检测试剂、检测系统及拉唑类药物肠吸收的试验方法技术方案

本发明专利技术涉及药物药理实验领域，具体而言，涉及一种检测试剂、检测系统及拉唑类药物肠吸收的试验方法。该检测试剂包括如下组分：NaCl 7.7‑7.9g/L、KCl 0.3‑0.4g/L、CaCl2 0.3‑0.4g/L、MgCl2 0.2‑0.25g/L、NaH2PO4 0.2‑0.25g/L、葡萄糖1.3‑1.5g/L、NaHCO3 1.35‑1.4g/L、标示物5‑10μg/mL和拉唑类药物。该检测系统能够保证拉唑类药物在肠吸收实验中具有更好的稳定性，降低其降解率，提升了检测效率。

Test methods for intestinal absorption of testing reagents, systems and azoles

【技术实现步骤摘要】
检测试剂、检测系统及拉唑类药物肠吸收的试验方法
本专利技术涉及药物药理实验领域，具体而言，涉及一种检测试剂、检测系统及拉唑类药物肠吸收的试验方法。
技术介绍
酸相关疾病是指由胃酸分泌过多引起或与胃酸敏感有关的胃肠道疾病，这些疾病严重影响了患者的日常生活质量，且发病率逐年升高。胃酸分泌增加会导致食管、胃及十二指肠黏膜的损害。此外，H+过多还能刺激肥大细胞，引起组胺分泌，组胺通过旁分泌作用于壁细胞使胃酸分泌进一步提高，且组胺还可刺激局部组织，引起毛细血管扩张，通透性增加，最终导致黏膜充血水肿、出血、糜烂甚至溃疡的发生。目前，国内外临床上对于消化道疾病的治疗手段主要是控制胃酸分泌，而质子泵抑制剂则是目前抑酸作用最强的一类药物。研究比较新型质子泵抑制剂，例如艾普拉唑、艾普拉唑钠、雷贝拉唑钠三者的相关药代动力学参数，分析艾普拉唑系列不同药物形式，以及该系列与雷贝拉唑钠的口服胃肠道吸收特点，将有利于预测艾普拉唑类PPI在临床应用中的优势与特点，并为其进一步的口服新剂型设计提供理论与参考，指导相关产品研发，为该类药物临床上合理、安全、高效地用药提供借鉴与科学依据。然而，所研究的三种拉唑类PPI均在生理环境pH(7.4)下存在较为严重的降解，然而，通过常规的肠灌流方法在实验时间(约2h)内，所研究的三种PPI在生理环境(pH≈7.4，T≈37.5℃)下均会发生明显的降解，致使肠吸收实验过程中原型药物的减少并不能准确反映其被肠道吸收的量，影响对实验结果的计算，导致肠吸收实验无法开展，致使吸收实验存在较大的不确定性。这也是目前拉唑类PPI很少研究肠吸收实验的原因。因此，有必要探索一种适用于拉唑类，特别是艾普拉唑钠药物的肠吸收的检测试剂以及实验方法。
技术实现思路
本专利技术提供了一种用于拉唑类药物动物模型肠吸收试验的检测试剂，该系统能够提升拉唑类药物在肠吸收试验中的稳定性，降低其降解率提升检测结果的准确性。本专利技术提供了一种拉唑类药物肠吸收的试验方法，该检测方法能对拉唑类药物的肠道吸收进行快速、高效地检测，且检测结果准确。本专利技术还提供了一种用于拉唑类药物动物模型肠吸收试验的检测系统，该检测系统结构简单，便于检修。本专利技术是这样实现的：本专利技术提供了一种用于拉唑类药物动物模型肠吸收试验的检测试剂，包括如下组分：NaCl7.7-7.9g/L、KCl0.3-0.4g/L、CaCl20.3-0.4g/L、MgCl20.2-0.25g/L、NaH2PO40.2-0.25g/L、葡萄糖1.3-1.5g/L、NaHCO31.35-1.4g/L、标示物5-10μg/mL和拉唑类药物；优选地，所述标示物选自酚红或者14C-PEG4000，优选为酚红；优选地，所述拉唑类药物的浓度为5-40μg/mL。本专利技术还提供了一种拉唑类药物肠吸收试验方法，包括：采用上述的检测试剂进行肠吸收试验；优选地，所述肠吸收试验采用单向肠灌流法进行；优选地，所述肠吸收试验的肠段选自十二指肠、空肠、回肠、结肠和全肠中的一种。本专利技术还提供了一种用于拉唑类药物动物模型肠吸收试验的检测系统，包括：供液部，其贮存有上述的检测试剂；第一连接部，其前端与供液部中贮存的检测试剂连通，其后端与肠段的前端连通；第二连接部，其前端与肠段的后端连通，其后端与收液部连通；输送部，其用于输送所述检测试剂。本专利技术的有益效果是：本专利技术的采用该检测系统能够保证拉唑类药物在肠吸收实验中具有更好的稳定性，降低其降解率，提升了检测效率。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施方式的技术方案，下面将对实施方式中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。图1是本专利技术实施例1提供的检测系统的结构示意图。图中标记分别为：100-检测系统；110-供液部；120-第一连接部；130-第二连接部；140-冷却部；150-加热装置；160-肠段；170-输送部；180-收液部。具体实施方式为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。下面对本专利技术实施例的检测试剂、检测系统及拉唑类药物肠吸收的试验方法进行具体说明。一种用于拉唑类药物动物模型肠吸收试验的检测试剂，包括如下组分：NaCl7.7-7.9g/L、KCl0.3-0.4g/L、CaCl20.3-0.4g/L、MgCl20.2-0.25g/L、NaH2PO40.2-0.25g/L、葡萄糖1.3-1.5g/L、NaHCO31.35-1.4g/L、标示物5-10μg/mL和拉唑类药物；优选，包括如下组分：NaCl7.8g/L、KCl0.35g/L、CaCl20.37g/L、MgCl20.22g/L、NaH2PO40.22g/L、葡萄糖1.4g/L、NaHCO31.37g/L、酚红5μg/mL和拉唑类药物5-40μg/mL。通过采用上述物质比例能够保证拉唑类药物的稳定，使得其降解更少，继而保证在肠吸收检测过程中检测结果的准确性。进一步地，优选地，所述标示物选自酚红或者14C-PEG4000，优选为酚红，优选地，所述拉唑类药物的浓度为5-40μg/mL。采用酚红溶液能够进一步提升检测效果的准确性。进一步地，检测试剂的pH值为7.0-8.0。进一步地，检测试剂的温度10℃以下，优选为4℃以下，优选为0-4℃，更优选为4℃。若检测试剂的温度高于上述温度，则检测试剂降解量大，稳定性差，采用降解量大的药物进行检测，导致检测的数据结果没有意义，检测实验无法进行。而拉唑类药物处于4℃以下时，药物降解速度显著减慢，在肠吸收实验的时间内药物几乎没有发生降解，继而保证检测试验的结果的准确性。进一步地，拉唑类药物选自雷贝拉唑、艾普拉唑、雷贝拉唑钠和艾普拉唑钠中的任意一种。本专利技术实施例还提供一种拉唑类药物肠吸收试验方法，包括以下步骤：S1、配置上述检测试剂；上述原料按照上述比例进行混合形成所述检测试剂，该检测试剂能够提升拉唑类药物的稳定性，降低其降解率，同时，富含多种电解质及营养物质,能够在实验过程中较好保持肠道活性及完整性。因此，将上述制备得到的检测试剂在4℃以下的条件下保存，也就是仅在所述供试液也就是检测试剂与肠道作用时，所述供试液的温度为生理温度，其余时间，所述供试液的温度均在4℃以下，也就是说在供试液未与肠道接触，或者与肠道接触完后供试液均在4℃以下保存，而供试液与肠道作用时，供试液也就是检测试剂的温度为生理温度。需要说明的是，本申请中记载的生理温度一般指的是在37℃左右的温度范围。而后采用上述检测试剂进行肠吸收试验，且肠吸收试验采用单向肠灌流法进行。进一步，肠吸收试验的肠段选自十二指肠、空肠、回肠、结肠和全肠中的一种。进一步地，在肠吸收试验之后还包括：检测灌流液中的拉唑类药物含量、血浆中的拉唑类药物含量和灌流肠道的长度和内径中的至少一种或全部，并根据检测数据进行数据处理形成药物表观吸收系数。以下结合实施例对本专利技术的特征和性能作进一步的详细描述。实施例1：本实本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于拉唑类药物动物模型肠吸收试验的检测试剂，其特征在于，包括如下组分：NaCl 7.7‑7.9g/L、KCl 0.3‑0.4g/L、CaCl20.3‑0.4g/L、MgCl2 0.2‑0.25g/L、NaH2PO4 0.2‑0.25g/L、葡萄糖1.3‑1.5g/L、NaHCO3 1.35‑1.4g/L、标示物5‑10μg/mL和拉唑类药物；优选地，所述标示物选自酚红或者

