缓释组合物制造技术

本发明专利技术涉及缓释组合物，特别是包含埋入基质(例如聚合物基质)中的精子的缓释组合物。通过含有至少两个具有不同溶出速率的部分，基质将确保精子长时间释放，从而使相对于排卵的授精时间不那么关键。此外，本发明专利技术还涉及一种制备缓释组合物的方法，包含缓释组合物的容器和缓释组合物在动物繁殖中的用途。

Sustained-release compositions

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】缓释组合物
本专利技术涉及缓释组合物，特别是包含埋入基质(例如聚合物基质)中的精子的缓释组合物。通过含有至少两个具有不同溶出速率的部分，基质将确保精子长时间释放，从而使相对于排卵的授精时间不那么关键。此外，本专利技术还涉及一种制备缓释组合物的方法，包含缓释组合物的容器和缓释组合物在动物繁殖中的用途。
技术介绍
人工授精(AI)是一项通过人工方式而不是通过自然交配将精子置于动物的子宫或子宫颈中的技术。该技术自20世纪40年代开始使用，现在被广泛用作一种配种方法，并且被广泛用于动物育种以繁殖所需的性状，特别是对于农场动物例如牛、猪、绵羊、家禽和马，以及对于宠物例如纯种狗、水生动物和濒危物种而言。对现代AI发展以及育种人员在使用人工授精和保藏精子方面所面临的挑战的综述公开于R.H.Foote(2002)，AmericanSocietyofAnimalScience和“Reproductioninfarmanimals”，B.Hafez，E.S.E.Hafez.编著-第7版，Philadelphia，LippincottWilliams&Wilkins，2000.-XIII，ISBN0-683-30577-8(ib.)。通常，精子被收集、稀释且然后例如通过低温贮藏进行保藏。低温贮藏技术的使用预先假定来自特定动物物种的精子耐受这种处理而不会导致精子质量、活力和受精能力的过度衰退。然后通常将低温贮藏的或新鲜储存的精子(无论哪种都是合适的)输送至雌性动物的部位。至关重要的是，所述精子直至授精时仍保持活力，并且授精后该活力在雌性动物体内保持足够长的时间直至卵细胞到达受精部位。对保藏方法进行了大量的关注和研究，旨在提供确保精子在授精后也能长时间保持受精能力的储存方法和手段，这对于整个养殖业来说是有益的，因为相对于排卵的授精时间将不那么关键。WO2008/004890公开了一种保藏系统，其中精子埋入海藻酸盐中。据说所述保藏系统通过在授精后较长时间给予精子受精能力而提供益处。EP2526768公开了一种组合物，其包含增量剂组合物中的精子和基质聚合物。海藻酸盐的目的是增加增量剂的密度，从而避免沉淀出精子。WO2015/181496的目的是减少精子的损失，特别是减少在填充期间被吸收到人工授精吸管的塞子中的精子的数量。该目的通过用快速作用的交联剂(即非惰性交联剂)例如BaCl2浸渍塞子来实现，所述交联剂将在填充过程中快速与海藻酸钠反应以形成凝胶。凝胶将确保在填充过程中精子不会被吸收到塞子中。尽管已经公开了良好的保藏系统，但仍然需要在储存期间、授精之前和之后均提供更高的生存力的改进的保藏系统。使育种人员不太依赖于匹配相对于排卵的最优选的授精时间点的系统将提供更大的灵活性并导致成功受精的增加。
技术实现思路
本专利技术人通过提供缓释组合物，特别是包含埋入基质(例如聚合物基质)中的精子的缓释组合物解决了这种需要。通过含有至少两个具有不同溶出速率的部分，基质确保具有高受精能力的精子长时间释放，因此使得相对于排卵的授精时间不那么关键。本专利技术的第一方面提供了一种缓释组合物，其包含埋入基质中的待释放的物质，所述基质包含离子交联的聚合物并且含有具有不同机械强度的至少第一和第二部分；其中离子交联聚合物是离子交联的海藻酸盐，海藻酸盐优选具有比甘露糖醛酸残基更多的古洛糖醛酸残基。根据具体实施方案，待释放的物质是精子。根据具体实施方案，离子交联的海藻酸盐是二价阳离子交联的海藻酸盐，海藻酸盐优选具有比甘露糖醛酸残基更多的古洛糖醛酸残基。根据具体实施方案，第一部分的机械强度比第二部分的机械强度高至少10％，例如高至少20％。根据具体实施方案，第二部分的机械强度为10至190g/mm，并且第一部分的机械强度比第二部分的机械强度高至少10％，例如高至少20％。根据具体实施方案，第二部分的机械强度为10至190g/mm，并且第一部分的机械强度为10至190g/mm，条件是第一部分和第二部分具有不同的机械强度。根据具体实施方案，第一部分的机械强度：第二部分的机械强度比至少为1.1，例如至少为1.2。根据具体实施方案，-待释放的物质是精子；和-离子交联聚合物是二价阳离子交联的海藻酸盐，海藻酸盐具有比甘露糖醛酸残基更多的古洛糖醛酸残基。