一种水溶海藻活性钙-壳寡糖-多肽水凝胶及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种水溶海藻活性钙‑壳寡糖‑多肽水凝胶及其制备方法。本发明专利技术公开的水溶海藻活性钙‑壳寡糖‑多肽水凝胶可在医疗/美容领域用于伤口愈合、疤痕淡化。使用时将液体涂抹或喷洒在伤口或疤痕处，待待溶剂在数秒之内挥发后，表面形成一海藻生物钙‑壳寡糖‑多肽交联薄膜。该膜具有高效吸收组织液、促进细胞修复、防止细菌侵入的效果，同时兼具良好的防水性和透气性，用后不需撕脱、覆盖面积可大可小、涂抹患处不油腻、不影响活动等优点。

【技术实现步骤摘要】
一种水溶海藻活性钙-壳寡糖-多肽水凝胶及其制备方法
本专利技术涉及一种水溶海藻活性钙-壳寡糖-多肽水凝胶及其制备方法，属于生物医用材料/美容领域。
技术介绍
创伤愈合过程通常需要在伤口覆盖医用敷料，以吸收创面渗出液，防止细菌入侵并保持创面湿润。随着医学技术发展，诸多生物相容性优良的药物载体被广泛应用于创伤愈合。海藻酸钙纤维是目前最先进的生物医用敷料之一。海藻酸钙纤维辅料可吸收相当于自身重量的10-20倍渗出液，海藻酸钙敷料与伤口渗出液接触后，通过钠钙离子交换形成柔软的水凝胶覆盖在创伤处，防止创面与组织粘连，便于祛除。且为伤口愈合提供理想的湿润环境，提高表皮细胞的再生能力促进伤口愈合，减少疤痕形成。壳寡糖又叫壳聚寡糖、低聚壳聚糖，是将壳聚糖经特殊技术降解得到的一种聚合度在2-20之间寡糖产品，它具有壳聚糖所没有的较高溶解度，容易被生物体吸收利用，且无毒，无抗原性，具有生物相容性、可降解性、杀菌性等优点。多肽是人体最要的养命物质，涉及人体的激素、神经、细胞生长和生殖各领域，具有调节体内系统和细胞的生理功能。在人体中起营养、滋润、修复、调节细胞生长、改善肤质等作用。目前由海藻酸钙纤维、壳寡糖、多肽中的一种或两种所制备的生物敷料已经不能满足临床护理要求，而海藻酸钙纤维-壳寡糖-多肽复合型医用敷料因其良好的生物相容性、渗透性、保湿型和抗菌效果被视为理想的医用敷料。中国专利公开号为CN1380109A，公开日为2002年11月20日，专利技术名称为壳聚糖、胶原和海藻酸钙复合海绵生物敷料及其制备工艺，该申请案公开了以壳聚糖、胶原和海藻酸钙为原料，通过冷冻干燥方法制备海绵敷料的方法。不足之处是利用冷冻干燥生产工艺耗时耗电，不利于成本控制、对环境污染较大，且最终产品为固态，使用不够方便，操作不够简单；制备的壳聚糖、胶原和海藻酸钙复合海绵生物敷料中的海藻酸钙分子量大，且不溶于水，因此与伤口渗出液结合时间长，利用效率低，疤痕淡化功能小，不能在伤口处形成透气性薄膜，不防水防尘。
技术实现思路
本专利技术的目的就是为克服上述现有技术的不足，利用特殊工艺制备出完全水溶、利用率高小分子活性海藻酸钙，与水溶性壳寡糖、多肽混溶后制备出一种水溶海藻活性钙-壳寡糖-多肽水凝胶，用于伤口辅料、疤痕淡化。使用时将液体涂抹或喷洒在伤口或疤痕处，待待溶剂在数秒之内挥发后，表面形成一海藻生物钙-壳寡糖-多肽交联薄膜。该膜具有高效吸收组织液、促进细胞修复、防止细菌侵入的效果，同时兼具良好的防水性和透气性，用后不需撕脱、覆盖面积可大可小、涂抹患处不油腻、不影响活动等优点。为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案为：一种水溶海藻活性钙-壳寡糖-多肽水凝胶及其制备方法，其特征在于包含以下步骤：Ⅰ、水溶海藻活性钙的制备方法，如下：(1)干海带复水：将干海带进行充分复水，加水量约为8-10倍，复水时间：6-8h；(2)粉碎：将复水后的海带进行粉碎处理，然后用胶体磨进行磨浆处理，反复磨浆3次，形成充分细化的浆料；(3)复合酶酶解：将充分细化的浆料投入到酶解罐中，将酶解罐温度调整至40-55℃，pH调整为4.5-5.5，加入复合酶(蛋白酶：纤维素酶：果胶酶＝1:1:1.2-1.5)，加入量为干海带重量1-3％，酶解反应3-5h，目的是将褐藻中蛋白、果胶、纤维素等完全分解；(4)离心过滤：向酶解液中加入一定量的新鲜饮用水，进行离心过滤，使酶解产物与海带渣进行分离；(5)消化：在海带渣中加入适量碳酸钠和新鲜饮用水，在60℃条件下进行消化，得到胶状物；(6)二次酶解：向胶状物中加入适量褐藻酸裂解酶，加入量为干海带重量1-3％，将酶解罐温度调整至40-55℃，pH调整为7-8，酶解反应3-6h；(7)标准化：将酶解液按照1％添加双氧水，使酶制剂灭活，45±5℃下，保温2小时，漂白滤液颜色，然后快速搅拌下，加入过氧化氢酶。