一种大麻二酚的工业制备方法技术

本发明专利技术公开一种大麻二酚的工业制备方法，包括以下步骤：S1.制备工业大麻石油醚提取液，调节料液比和温度至25‑40℃；S2.取硅胶装柱，控制每根硅胶中硅胶填装量、上样体积和上样流速，完成样品上样吸附；S3.取石油醚和乙酸乙酯的混合液作为洗脱液进行洗脱，收集中间洗脱液；S4.大麻二酚结晶和重结晶，提供一种大麻二酚的制备方法，本发明专利技术方法适合于小试、中试，特别适用于大生产中工业大麻中大麻二酚的制备，工艺可控，有效的将大麻二酚纯度提高到98%。

An Industrial Preparation Method of Cannabis Diphenol

【技术实现步骤摘要】
一种大麻二酚的工业制备方法
本专利技术涉及工业大麻生产
，具体涉及大麻二酚的工业制备方法。
技术介绍
大麻（CannabissativaL.）是一种古老的具有药用开发价值的栽种植物，大麻二酚（Cannabidiol，简称CBD）是从大麻中提取出的单体，是FDA批准的第一个大麻类药物，CBD是大麻中的具有抗痉挛、抗焦虑、抗炎、抗氧化、抗风湿、抗肿瘤等药理作用；CBD在医疗领域的应用主要基于其对神经系统的保护作用；CBD通过对环氧合酶和脂氧合酶的双重抑制来发挥止痛和抗炎作用，且效果强于人们所熟知和广泛运用的阿司匹林；人类大脑中的GABA神经递质有镇静效果，抑制大脑中枢的兴奋性，CBD可以帮助控制GABA神经递质的消耗量，抑制大脑兴奋，降低癫痫发作，还可以帮助提高其他抗癫痫药物的疗效；内源性大麻素是帮助抑郁症病人降低焦虑情绪的一种重要物质，存在于人体内，CBD能够帮助内源性大麻素维持在一个合理的水平，让病人身体感觉良好、愉悦；CBD不仅可以作用于多种疑难疾病的治疗。植物大麻中酚类成分复杂，极性相似的成分较多，影响了CBD产品的安全性，为得到高纯度的CBD单体，现有技术常采用树脂柱、硅胶柱、反相柱多种柱色谱联用多次分离的手段来得到CBD纯品，消耗溶剂多，污染大，成本高。本专利技术仅通过一次过柱分离辅以硅藻土、微孔滤膜过滤结晶技术即得到98%以上的CBD单体，经查询尚未见相似技术。
技术实现思路
本专利技术的专利技术目的在于：针对
技术介绍
中的问题，提供一种大麻二酚的工业制备方法，本专利技术方法适合于小试、中试，特别适用于大生产中大麻二酚的制备，工艺可控，能效的将大麻二酚纯度达到98%。为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：一种大麻二酚的工业制备方法，包括以下步骤：S1.取工业大麻石油醚提取液，所述提取液与工业大麻原药材的料液比为1：4-20kg/L，静置，待提取液的温度降至25-40℃时，备用；S2.取硅胶装柱得硅胶分离柱，每根硅胶分离柱中硅胶的填装200-800kg，然后将步骤S1中的提取液加入到硅胶分离柱上进行，所述每根硅胶柱的装样量为8000-28000L的提取液，调节柱子流速为500-3500L/h，完成样品上样；S3.取石油醚和乙酸乙酯的混合液作为洗脱液进行洗脱，收集中间洗脱液，得大麻二酚洗脱液，备用；S4.取大麻二酚洗脱液，浓缩结晶烘干得粗品,往粗品加入醇，分别用硅藻土和微孔滤膜依次过滤，静置结晶，取结晶体即得大麻二酚。优化的，大麻二酚进行进一步重结晶，所述重结晶中方法与结晶同。优化的，采用面积归一化法计算，得到的大麻二酚纯度达到98％。进一步优化的，所述工业大麻石油醚提取液的制备方法为以下任一种：a.取工业大麻药材，直接用石油醚进行提取，得到石油醚提取液，调节料液比，即得；b.取大麻二酚药材由溶剂提取，回收溶剂后，用石油醚溶解，调节料液比，即得。更进一步优化的，所述提取液与大麻二酚原药材的料液比为10-15kg/L。再更进一步优化的，所述每根硅胶柱的装样量为12000-25000L的提取液。再更进一步优化的，所述流速为1500-2500L/h。再更进一步优化的，所述洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为90-99：1-10。再更进一步优化的，所述洗脱液的用量为5-10倍柱体积。再更进一步优化的，所述微孔滤膜的孔径为0.22-0.45微米。再更进一步优化的，往粗品中加入乙醇进行结晶，所述乙醇的质量分数为80-95％，所述乙醇的用量为粗品的10-50倍。进一步优化的，收集中间洗脱液的时候，通过检测大麻二酚含量，前面洗脱液和后面洗脱液由于杂质高大麻二酚含量低单独收集或不收集。