一种用于血液灌流去除LDL吸附材料及其制备方法技术

本发明专利技术涉及合成一种安全性高、有效性理想、结构性能稳定、特定吸附选择性良好的大孔吸附树脂吸附剂，将该吸附剂包膜后充填到血液灌流器罐体中，通过血液灌流(HP)疗法清除血液中低密度脂蛋白，主要用于治疗冠状动脉性心脏病、脂蛋白偏高，吸附患者肾病综合征、慢性肾功能衰竭、肝病、糖尿病、高脂血症、肥胖症或剧烈运动引起的低密度体内过多的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白等。该树脂吸附材料按以下步骤合成：以丙烯酸和二乙烯基苯为单体，以丙三醇为交联剂，以过氧化苯甲酰为引发剂，以液体石蜡为致孔剂，以明胶为分散剂，以无水三氯化铝为催化剂，制备凝胶型前交联聚丙烯酸二乙烯苯球体；接着用肝素对聚丙烯酸二乙烯苯球体进行改性，以提高树脂的抗凝性、亲水性和生物相容性。

A kind of adsorbent material for LDL removal by hemoperfusion and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种用于血液灌流去除LDL吸附材料及其制备方法
本专利技术属于生物医学工程领域，特别是涉及一种用于血液灌流去除LDL的树脂附材料及其制备方法。
技术介绍
据2012年保守统计，我国现有2亿多高血压病人、9000多万糖尿病病人，每年有200万人死于心脑血管疾病。截至2015年底，我国慢性肾病患者更是多达1.3亿人次。国内血液净化领域的产品较少，尤其是对症低密度脂蛋白偏高的血液灌流产品，更是少之又少；目前国内主要有四、五家生产血液灌流器的公司，年销售总额在10亿元左右，且随着人们对生活质量的要求越来越高，这种需求量会越来越大，故产品的市场前景较好，一旦投入市场，预计会带来较大的经济效益。随着血液灌流器行业的发展，血液灌流的净化方式已得到国内外医学专家的认同，并且随着科学技术的发展，一些新的技术，新的材料，新的疗法不断的出现，血液灌流器的应用领域，适应症也不断的扩大。随着中国国民经济的发展，医疗装备水平的提高，社会医疗保障系统的不断建全，地级以上的医院基本上都装备了透析机，拥有血液净化室，有的省份县级以上医院人工肾机装备率达到70%以上，并且在我国一些地区，有些血液灌流器产品已经纳入了医保的范围，这些都为血液灌流的开展奠定了物质重要基础。
技术实现思路
本专利旨在研制开发出一种新型树脂吸附柱内的吸附剂，主要用于治疗冠状动脉性心脏病、肾病综合征、慢性肾功能衰竭、肝病、糖尿病、高脂血症、肥胖症或剧烈运动引起的低密度脂蛋白偏高，吸附患者体内过多的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白等。技术方案如下：步骤一、将丙烯酸、二乙烯基苯单体混合加入到含明胶分散剂和液体石蜡致孔剂的水溶液中，同时加入丙三醇交联剂，反应得到前交联白色聚丙烯酸苯乙烯微球；步骤二、采用肝素对前交联聚丙烯酸苯乙烯微球进行肝素化，得到肝素化丙烯酸苯乙烯微球；步骤三、使用石油醚对聚丙烯酸苯乙烯微球进行纯化和去除致孔剂，得到较洁净且不含氯甲醚等的最终树脂。下面结合具体实施方式对本专利技术的
技术实现思路
作进一步的详细描述。应理解，本专利技术的实施例只用于说明本专利技术而非限制本专利技术，在不脱离本专利技术技术思想的情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段，做出的各种替换和变更，均应包括在本专利技术的范围内。步骤一：聚丙烯酸苯乙烯微球的合成（小试）：表1.合成聚聚丙烯酸苯乙烯微球所需试剂列表具体操作：于1000mL三口烧瓶（装搅拌器、回流管和温度计）中加入500ml纯化水，加30g的明胶分散剂，升温至45-50℃，搅拌溶解，形成稳定水分散相；将丙烯酸、二乙烯苯、丙三醇、过氧化苯甲酰、致孔致、液体石蜡及无水氯化铝充分搅拌混合，形成混合油相，将混合油相加入到水分散相中，持续搅拌并升温至80℃，进行聚合交联反应4小时，再继续升温至90℃，聚合反应4小时；反应结束后，将合成的白球过滤，并用100℃的沸水进行清洗两次，去除树脂表面残留的明胶、丙三醇等。