本专利技术的第二方面提供了一种制备本专利技术第一方面的缓释组合物的方法，该方法包括以下步骤：-将待释放的物质与包含可离子交联的海藻酸盐的组合物混合，从而形成预混合物；-使预混合物与惰性交联剂和活化剂组合物接触；和-使离子和可离子交联的海藻酸盐形成离子交联的海藻酸盐，从而得到本专利技术第一方面的缓释组合物；其中可离子交联的海藻酸盐具有比甘露糖醛酸残基更多的古洛糖醛酸残基；惰性交联剂能够在活化时释放离子，所述离子适用于交联可离子交联的海藻酸盐；和所述活化剂组合物包含一种或多种能够活化惰性交联剂的化合物。根据具体实施方案，待释放的物质是精子。根据具体实施方案，当暴露于pH≤8，例如pH≤7.5或pH≤7或pH≤6时，惰性交联剂释放离子，例如二价离子。根据具体实施方案，惰性交联剂是二价阳离子碳酸盐，如CaCO3、BaCO3或其任何混合物。根据具体实施方案，惰性交联剂和/或活化剂组合物是以固体形式。当它们是以固体形式时，它们不能相互反应。根据具体实施方案，活化剂组合物包含葡糖酸-δ-内酯(GDL)。根据具体实施方案，活化剂组合物直接活化惰性交联剂或引发一系列导致惰性交联剂活化的事件。根据具体实施方案，使预混合物与惰性交联剂接触，然后加入活化剂组合物。根据具体实施方案，使预混合物与活化剂组合物接触，然后加入惰性交联剂。根据具体实施方案，使预混合物与活化剂组合物和惰性交联剂接触，并将活化剂组合物和惰性交联剂同时加入预混合物中。根据具体实施方案，预混合物还包含水解酶；活化剂组合物包含可被水解酶水解的底物。根据具体实施方案，活化剂组合物包含水解酶；预混合物还包含可被水解酶水解的底物。根据具体实施方案，惰性交联剂是以固体形式。根据具体实施方案，-待释放的物质是精子；-惰性交联剂是二价阳离子碳酸盐，如CaCO3、BaCO3或其任何混合物；-惰性交联剂是以固体形式；和-活化剂组合物包含水解酶，预混合物还包含可被水解酶水解的底物；或预混合物还包含水解酶，并且活化剂组合物包含可被水解酶水解的底物；或活化剂组合物包含GDL。本专利技术的第三方面提供了根据本专利技术第一方面的缓释组合物，所述缓释组合物可通过根据本专利技术第二方面的方法获得。本专利技术的第四方面提供了一种容器，例如授精吸管或管，其包含根据本专利技术第一方面或第三方面的缓释组合物；其中待释放的物质是精子。本专利技术的第五方面提供了根据本专利技术第一方面或第三方面的缓释组合物在动物繁殖中的用途，其中待释放的物质是精子。附图简要说明图1示出了一种授精吸管(1)，其包括在第一端(2)和第二端(3)之间延伸的管，并且包括透气的液密塞(4)，所述塞设置在管的第一端附近的管中并在第一端(朝向管的第一端(2))和第二端(朝向管的第二端(3))之间延伸。以固体形式的CaCO3和GDL的混合物(6)位于透气的液密塞(4)的面向管(3)的第二端的端部附近。将包含精子和海藻酸盐的混合物引入吸管(5)中，从而形成具有埋入的精子的离子交联聚合物。深灰色表示高度交联本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种缓释组合物，其包含埋入基质中的待释放的物质，所述基质包含离子交联的聚合物并且含有具有不同机械强度的至少第一和第二部分；其中离子交联的聚合物是离子交联的海藻酸盐，所述海藻酸盐具有比甘露糖醛酸残基更多的古洛糖醛酸残基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.12.05 EP 16202112.51.一种缓释组合物，其包含埋入基质中的待释放的物质，所述基质包含离子交联的聚合物并且含有具有不同机械强度的至少第一和第二部分；其中离子交联的聚合物是离子交联的海藻酸盐，所述海藻酸盐具有比甘露糖醛酸残基更多的古洛糖醛酸残基。2.权利要求1的缓释组合物，其中离子交联的海藻酸盐是二价阳离子交联的海藻酸盐。3.权利要求1或权利要求2的缓释组合物，其中待释放的物质是精子。4.权利要求1的缓释组合物，其中第一部分的机械强度比第二部分的机械强度高至少10％，例如高至少20％；或第二部分的机械强度范围为10至190g/mm，且第一部分的机械强度比第二部分的机械强度高至少10％，例如高至少20％；或第二部分的机械强度范围为10至190g/mm，且第一部分的机械强度范围为10至190g/mm，条件是第一和第二部分具有不同的机械强度；或第一部分的机械强度：第二部分的机械强度的比至少为1.1，例如至少为1.2。5.制备权利要求1的缓释组合物的方法，所述方法包括以下步骤：—将待释放的物质与包含可离子交联的海藻酸盐的组合物混合，从而形成预混合物；—使预混合物与惰性交联剂和活化剂组合物接触；和—使离子和可离子交联的海藻酸盐形成离子交联的海藻酸盐，从而得到权利要求1的缓释组合物；其中，可离子交联的海藻酸盐具有比甘露糖醛酸残基更多的古洛糖醛酸残基；惰性交联剂能够在活化时释放离子，所述离子适用于交联可离子交联的海藻酸盐；和所述活化剂组合物包含一种或多种能够活化惰性...

【专利技术属性】
技术研发人员：E·科米斯拉德，A·H·阿尔姆克里斯蒂安森，G·科林肯博格，
申请(专利权)人：斯博姆维透公司，
类型：发明
国别省市：挪威,NO