再进一步优化的，步骤S4中结晶的次数为1-4次，第1次结晶方法为：往粗品中中加入醇，用硅藻土和微孔滤膜依次对乙醇溶液进行过滤,静置，得到晶体I和滤液I；取滤液I继续浓缩，静置结晶，得晶体II和滤液II，合并晶体按上述方法进行重结晶。综上所述，由于采用了上述技术方案，本专利技术的有益效果是：1.本专利技术首次采用了硅藻土、微孔滤膜联用的技术通过一次过柱分离得到高纯度的CBD产品，通过对提取液溶剂、温度、柱子填充种类、用量等进行筛选，并得到了适合于工业生产的经济、高效的纯化方法；非常适合于大生产中去除杂质，提高纯度，节约溶剂、提高收益。2.本专利技术根据生产实际，将上样的样品用石油醚进行溶解，调节石油醚提取液与工业大麻原药材的料液比为1：4-20kg/L，最佳为10-15kg/L；这样配合的每批硅胶的上样量为8000-28000L的提取液，柱子流速为500-3500L/h，到达有效分离的同时，又兼顾了溶剂用量、生产时间、设备需求，能适合大生产需要。由于石油醚具有很强的挥发性，故在上样前对其温度也有严格限制，控制在25-40℃，减少挥发，减少体积误差。具体实施方式下面对本专利技术作进一步的说明，但不以任何方式对本专利技术加以限制，基于本专利技术教导所作的任何变换或替换，均属于本专利技术的保护范围。下面结合实施例对本专利技术作进一步说明。实施例1一种大麻二酚的工业制备方法，包括以下步骤：S1.取工业大麻石油醚提取液，所述提取液与工业大麻原药材的料液比为1：20kg/L，静置，待提取液的温度降至40℃时，备用；其中，工业大麻石油醚提取液的制备方法为：取工业大麻药材由溶剂提取，回收溶剂后，用石油醚溶解，调节料液比，即得。S2.取硅胶装柱得硅胶分离柱，每根硅胶分离柱中硅胶的填装量为200kg，然后将步骤S1中的提取液加入到硅胶分离柱上进行，所述每根硅胶柱的装样量为8000L的提取液，调节柱子流速为500L/h，完成样品上样；S3.取石油醚和乙酸乙酯的混合液作为洗脱液进行洗脱，收集中间洗脱液，得大麻二酚洗脱液，备用；其中，洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为90：10；洗脱液的用量为10倍柱体积。S4.取大麻二酚洗脱液，浓缩结晶烘干得粗品,往粗品中加入醇，分别用硅藻土和微孔滤膜依次过滤，静置结晶，取结晶体即得大麻二酚；其中采用面积归一化法计算，大麻二酚的含量高于98％。其中，微孔滤膜的孔径为0.22微米。结晶的具体方法为：往粗品中加入乙醇进行结晶，所述乙醇的质量分数为80％，所述乙醇的用量为粗品的45倍。实施例2一种大麻二酚的工业制备方法，包括以下步骤：S1.取工业大麻石油醚提取液，所述提取液与工业大麻原药材的料液比为5kg/L，静置，待提取液的温度降至25℃时，备用；其中，工业大麻石油醚提取液的制备方法为：取工业大麻药材，直接用石油醚进行提取，得到石油醚提取液，调节料液比，即得；S2.取硅胶装柱得硅胶分离柱，每根硅胶分离柱中硅胶的填装量为800kg，然后将步骤S1中的提取液加入到硅胶分离柱上进行，所述每根硅胶柱的装样量为28000L的提取液，调节柱子流速为3500L/h，完成样品上样；S3.取石油醚和乙酸乙酯的混合液作为洗脱液进行洗脱，收集中间洗脱液，得大麻二酚洗脱液，备用；其中，洗脱液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为97.1：2.9；洗脱液的用量为5倍柱体积。S4.取大麻二酚洗脱液，浓缩结晶烘干得粗品,往粗品中加入醇，分别用硅藻土和微孔滤膜依次过滤，静置结晶，取结晶体即得大麻二酚；其中采用面积归一化法计算，大麻二酚含量高于98％。其中，微孔滤膜的孔径为0.45微米。结晶的具体方法为：本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种大麻二酚的工业制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1.取工业大麻石油醚提取液，所述提取液与工业大麻原药材的料液比为1：4‑20kg/L，静置，待提取液的温度降至25‑40℃时，备用；S2.取硅胶装柱得硅胶分离柱，每根硅胶分离柱中硅胶的填装量为200‑800kg，然后将步骤S1中的提取液加入到硅胶分离柱上进行，所述每根硅胶柱的装样量为8000‑28000L的提取液，调节柱子流速为500‑3500L/h，完成样品上样；S3.取石油醚和乙酸乙酯的混合液作为洗脱液进行洗脱，收集中间洗脱液，得大麻二酚洗脱液，备用；S4.取大麻二酚洗脱液，浓缩结晶烘干得粗品,往粗品加入醇，分别用硅藻土和微孔滤膜依次过滤，静置结晶，取结晶体即得大麻二酚。

