一种具有抗菌活性的拔牙窝修复支架及制备方法技术

本公开提供了一种具有抗菌活性的拔牙窝修复支架及制备方法，修复支架为能与拔牙窝配合的圆锥形结构，所述圆锥形结构由修复材料凝固形成，所述圆锥形结构的锥底附着一层胶原致密膜，所述修复材料包括胶原‑羟基磷灰石复合材料、胶原、盐酸米诺环素，其中，胶原‑羟基磷灰石复合材料、胶原、广谱抗菌药的质量比为1～6:0～6:0.1～1.5，且胶原不为0；所述胶原致密膜为胶原溶液冷冻干燥后进行挤压获得。本公开的修复支架不仅可以一步实现拔牙窝的填充，而且能够预防感染。

A dental extraction socket prosthetic stent with antimicrobial activity and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种具有抗菌活性的拔牙窝修复支架及制备方法
本公开属于生物材料制备领域，涉及一种具有抗菌活性的拔牙窝修复支架及制备方法。
技术介绍
这里的陈述仅提供与本公开有关的背景信息，而不必然构成现有技术。在临床上因牙周炎、龋齿等原因造成牙齿无法保留时，需要将患牙拔除，拔除患牙后留有拔牙窝，拔牙窝常规是空置的，拔牙窝局部渗出的血凝块不断进行机化和骨化而导致拔牙窝的自行愈合。由于拔牙窝大多存在慢性炎症过程，拔牙创面与口腔直接接触，口内唾液、细菌等不良刺激物容易进入拔牙窝而导致伤口感染，同时在拔牙窝自行愈合过程中牙槽嵴会出现不同程度的骨吸收，牙槽骨高度和宽度的降低最终会影响到种植义齿或其他义齿的修复效果，因此如何促进拔牙创的愈合并减少失牙后牙槽嵴的骨吸收是目前研究的热点问题。近几年兴起的“拔牙位点保存技术”可以有效的预防或减少拔牙后的牙槽嵴吸收，其要点包括拔牙窝植入骨修复代用材料和用组织屏障膜将拔牙窝与口腔外环境隔绝。据本公开专利技术人了解，目前研究或应用的骨修复材料有同种异体骨、异种骨、生物合成材料等，这些材料植入拔牙窝后不仅起到减少出血的作用，而且可以引导新骨形成，加速骨愈合。但是，经本公开专利技术人实践操作发现，在拔牙窝及口腔复杂环境下容易继发感染，从而导致骨修复失败。同时，常规位点保存技术需要在填充材料的表面覆盖屏障膜并游离正常粘膜进行缝合固定，这不仅增加了手术难度和操作时间，而且过多的组织剥离会影响局部的血液供应，会进一步加重牙槽嵴的骨吸收。
技术实现思路
为了解决现有技术的不足，本公开的目的是提供一种具有抗菌活性的拔牙窝修复支架及制备方法，不仅可以一步实现拔牙窝的填充，而且能够预防感染。为了实现上述目的，本公开的技术方案为：一方面，一种具有抗菌活性的拔牙窝修复支架，为能与拔牙窝配合的圆锥形结构，所述圆锥形结构由修复材料凝固形成，所述圆锥形结构的锥底附着一层胶原致密膜，所述修复材料包括胶原-羟基磷灰石复合材料、胶原、盐酸米诺环素，其中，胶原-羟基磷灰石复合材料、胶原、广谱抗菌药的质量比为1～6:0～6:0.1～1.5，且胶原不为0；所述胶原致密膜为胶原溶液冷冻干燥后进行挤压获得。本公开提供修复支架的圆锥形结构能够与牙根配合，圆锥形结构中载有广谱抗菌药凝胶且具有多孔结构的胶原-羟基磷灰石，羟基磷灰石和胶原成分构建的支架具有与天然骨最为相似的结构和化学组成，是一种良好的骨修复代用材料，其疏松多孔的三维结构有利于组织长入和新骨形成，添加特殊比例的广谱抗菌药可以在一定时间内不断释放从而达到预防拔牙窝感染的目的。