【技术特征摘要】
1.一种用于拉唑类药物动物模型肠吸收试验的检测试剂，其特征在于，包括如下组分：NaCl7.7-7.9g/L、KCl0.3-0.4g/L、CaCl20.3-0.4g/L、MgCl20.2-0.25g/L、NaH2PO40.2-0.25g/L、葡萄糖1.3-1.5g/L、NaHCO31.35-1.4g/L、标示物5-10μg/mL和拉唑类药物；优选地，所述标示物选自酚红或者14C-PEG4000，优选为酚红；优选地，所述拉唑类药物的浓度为5-40μg/mL。2.根据权利要求1所述的检测试剂，其特征在于，包括如下组分：NaCl7.8g/L、KCl0.35g/L、CaCl20.37g/L、MgCl20.22g/L、NaH2PO40.22g/L、葡萄糖1.4g/L、NaHCO31.37g/L、酚红5μg/mL和拉唑类药物5-40μg/mL。3.根据权利要求1或2所述的检测试剂，其特征在于，所述检测试剂的pH值为7.0-8.0。4.根据权利要求1或2所述的检测试剂，其特征在于，所述检测试剂的温度10℃以下，优选为0-4℃，更优选为4℃。5.根据权利要求1或2所述的检测试剂，其特征在于，所述拉唑类药物选自雷贝拉唑、艾普拉唑、雷贝拉唑钠和艾普拉唑钠中的任意一种。6.一种拉...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯雪梅，王伟，韩智慧，谌红丹，王涛，崔艳南，江晓漫，谢诗琳，成彩华，张象娜，张裕容，张志一，刘波，陈海靓，
申请(专利权)人：丽珠医药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44