步骤二、肝素化聚丙烯酸苯乙烯微球的合成；表2.合成肝素化聚丙烯酸苯乙烯微球所需试剂列表具体操作：先配制PH为3.5-4.0的醋酸盐缓冲溶液500mL，采用无水氯化锌为催化剂，聚丙烯酸苯乙烯微球与肝素钠的投料比质量比为1:1.5，溶液反应的温度为60℃，对聚丙烯酸苯乙烯微球进行肝素化，肝素化时间约4小时，得到肝素化聚丙烯酸苯乙烯微球。步骤三、致孔剂的去除及树脂的纯化表3.合致孔剂的去除及树脂的纯化所需试剂列表具体操作：①干燥：将合成的肝素化聚丙烯酸苯乙烯微球于于60℃下鼓风干燥2-3小时；②致孔剂的去除：按树脂与石油醚体积比1:2的比例进行提取，换新石油醚进行继续提取2-4次，尽可能的去除微球中的液体石蜡。③水煮：将吸附剂于三口烧瓶中加适量水加热至沸腾，煮沸保持时间为30分钟，如此反复水煮至PH值至5.0-7.0提取：控制液蜡的残留量小于1%；④醇提：将水煮液置换为酒精，电热套加热至酒精沸腾，保温搅拌约30分钟，抽滤，换新酒精，如此反复，至吸附剂酒精洗液在紫外200-400nm的OD值≤0.03；⑤二次干燥：水煮、醇提结束后的肝素化聚丙烯酸苯乙烯微球于60℃下抽真空干燥6-8小时。具体实施方式实施例1吸附材料的孔结构表征表4.几批LDL树脂的孔结构表征树脂品名比表面积m2/g平径孔直径nm总孔容ml/gMR20170601489.44.2141.147MR20170620496.34.2651.165MR20170714501.44.3671.028注：采用BET孔结构检测方法。实施例2吸附材料的吸附性能表5.几批LDL树脂的吸附性能树脂品名戊巴比妥钠VB12β2-MGMR2017060199.98%92.45%85.47%MR20170620100.02%91.59%86.54%MR2017071499.55%92.15%84.98%实施例3吸附材料的安全性能采用前期吸附性能较好的MR20170601树脂进行小批量生产和处理装罐制成一次性使用血液灌流器后，进行安全性动物全血灌流试验；表6.MR20170601树脂对血浆各成分的吸附率白蛋白总蛋白血小板白细胞红细胞3.8%1.7%14.8%5.9%6.1%3.8%1.8%14.5%6.1%6.2%3.9%1.5%14.7%5.4%6.4%表7.MR20170601树脂对的电解质吸附率钾钙钠镁氯磷2.8%5.4%-0.2%1.7%0.9%6.7%2.9%5.5%0.1%1.8%0.5%6.5%2.6%5.4%0.3%1.7%0.6%6.3%本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于血液灌流去除LDL的吸附树脂吸附材料，其特征在于：其比表面积为400～600m

【技术特征摘要】
1.一种用于血液灌流去除LDL的吸附树脂吸附材料，其特征在于：其比表面积为400～600m2/g，孔径分布为1-5nm，总孔容＞1ml/g，树脂粒径约为300～450μm。2.一种用于血液灌流去除LDL的吸附树脂吸附材料，其吸附性能和安全性能要求：①按YY0464-2009标准操作对戊巴比妥钠、VB12的吸附率应≥90%；②按树脂/体外血浆体积比1/10对LDL的吸附率应≥80%；③临床验证时对患者LDL的吸附应≥60%；④在安全性动物灌流试验验证中，LDL树脂吸附柱对血液有形成分的影响应满足：对白蛋白、总蛋白的影响应≤10%；对血液有形成分血小板等的影响应≤15%；对各电解质的影响应≤10%。3.一种用于血液灌流去除LDL的凝胶型树脂材料的制备方法，其特征在于按以下步骤进行：步骤一、将丙烯酸、二乙烯基苯单体混合加入到含明胶分散...

【专利技术属性】
技术研发人员：张婷，罗章凯，张文，
申请(专利权)人：重庆希尔康血液净化器材研发有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆,50