同时，通过冷冻干燥后进行挤压获得的胶原致密膜结构致密，将其放置在圆锥形结构的锥底，由于锥底与口腔接触，胶原致密膜不仅能阻挡口腔唾液等不利因素与拔牙窝直接接触，而且可以阻挡牙龈等软组织过早长入拔牙窝，发挥引导组织再生屏障膜的作用。另一方面，一种上述修复支架的制备方法，包括以下步骤：将第一胶原溶液进行真空冷冻干燥获得胶原海绵，将胶原海绵进行挤压获得致密胶原膜；将利用胶原、氢氧化钙和磷酸制备胶原-羟基磷灰石悬液，向胶原-羟基磷灰石悬液添加第二胶原溶液和含有广谱抗菌药的物料，混合均匀后获得混合液；将混合液注入模具中，使模具填充满混合液，采用致密胶原膜将模具口覆盖，进行真空冷冻干燥；所述模具为含有与拔牙窝形状一致的凹坑的工具。本公开的有益效果为：1.本公开的修复支架中以胶原-羟基磷灰石复合材料作为主体结构，该材料制备的支架具有多孔结构，该结构不仅有利于组织长入和新骨形成，而且有利于广谱抗菌药的缓慢释放，从而预防拔牙窝感染。2.本公开中在修复支架锥底附着一层胶原致密膜，能够阻挡牙龈等软组织过早长入拔牙窝，发挥引导组织再生屏障膜的作用，从而降低了手术难度和操作时间。附图说明构成本公开的一部分的说明书附图用来提供对本公开的进一步理解，本公开的示意性实施例及其说明用于解释本公开，并不构成对本公开的不当限定。图1本公开典型实施方式的牙窝修复支架结构示意图；图2本公开实施方式中制备牙窝修复支架的模具示意图；图3本公开实施例1制备的牙窝修复支架扫描电镜图；图4本公开实施例2制备的牙窝修复支架的药品缓释曲线；图5本公开实施例2制备的牙窝修复支架植入兔牙窝的图片；图6本公开实施例2制备的牙窝修复支架修复兔牙窝3个月后的图片，A为口内拔牙窝愈合情况照片，B为三维CT重建图像，C为轴位CT影像。具体实施方式应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对本公开提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本公开所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本公开的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。基于现有拔牙位点保存技术存在易继发感染、手术难度较大、操作时间较长等不足，为了解决如上的技术问题，本公开提出了一种具有抗菌活性的拔牙窝修复支架及制备方法。本公开的一种典型实施方式，提供了一种具有抗菌活性的拔牙窝修复支架，如图1所示，为能与拔牙窝配合的圆锥形结构，所述圆锥形结构由修复材料凝固形成，所述圆锥形结构的锥底附着一层胶原致密膜，所述修复材料包括胶原-羟基磷灰石复合材料、胶原、盐酸米诺环素，其中，胶原-羟基磷灰石复合材料、胶原、广谱抗菌药的质量比为1～6:0～6:0.1～1.5，且胶原不为0；所述胶原致密膜为胶原溶液冷冻干燥后进行挤压获得。本公开提供修复支架的圆锥形结构能够与牙根配合，圆锥形结构中载有广谱抗菌药凝胶且具有多孔结构的胶原-羟基磷灰石，羟基磷灰石和胶原成分构建的支架具有与天然骨最为相似的结构和化学组成，是一种良好的骨修复代用材料，其疏松多孔的三维结构有利于组织长入和新骨形成，添加特殊比例的广谱抗菌药可以在一定时间内不断释放从而达到预防拔牙窝感染的目的。同时，通过冷冻干燥后进行挤压获得的胶原致密膜结构致密，将其放置在圆锥形结构的锥底，由于锥底与口腔接触，胶原致密膜不仅能阻挡口腔唾液等不利因素与拔牙窝直接接触，而且可以阻挡牙龈等软组织过早长入拔牙窝，发挥引导组织再生屏障膜的作用。