调整滤液粘度小于5mPa.s，并调整pH为7-8；(8)色谱分离：采用阴离子交换树脂，对滤液中的褐藻寡糖进行筛分及脱色；(9)超滤：用生物膜对标准化胶液进行超滤处理，去除大分子褐藻多糖。超滤膜截留分子量小于4000Da，得到相应胶液；(10)原位定向钙化：测定胶液的固形物含量，按照固形物含量，向胶液中加入等量纳米级碳酸钙，均质料液混匀，混匀后的胶液经纳滤级网板喷头，通过同心轴喷射器喷射入pH为3的盐酸溶液中，进行原位定向钙化反应；(11)滤液标准化：将上述酸化反应后的胶液进行标准化，pH调整至7-8；(12)纳滤：上述标准液中除褐藻寡糖钙外还有多余的成分，如氢离子、钠离子、氯离子等，故必须用纳滤膜进行浓缩过滤，将多余成分清除。用生物膜对标准液进行纳滤处理，纳滤膜截留分子量大于200Da，得到相应浓缩液。其中，海藻活性钙的分子量范围：200-4000Da；(13)喷干：测定浓缩液的固形物含量，调整喷干设备参数，将浓缩液进行喷干处理，得到水溶海藻活性钙成品。Ⅱ、水溶海藻活性钙-壳寡糖-多肽水凝胶制备方法，如下：(1)将甘油、乙醇溶于水中；(2)称取水溶海藻活性钙、壳寡糖、多肽混合均匀；(3)将上述(2)中的混合物溶于上述(1)中，搅拌完全溶解。本专利技术的有益效果：本专利技术提供了一种水溶海藻活性钙-壳寡糖-多肽水凝胶及其制备工艺，采用新的生产工艺，将不溶性海藻酸钙大分子转化为完全水溶、利用率高小分子活性海藻酸钙，在具有高效吸收组织液、促进细胞修复、防止细菌侵入的基础上，将固体辅料转化为液体涂抹或喷洒在伤口或疤痕处，与伤口渗出液结合时间长，利用效率高。同时兼具良好的防水性和透气性，用后不需撕脱、覆盖面积可大可小、涂抹患处不油腻、不影响活动等优点。且生产成本低、环境友好，使用方便，操作简单。具体实施例下面结合具体实施方式对本专利技术的技术方案作进一步详细的说明。实施例1Ⅰ、水溶海藻活性钙的制备方法，参考专利《一种水溶性海洋生物钙的生产工艺》。Ⅱ、水溶海藻活性钙-壳寡糖-多肽水凝胶制备方法，如下：(1)将5重量％甘油、5重量％乙醇溶于38重量％的水中；(2)称取水溶海藻活性钙30重量％、壳寡糖20重量％、多肽2重量％混合均匀；(3)将上述(2)中的混合物溶于上述(1)中，搅拌完全溶解。实施例2Ⅰ、水溶海藻活性钙的制备方法，参考专利《一种水溶性海洋生物钙的生产工艺》。Ⅱ、水溶海藻活性钙-壳寡糖-多肽水凝胶制备方法，如下：(1)将10重量％甘油、5重量％乙醇溶于15重量％的水中；(2)称取水溶海藻活性钙40重量％、壳寡糖25重量％、多肽5重量％混合均匀；(3)将上述(2)中的混合物溶于上述(1)中，搅拌完全溶解。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种水溶海藻活性钙‑壳寡糖‑多肽水凝胶，其特征在于：

【技术特征摘要】
1.一种水溶海藻活性钙-壳寡糖-多肽水凝胶，其特征在于：。2.根据权利要求1所述的水溶海藻活性钙-壳寡糖-多肽水凝胶制备方法，其特征在于，步骤如下：Ⅰ、水溶海藻活性钙的制备方法，如下：(1)干海带复水：将干海带进行充分复水，加水量约为8-10倍，复水时间：6-8h；(2)粉碎：将复水后的海带进行粉碎处理，然后用胶体磨进行磨浆处理，反复磨浆3次，形成充分细化的浆料；(3)复合酶酶解：将充分细化的浆料投入到酶解罐中，将酶解罐温度调整至40-55℃，pH调整为4.5-5.5，加入复合酶(蛋白酶：纤维素酶：果胶酶＝1:1:1.2-1.5)，加入量为干海带重量1-3％，酶解反应3-5h，目的是将褐藻中蛋白、果胶、纤维素等完全分解；(4)离心过滤：向酶解液中加入一定量的新鲜饮用水，进行离心过滤，使酶解产物与海带渣进行分离；(5)消化：在海带渣中加入适量碳酸钠和新鲜饮用水，在60℃条件下进行消化，得到胶状物；(6)二次酶解：向胶状物中加入适量褐藻酸裂解酶，加入量为干海带重量1-3％，将酶解罐温度调整至40-55℃，pH调整为7-8，酶解反应3-6h；(7)标准化：将酶解液按照1％添加双氧水，使酶制剂灭活，45±5℃下，保温2小时，漂白滤液颜色，然后快速搅拌下，加入过氧化氢酶。调整滤液粘度小于5m...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈宏，刘兴勇，孙暖暖，刘晶营，马巧丽，王连飞，刘春苗，付德珍，
申请(专利权)人：青岛海之林生物科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37