域的普通技术人员将认识到，由于RNA在细胞中不太稳定并且在实验中更易受到核酸酶攻击，因此在测序前通常将RNA逆转录成DNA。核酸测序技术的另一示例性本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.检测LINC01936的试剂在制备诊断肺腺癌的产品中的应用。

【技术特征摘要】
1.检测LINC01936的试剂在制备诊断肺腺癌的产品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，LINC01936在肺腺癌患者中表达下调。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述产品包括通过RT-PCR、实时定量PCR、原位杂交、芯片或高通量测序平台检测LINC01936的表达水平的试剂。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂选自：特异性识别LINC01936的探针；或特异性扩增LINC01936的引物。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述特异性扩增LINC01936的引物序列如SEQIDNO.1～2...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨承刚，高舒欣，魏琳，
申请(专利权)人：北京泱深生物信息技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11