该实施方式的一种或多种实施例中，修复材料包括丝素蛋白，丝素蛋白包覆广谱抗菌药。能够增加修复支架包覆广谱抗菌药的质量，而且能够增加广谱抗菌药的缓释效果，能够更好的预防拔牙窝感染。该实施方式的一种或多种实施例中，所述广谱抗菌药为盐酸米诺环素。该实施方式的一种或多种实施例中，胶原-羟基磷灰石复合材料中胶原与羟基磷灰石的质量比为1:1～3。本公开的另一种实施方式，提供了一种上述修复支架的制备方法，包括以下步骤：将第一胶原溶液进行真空冷冻干燥获得胶原海绵，将胶原海绵进行挤压获得致密胶原膜；将利用胶原、氢氧化钙和磷酸制备胶原-羟基磷灰石悬液，向胶原-羟基磷灰石悬液添加第二胶原溶液和含有广谱抗菌药的物料，混合均匀后获得混合液；将混合液注入模具中，使模具填充满混合液，采用致密胶原膜将模具口覆盖，进行真空冷冻干燥；所述模具为含有与拔牙窝形状一致的凹坑的工具，如图2所示。该实施方式的一种或多种实施例中，真空冷冻干燥的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有抗菌活性的拔牙窝修复支架，其特征是，为能与拔牙窝配合的圆锥形结构，所述圆锥形结构由修复材料凝固形成，所述圆锥形结构的锥底附着一层胶原致密膜，所述修复材料包括胶原‑羟基磷灰石复合材料、胶原、盐酸米诺环素，其中，胶原‑羟基磷灰石复合材料、胶原、广谱抗菌药的质量比为1～6:0～6:0.1～1.5，且胶原不为0；所述胶原致密膜为胶原溶液冷冻干燥后进行挤压获得。

【技术特征摘要】
1.一种具有抗菌活性的拔牙窝修复支架，其特征是，为能与拔牙窝配合的圆锥形结构，所述圆锥形结构由修复材料凝固形成，所述圆锥形结构的锥底附着一层胶原致密膜，所述修复材料包括胶原-羟基磷灰石复合材料、胶原、盐酸米诺环素，其中，胶原-羟基磷灰石复合材料、胶原、广谱抗菌药的质量比为1～6:0～6:0.1～1.5，且胶原不为0；所述胶原致密膜为胶原溶液冷冻干燥后进行挤压获得。2.如权利要求1所述具有抗菌活性的拔牙窝修复支架，其特征是，修复材料包括丝素蛋白，丝素蛋白包覆广谱抗菌药；或，所述广谱抗菌药为盐酸米诺环素；或，胶原-羟基磷灰石复合材料中胶原与羟基磷灰石的质量比为1:1～3。3.一种权利要求1或2所述的具有抗菌活性的拔牙窝修复支架的制备方法，其特征是，包括以下步骤：将第一胶原溶液进行真空冷冻干燥获得胶原海绵，将胶原海绵进行挤压获得致密胶原膜；将利用胶原、氢氧化钙和磷酸制备胶原-羟基磷灰石悬液，向胶原-羟基磷灰石悬液添加第二胶原溶液和含有广谱抗菌药的物料，混合均匀后获得混合液；将混合液注入模具中，使模具填充满混合液，采用致密胶原膜将模具口覆盖，进行真空冷冻干燥；所述模具为含有与拔牙窝形状一致的凹坑的工具。4.如权利要求3所述的具有抗菌活性的拔牙窝修复支架的制备方法，其特征是，真空冷冻干燥的条件为：温度为-20～-80℃，时间为48～72小时，真空度为48～72小时；或，真空冷冻干燥前，先进行-20～-80℃下冷冻4～24小时或直接液氮冷冻30秒～5分钟。5.如权利要求3所述的具有抗菌活性的拔牙窝修复支架的制备方法，其特征是，挤压胶原海绵的条件为：施加300～600kg的压力，保持压力1～10分钟。6.如权利要求3所述的具有抗菌活性的拔牙窝修复支架的制备方法，其特征是，含有广谱抗...

【专利技术属性】
技术研发人员：谈万业，孙明霞，于璐，刘超，汝璐，彭化海，吕志磊，曹延文，
申请(专利权)人：山东大学齐鲁医院，
类型：发明
国别省市：山东,37