【技术特征摘要】
1.一种大麻二酚的工业制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1.取工业大麻石油醚提取液，所述提取液与工业大麻原药材的料液比为1：4-20kg/L，静置，待提取液的温度降至25-40℃时，备用；S2.取硅胶装柱得硅胶分离柱，每根硅胶分离柱中硅胶的填装量为200-800kg，然后将步骤S1中的提取液加入到硅胶分离柱上进行，所述每根硅胶柱的装样量为8000-28000L的提取液，调节柱子流速为500-3500L/h，完成样品上样；S3.取石油醚和乙酸乙酯的混合液作为洗脱液进行洗脱，收集中间洗脱液，得大麻二酚洗脱液，备用；S4.取大麻二酚洗脱液，浓缩结晶烘干得粗品,往粗品加入醇，分别用硅藻土和微孔滤膜依次过滤，静置结晶，取结晶体即得大麻二酚。2.根据权利要求1所述的一种大麻二酚的工业制备方法，其特征在于，采用面积归一化法计算，大麻二酚的含量高于98％。3.根据权利要求1所述的一种大麻二酚的工业制备方法，其特征在于，所述工业大麻石油醚提取液的制备方法为以下任一种：a.取工业大麻药材，直接用石油醚进行提取，得到石油醚提取液，调节料液比，即得；b.取工业大麻药材由溶剂提取，回收溶剂后，用石油醚溶解，调节料液比，即得。4.根据权利要求1所述的一种大麻二酚的工业制备方法，其特征在于，所述步骤S1中...

【专利技术属性】
技术研发人员：栾云鹏，郑双庆，李志朋，李襄，
申请(专利权)人：栾云鹏，
类型：发明
国别省市：云南,53